Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

книги из ГПНТБ / Байкалова И.М. Сборник материалов по применению рефрактометрии в анализе фармацевтических препаратов практическое пособие

.pdf
Скачиваний:
19
Добавлен:
29.10.2023
Размер:
3.54 Mб
Скачать

центного содержания спирта в исходном растворе найденное зна­ чение концентрации умножают на коэффициент 2,98 (вместо тео­ ретического 3).

В таблице приведены значения /•'-фактора, К и поправки пока­ зателя преломления на содержание резорцина.

 

 

Значения /•'-фактора и К

 

Поправка показа­

Концентрация

 

 

 

 

теля преломление,

в спирте 70°

в разбавленном (1:2) водно­

на содержание

резорцина

резорцина в раз­

весо-объемн. %

 

 

спиртовом растворе

бавленном (1:2)

 

F

К

F

К

водно-спиртовом

 

растворе

1

0,00192

2-10-5

0,00178

5-10-5

0,00059

2

0,00190

2-10-5

0,00178

0,00118

3

0,00188

2-10-5

0,00173

5-10-5

0,00178

4

0,00188

0,00168

5-10-5

0,00236

5

0,00188

0,00163

5-10-5

0,00296

10

0,00188

0,00576

15

0,00188

0,00872

 

 

 

 

 

Ход определения.

К 2 мл исследуемого

раствора

добавляют

4 мл воды и измеряют показатель преломления полученного рас­ твора (/г=1,3474). Затем находят разность показателя преломле­ ния и поправки его на содержание резорцина в разбавленном рас­ творе (0,00178), прибавляют поправку на температуру 0,00020-3 =

= 0,00060

и вычисляют показатель преломления спирта в разбав­

ленном растворе: 1,3474—0,00178 + 0,00060 = 1,34619.

Далее

вычисляют содержание спирта, как указано выше;

 

1,34635— 1,34622

' „ „

 

6 , 2 . 10-4

- 0 ,21°

24°— 0,21° = 23,79°

23,79°-2,98 = 70,89°

Определение содержания этилового спирта в растворе 4% -ной борной кислоты, приготовленном на спирте 70° (проводят при 20°С)

Это определение аналогично приведенному для резорцинового спирта.

Концентрация борной

Значения /^-фактора

 

в разбавленном

кислоты

в спирте 70°

весо-объемн. %

(1 ; 2) водно-спир-.

 

 

товом растворе

1

0,00043

0,00042

2

0,00041

0,00042

3

0,00039

0,00042

4

0,00037

0,00042

Поправка показателя прелом­ ления на содержание борной кислоты в разбавленном (1:2) водно-спиртовом раст­

воре

0,00014

0,00028

0,00042

0,00056

40

В таблице приведены значения /•’-фактора, К и поправки пока­ зателя преломления на содержание борной кислоты.

Ход определения. К 2 мл исследуемого раствора добавляют 4 мл воды и измеряют показатель преломления полученного рас­ твора (п—1,3466). Затем находят разность значений показателя преломления и поправки его на содержание борной кислоты в раз­ бавленном растворе (0,00056) и вычисляют показатель преломле­ ния спирта в разбавленном растворе: 1,3466—0,00056=1,34604.

Далее вычисляют содержание спирта, как указано выше:

1,34635— 1,34604

= 0 , 5 °

6,2-10^4

24° — 0,5° = 23,5°

23,5°-2,98 = 70,03°

Определение содержания этилового спирта в растворе 3%-ной муравьиной кислоты, приготовленном на спирте 70° (проводят при 20°С)

Это определение аналогично приведенным для других спиртов (резорцинового и борного).

В таблице приведены значения F-фактора и поправки показа­ теля преломления на содержание муравьиной кислоты.

Концентрация муравьи­

Значение /^-фактора

Поправка показателя преломле­

в разбавленном (1 ; 2)

ния на содержание муравьиной

ной кислоты

водно-спиртовом

кислоты в разбавленном (1 : 2)

весо-объеми. %

растворе

водно-спиртовом растворе

1

0,00024

0,00008

2

0,00024

0,00016

3

0,00024

0,00024

4

0,00024

0,00032

5

0,00024

0,00040

Примечание. Прирост показателя преломления растворов муравьиной кислоты в спирте 70° установить практически невозможно.

Ход определения. К 2 мл исследуемого раствора добавляют 4 мл воды и измеряют показатель преломления (п= 1,3458). Затем находят разность значений показателя преломления и поправки его на содержание муравьиной кислоты в разбавленном растворе- (0,00024) и вычисляют показатель преломления спирта в разбав­ ленном растворе: 1,3458—0,00024=1,34556.

Далее вычисляют содержание спирта, как указано выше:

1,34556- 1,34512

6,0-Ю -4 = 0-73° 22° + 0,73° = 22,73° 22,73°-2,98 = 67,73°

41

Определение содержания этилового спирта в 1%-ном растворе цитраля, приготовленного на спирте 96'

(проводят при 20 °С)

Это определение аналогично приведенным для других спиртов. Для определения содержания спирта в исходном растворе найден­ ную концентрацию в разбавленном растворе умножают на коэффи­ циент 3,93 вместо теоретического 4. В таблице приведены значения Д-фактора и поправки показателя преломления на содержание цитраля.

