новая папка / Лекция 8 ИММУНКА-1
.doc
Диагностика. Иммунокоррекция (иммуномодуляция) – изучает способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммунодефицитов), связанных с нарушением иммунной системы.
Препараты, влияющие на иммунный статус и применяемые для иммунокоррекции, называют иммуномодуляторами.
Цель иммунокоррекции – восстановление, реабилитация, способности организма к иммунному ответу.
Для создания активного иммунитета к возбудителям инфекционных болезней проводят вакцинацию; пассивный иммунитет создают введением сывороток или иммуноглобулинов.
При аллергических состояниях, некоторых иммунопатологических процессах, при трансплантации органов и тканей необходимо подавить иммунную систему; для этого применяют иммунодепрессанты, специфические и неспецифические препараты и методы воздействия, проводят иммунокоррекцию. Для этого применяют антигены, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, адъюванты, гормоны и др.
При иммунодефицитах инфекционных болезней для профилактики используют химиотерапию и химиопрофилактику. Для восстановления полноценной функции иммунной системы применяют пересадку тимуса и костного мозга.
При конкретной диагностике иммунодефицита определяется, какое звено иммунитета нарушено: системы Т-, В- лимфоцитов, макрофагов, др. клеток иммунной системы или биосинтез антител. Для этого проводят следующие исследования.
Полный анализ крови с определением общего количества лимфоцитов. В 1 мл должно быть не менее 2000, установить отдельно количество В- и Т- лимфоцитов, качественный состав последних, а также количество тромбоцитов.
Содержание иммуноглобулинов не менее чем 400мг% или IgG не менее 200мг%
Рентген носоглотки и шеи с боку – отсутствие тени тимуса указывает на клеточный иммунодефицит.
Проводят пробу на повышенную чувствительность замедленного типа. Её отсутствие свидетельствует о дефиците количества Т- лимфоцитов.
Проводят реакцию бласттрансформации. Отсутствие ее указывает на дефицит Т- клеток.
Определяют фагоцитарную активность и активность системы комплемента с бактериями.
4. Аутоиммунные болезни. Многие болезни обусловлены образованием аутоантител в ответ на аутоантигены. Такие болезни относят к аутоиммунным. Примеры аутоиммунных болезней: тиреодит Хашимото –болезнь эндокринных желез, системная красная волчанка – заболевание кожи и соединительных тканей внутренних органов, ревматоидный артрит, хронический гломерунефрит и др.
Аутоиммунные реакции обусловлены, как и др. реакции иммунитета, антителами или Т- клетками. Аутоиммунная болезнь – это патология, при которой аутоантитела или сенсибилизированные лимфоциты атакуют собственные ткани организма.
Аутоантигены возникают в результате изменений ткани (соматические мутации, воздействие патогенов, хим. веществ и др.); при поступлении этих аутоантигенов в кровь к ним возникают аутоантитела. Аутоиммунные болезни могут возникать и вследствие утраты иммунологической толерантности к некоторым собственным антигенам. Причина – воздействие медикаментов, хим. веществ или патогенов на лимфоидную ткань или врожденный иммунодефицит. Иммунодефицит и аутоиммунные болезни нередко сочетаются у старых людей.
Различают аутоиммунные болезни генерализованые (системная красная волчанка) и органотканеспецифические (тиореоидит).
5. Аллергические реакции по Джейлу- Кумбсу. Аллергия (от греч. allos- другой) – специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам) в результате неадекватной реакции иммунной системы. Для возникновения аллергии необходима предварительная сенсибилизация организма аллергеном. Доза антигена, вызывающая сенсибилизацию, называется сенсибилизирующей, вызывающая аллергию – разрешающей. Аллергия проявляется по типу ГНТ и ГЗТ. По Джейлу –Кумбсу аллергии разделяются на четыре типа.
К ГНТ относятся I, II, и III типы, развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость , появляется зуд, спазм, отеки, сыпь.
I тип – анафилактический, обусловлен IgЕ;
II тип цитотоксический, обусловлен IgG и IgМ;
III тип – иммунокомплексный, развивается при образовании иммунного комплекса IgМ и IgG с антигенами.
К ГЗТ относится IVтип – обусловлен взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Тh2 - лимфоцитами, стимулирующими клеточный иммунитет. Развивается через 1-3 суток после воздействия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани в результате её инфильтрации Т- лимфоцитами и макрофагами.
ГНТ гиперчувствительность немедленного типа
I тип – гиперчувствительности – анафилактический, при первичном поступлении антигена образ., в основном, IgЕ и IgG4, названные реагинами, обладают цитофильностью – сродством к тучным клеткам и базофилам. Выработку IgЕ стимулируют IL-4 и IL-10, выделяемые Тh2, а угнетают – γ – интерферон и IL-2, выделяемые Тh1.
