Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина) Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин.

В основе этих алкалоидов морфинан:

Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum

N-метил-3,6α-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5α-эпокси морфинана гидрохлорида тригидрат

0,01 – снимет любую боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны негативные последствия.

Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении

Получение: только из опия.

Содержит несколько асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14.

Химические свойства:

1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5

2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH(амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными.

3. Фенольный гидроксил + Fe³⁺синее окрашивание.

4. Реакции S_E(азосочетания):

5. Окисление.

Морфин+ 4K₃[Fe(CN)₆]оксидиморфин + 3K₄[Fe(CN)₆] + H₄[Fe(CN)₆]

K₄[Fe(CN)₆] + FeCl₃KFe[Fe(CN)₆] + 3KCl

Образуется берлинская лазурь.

6. При нагревании с HClобразуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действиемHNO₃до окрашенного в красный цвет соединения.

Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении.

Подлинность:

1. УФ спектр - 1 максимум.

2. Морфина г/хл + 1к. NH₄OHбелые кристаллы основания морфина.

3. На хлорид-ион.

4. С HNO₃конц.оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.

5. Реакции с цветными реактивами.

а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое.

б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя).

НеГФ:

1. Образование азокрасителя (см. выше).

2. Образование берлинской лазури (см. выше).

3. С общеалкалоидными реактивами.

4. МФ: раствор морфина + H₂O₂+NH₄OH+ 5%CuSO₄красное окрашивание

5. Реакция Либермана:

Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине.

6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода.

7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H₂SO₄после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание.

8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H₂SO₄после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

Чистота:

1. Удельное вращение. 111-116°

2. рН

3. ПМВ

4. Примеси других алкалоидов.

а) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа.

б) Испытываемый образец растворяют в NaOH, добавляютCHCl₃, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в титрованном раствореH₂SO₄. Титруют избытокH₂SO₄NaOH. Индикатор МК.

Количественное определение:

1. Неводное титрование с ацетатом ртути или уксусным ангидридом.

Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO₄

2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание).

3. Обратная аргентометрия

4. Меркуриметрия

5. СФМ

6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.

Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br^-, I^-.

Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Таблетки 0,01, инъекционный раствор.