Концентрация

Значение F-фактора

Поправка показателя пре­

 

в разбавленном

 

ломления на содержание

цитраля

в спирте

(1:3) водно-

цитраля в разбавленном (1:3)

весо-объемн. %

спиртовом

водно-спиртовом растворе

 

 

растворе

 

 

1

0,00140

0,00130

0,00032

 

Примечание.

При разбавлении 1%-ного

спиртового раствора

цитраля

водой в отношении 1: 3 образуется небольшая муть, которая не мешает измерению

показателя преломления.

 

 

 

Ход определения.

К 2 мл

исследуемого раствора

добавляют

6 мл воды и измеряют показатель преломления полученного рас­ твора (п= 1,3458). Затем находят разность показателя преломле­ ния и поправки его на содержание цитраля в разбавленном раство­ ре (0,00032) и вычисляют показатель преломления спирта в разбавленном растворе: 1,3458—0,00032=1,34548.

Далее вычисляют содержание спирта, как указано выше:

1,34548— 1,34512

6, 0 . 10- *

° ’6

22° + 0 , 6° = 22, 6°

 

22,6° .3,93 =

88,8°

 

П р и м е ч а н и е . Определение содержания

спирта в 2%-ном спиртовом

растворе цитраля рефрактометрическим методом невозможно, так как при раз­ бавлении раствора водой выделяются маслянистые капли, которые мешают определению.

Определение содержания этилового спирта в 10%-ном растворе кодеина, приготовленном на смеси равных объемов

спирта 95° и воды (проводят при 20 °С)

Это определение аналогично приведенным для других спирто­ вых растворов.

В таблице приведены значения Д-фактора и поправки показа­ теля преломления на содержание кодеина.

42

Концентрация

Значение F-фактора

Поправка показателя пре­

в разбавленном (1:1)

ломления на содержание

кодеина

водно-спиртовом

кодеина в разбавленном (1 : 1)

весо-объемн. %

растворе

водно-спиртовом растворе

8

0,00174

0,01392

9

0,00175

0,01575

10

0,00176

0,01760

11

0,00177

0,01947

12

0,00178

0,02136

Ход определения. Измеряют показатель преломления анализи­ руемого раствора (л =1,3780). Затем вычитают поправку показа­ теля преломления на содержание кодеина в растворе (0,0176) и- находят показатель преломления спирта в разбавленном раство­ ре: 1,3780—0,0176=1,3604.

Далее вычисляют содержание спирта, как указано выше:

1,3606— 1,3604 3,2-10-* 0,62°

55° —0,62° = 54,38°

Определение содержания камфары и этилового спирта в камфарном спирте10

Для определения концентрации спирта в камфарном спирте не­ обходимо выделить камфару из раствора. Для этого к 1,15 мл камфарного спирта добавляют 6 мл воды. Выпавший осадок от­ фильтровывают и определяют показатель преломления фильтрата. Так как полного осаждения камфары не происходит, из значения показателя преломления фильтрата вычитают 0,0005 — поправку на растворимость камфары в спирто-водной среде, установленную экспериментально, и из Приложения 3 определяют содержаниеспирта в растворе. Для определения спирта в исходном растворе найденное значение концентрации умножают на 7. Содержание камфары в камфарном спирте определяют следующим образом: из значения показателя преломления анализируемого раствора вы­ читают значение показателя преломления спирта. Полученную раз­ ность делят на величину /•'-фактора раствора камфары, процентное содержание которой предполагается в камфарном спирте.

Определение содержания этилового спирта и камфары в растворе 10%-ново камфарного спирта, приготовленном на спирте 70° (проводят при 20° С)

В таблице приведены значения /•'-фактора и К для камфарного спирта.

Ход определения, а) Определение содержания спирта. К 1,15 мл

анализируемого камфарного спирта добавляют 6 мл воды. Выпав­ шую в осадок камфару отфильтровывают и определяют показа-

43

Концентрация

F-фактор

К

Концентрация

F-фактор

К

камфары

камфары

весо-объемн. %

 

 

весо-объемн. %

 

 

5

0,00080

2.10-5

и

0,00092

2-10-5

6

0,00082

2 -10-5

12

0,00094

2-10-5

7

0,00084

2-10-5

13

0,00096

2-10-5

8

0,00086

2-10-5

14

0,00098

2-10-5

9

0,00088

2 • 10-5

15

0,00100

2-10-5

10

0,00090

2-10-5

 

 

 

тель преломления фильтрата (п= 1,3385). Затем находят разность показателя преломления и поправки на растворимость камфары в спирто-водной среде (0,0005) и вычисляют показатель преломления спирта в разбавленном растворе: 1,3385—0,0005=1,3380.