IgЕ прикрепляется Fc – фрагментом к Fc – рецепторам базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgЕ с аллергеном, вызывающие дегрануляцию клеток. Из гранул в ткани выбрасываются б. а. медиаторы, известно >30 таких в-в, но основные гистамин, гепарин, брадикинин, продукты липидного обмена, серотонин, ферменты, цитокины: хемотаксические факторы, привлекающие нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии.
Перечисленные компоненты вызывают сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса (угрожающее жизни состояние), повышение проницаемости сосудов, отек, зуд и т. д.
Аллергические болезни ГНТ I тип анафилактический
Атопия – наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgЕ - антител к аллергену, повышенным количеством Fc - рецепторов для этих антител на тучных клетках. Проявляется в виде идиосинкразии (непереносимости) продуктов, лекарств.
Анафилактический шок – на повторное введение антигена организм отвечает немедленно, реакция протекает остро с развитием коллапса, спазма гладкой мускулатуры, отеков, часто заканчивается смертью. Развитие анафилактического шока можно предупредить с помощью различных лекарственных препаратов (атропин, димедрол, сапонин, и др.). А.М. Безредка предложил для предупреждения сывороточного анафилактического шока перед введением большой дозы сыворотки вводить сначала небольшую ёе часть (0,5 -1,0мл) подкожно или более мелких, но постепенно возрастающих доз внутривенно с интервалом 15- 30 мин.
Стадии анафилаксии: иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая. В 1 стадии образуются специфические комплексы антиген- антитело; во 2 стадии – активируются ферменты; в 3 стадии – БАВ действуют на различные системы.
Крапивница – увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются зуд, пузыри в результате употребления некоторых пищевых продуктов (клубника, яйца, молоко и др.) при воздействии некоторых хим. веществ.
Отёк Квинке – внезапный ограниченный отек кожи, подкожной клетчатки, слиз. оболочки, чаще на лице. Держится от нескольких часов до нескольких дней.
Ангиоэдема – часто сочетается с крапивницей, отёк подкожных и субмукозных тканей
Аллергический ринит или риноконъюнктивит развивается отёк, раздражается слизистая оболочка.
Поллиноз (сенная лихорадка) – аллергия к пыльце растений, проявляется в раздражениях слизистых оболочек (риниты, конъюктивиты) и бронхоспазме приступами удушья, возникает весной и летом в период цветения растений.
Бронхиальная астма – развивается воспаление, бронхоспазм , усиленная секреция слизи в бронхах, с приступами кашля и удушья. Причина – разнообразные аллергены: пищ. продукты, лекарства, животные.
Пищевая аллергия развиваются тошнота, диарея, сыпь, зуд, анафилаксия.
I тип ГНТ можно пассивно перенести. Это реакция Прауснитца – Кюстнера: если сыворотку человека, сенсибилизированного антигеном,, внести внутрикожно здоровому реципиенту, а затем внести аллерген в это же место, наступит характерная местная реакция ГНТ.
Лабораторная диагностика. Определяют в крови больного IgЕ, гистамин, ИК-5, ИК-4, др тесты.
II тип ГНТ – цитотоксический.
Обусловлен IgМ или IgG и комплементом (комплементзависимый цитолиз) а также фагоцитами и К- клетками . Время реакции – минуты – часы. Разновидности цитотоксического типа: цитолиз, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность АЗКЦ.
- Цитолиз – опосредован комплементом. Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток, затем присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому пути с образован. анафилотоксинов (С3а, С5а) и МАК, состоящего из компонентов С5 -9. Происходит комплементзависимый цитолиз.
- Фагоцитоз. Фагоциты поглощают и (или) разрушают опсонированные антителами и комплементом (С3в) клетки мишени, содержащие антиген.
- АЗКЦ – NК клетки лизируют клетки – мишени, опсонированые антителами. NК – клетки присоединяются к Fc – фрагменту иммуноглабулинов, которые связались с антигенами клеток – мишеней.
По II типу ГНТ развиваются некоторые аутоиммунные болезни: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм (болезнь Грайса), диабет II типа (инсулинзависимый).
Лаб. диагностика: опред. циркулирующие противотканевые антитела; РИФ – для опред. антител и комплемента в поврежденных участках (биопсия).
III тип ГНТ – иммунокомплексный.
Основан на образовании растворимых иммунных комплексов (антиген – антитела, комплемент) с участием IgG и IgМ. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е структурах, имеющих Fc – рецепторы. Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. В местах отложения иммунных комплексов происходит высвобождение б.а.в. – медиаторов (С3а, С3б, С5а), которые повышают проницаемость сосудов, возникает воспаление. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают кранулоциты, из которых выделяются протеолитические ферменты, разрушающие ткани. В результате активации комплемента и распада нейтрофилов также высвобождаются токсические иммунные комплексы.
Иммунные комплексы образуются либо в кровотоке, либо в тканях. В первом случае развивается васкулит, обоснованный иммунными комплексами (воспаление стенок мелких кровеносных сосудов, часто сочетается с тромбозом сосудов), во - втором – феномен Артюса. Аллергический васкулит имеет место при небольшом избытке антигена в просвете сосуда. Повреждаться могут любые кров. сосуды. В результате активации комплемента и лейкотаксиса повреждаются ткани и сосуды. Чаще поражаются сосуды нижних конечностей и капилляры почечных клубочков. Типичный пример аллергического васкулита - гломерулонефрит. Некоторые микробы, особенно стаф. гр. А, способствуют развитию хрон. гломерулонефрита. Особый случай васкулита – сывороточная болезнь, которая развивается на 8-10 день после введения чужеродной сыворотки.
Сывороточная болезнь возникает в результате инъекции иммунной (лечебной) сыворотки. В основе сывороточной болезни, так же как и анафилаксии, лежит взаимодействие антигена с антителами, которое происходит в кровяном русле с последующим отложением образующихся иммунных комплексом в стенке кровеносных капилляров. Осложнения проявляются по разному. В одних случаях они развиваются немедленно после введения сыворотки и протекают по типу анафилактического шока, это при повторном введении сыворотки. В других случаях после однократной инъекции большей дозы сыворотки возникает сывороточная болезнь. Заболевание проявляется кожными высыпаниями, сильным зудом, пов. температуры, болью в суставах и др. симптомами, которые исчезают через несколько дней. Применяемые сейчас сыворотки концентрированные и очищенные с высоким содержанием антител реже вызывают сывороточную болезнь, т.к. вводятся в небольших дозах. Симптомы сывороточной болезни сохраняются до тех пор, пока в кровотоке сохраняется свободный антиген.
При феномене Артюса состояние повышенной чувствительности развивается при повторном внутрикожном введении дозы антигена, развивается местная анафилаксия, проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.
Реакция Артюса у человека наблюдается при повторном воздействии некоторых ингаляционных аллергенов, в сыворотке обнаруживаются антитела к промышленным аллергенам («легкие фермера», «легкие птичника»).
Лабораторная диагностика. Исследуются биоптаты тканей для выявления отложений иммуноглобулинов и комплемента в РИФ. Опред. Ig в крови.
IV тип ГЗТ опосредованный Т – лимфоцитами.
Антигены внутриклеточных паразитов (бактерий, грибов, вирусов, простейших), чужеродных тканей (трансплантатов), природные и синтетические гаптены (лекарственные препараты, пищевые красители и др.) стимулируют Т- лимфоциты и вызывают формирование клеточного иммунитета. ГЗТ может вызываться многими антигенами, но наиболее ярко она проявляется на полисахариды и низкомолекулярные пептиды, т.е. низкомолекулярные антигены. Достаточны малые дозы аллергена для реакции ГЗТ, особенно при внутрикожном введении, что вызывает сенсибилизацию Т-хелперов. Сенсибилизированные лимфоциты выделяют медиаторы, в т.ч. ИЛ-2, которые активируют макрофаги и вовлекают их в процессе разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию. Цитотоксичность проявляют и Т- лимфоциты.
Картина при ГЗТ носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенбилизированными лимфоцитами и проявляется через 24-48 ч. Типичный пример - туберкулиновая реакция. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивиду вызывает покраснение и отек на месте инъекции через 24-48 ч. (Туберкулин – биолог. препарат – аллерген для аллергической диагностики туберкулеза).
Лекарства, космет. препараты, гаптены (низкомолекулярные вещества) могут соединяться с белками тканей, вызывая ГЗТ. Инфекционные болезни (туберкулез, бруцеллез, лепра, туляремия, токсоплазмоз, многие микозы и др.) сопровождаются развитием ГЗТ. При их диагностике используют кожно-аллергические пробы с аллергенами возбудителей: туберкулином, лепромином, бруцеллином, тулярином, токсоплазмином и др.
Для лечения аллергий проводят десенсибилизацию организма малыми субиммунизирующими дозами аллергена в течение продолжительного времени. В тяжелых случаях используют глюкокортикоиды.
Значение гиперергических иммунных реакций в том, что с их помощью можно локализовать антигены в местах воспалительных реакций в пределах входных ворот с последующим формированием полноценной иммунной защитной реакции.