Далее вычисляют содержание спирта, как указано выше:

1,33808 — 1,3380

= °’17°

------- 44Ы(Я-------

10° — 0,17° = 9,83°

9,83°-7 = 68,81°

б) Определение содержания камфары. Измеряют показатель преломления анализируемого камфарного спирта («=1,3726). За­ тем находят разность показателей преломления, полученного и 68,81°-ного спирта (1,3636) и делят на величину фактора раствора камфары, который в данном случае равен 0, 00090.

 

1,3726— 1,3636

 

 

0,0009

=

10%

П р и м е ч а н и е .

Польские исследователи

предложили иной метод исследова­

ния камфарного спирта11.

 

60 мл 13%-ного раствора хлорида

К 10 мл камфарного спирта прибавляют

натрия. Выпавшую в

осадок камфару

отфильтровывают и 3 раза промывают

10 мл раствора хлорида натрия. Промывные воды присоединяют к фильтрату, в котором определяют концентрацию спирта. Для этого к 5 мл фильтрата добав­ ляют безводный карбонат натрия до насыщения и 2,5 мл бензола. После тща­ тельного перемешивания и последующего отстаивания раствора определяют показатель преломления бензольного слоя. Процентное содержание спирта на­ ходят по таблице или номограмме.

Выпавшую в осадок и трижды промытую 13%-ным раствором хлорида «атрия камфару растворяют ъ Ъ мл бромоформа и добавляют 2 г безводного сульфата натрия для поглощения следов воды.

Измеряют показатель преломления бромоформного раствора камфары и по -таблице или номограмме определяют содержание камфары в анализируемом камфарном спирте.

Определение содержания ментола и этилового спирта в 1—2%-ном ментоловом спирте

Определение концентрации ментола в анализируемом растворе термонефелометрическим методом основано на использовании осо­ бенности разбавленных спиртовых растворов ментола, нагретых

44

до 65—70 °С и постепенно охлажденных при некоторой определен­ ной температуре, мутнеть.

Содержание ментола в спиртовом растворе рассчитывают по

номограмме (рис. 19).

Со­

 

единяя прямой точки А

к Б

 

на линиях / и III, указываю­

 

щие концентрацию спирта и

 

температуру помутнения, оп­

 

ределенную при анализе, на­

 

ходят точку В

пересечения

 

этой прямой с линией II,

т. е.

 

концентрацию

ментола

в

 

растворе.

 

 

 

 

В результате эксперимен­

 

тальных работ* 'установлено,

 

что

поправка

показателя

 

преломления на 1% ментола

Рис. 19. Номограммадоя определения

в растворе спирта, независи­

ментола в спирте.

мо

от концентрации спирта

 

равна 0,0008. Содержание спирта в растворах ментола определяют так же, как в салициловом, резорциновом и других спиртах.

О п р е д е л е н и е

с о д е р ж а н и я

э т и л о в о го спирт а

 

и м ент ола

в

1 % - н о м р а с т в о р е м ент ола ,

 

п р и го т о в л е н н о м

н а

спирте

90°

( п р о в о д я т

п р и 20° С )

 

Ход определения, а)

 

О п р е д е л е н и е

с о д е р ж а н и я

спирта. К

1 м л

спиртового раствора ментола добавляют 1 м л

воды и измеряют по­

казатель преломления

раствора

(п—1,3574).

Затем находят

раз­

ность показателя преломления и его поправки на содержание мен­

тола в разбавленном

растворе (0,0004) и вычисляют показатель

преломления спирта

в разбавленном растворе: 1,3574—0,0004 =

= 1,3570. Концентрация спирта в разбавленном растворе —45°, а в исходном спиртовом растворе ментола 45°-2= 90°.

б) О п р е д е л е н и е с о д е р ж а н и я мент ола. К 1 м л 1%-ного спиртово­

го раствора ментола, помещенному в пробирку, добавляют 3 м л воды, опускают в него термометр и нагревают на водяной бане. При 65—70 °С помутнение исчезает. После этого пробирке с ана­ лизируемым раствором дают остыть при комнатной температуре, помешивая раствор термометром, и отмечают температуру, при ко­ торой анализируемый раствор приобретает опалесценцию не выше эталона мутности** (в данном случае, при 51 °С).

*Анализ спиртовых растворов ментола, в которых концентрацию спирта оп­ ределяют рефрактометрически, а процентное содержание ментола — термонефелометрически, был разработан Л. И. Рапопортом и А. П. Филенко в ЦНИАЛ

УССР.

** «Эталон мутности» принят в Государственной фармакопее, изд. VII.

45

Соединяя точку А (см. рис. 19), соответствующую найденной концентрации спирта в анализируемом растворе (90°), с точкой Б, соответствующей температуре помутнения (51 °С), находим точку В пересечения прямой с линией II, т. е. концентрацию ментола в исследуемом растворе. Как видно из номограммы, содержание мен­ тола в растворе— 1%.

При термонефелометрическом определении 2%-ного спиртового раствора ментола для анализа берут 0,5 мл раствора и доводят объем до 1 мл спиртом той же концентрации, которую определяют в 2%-ном спиртовом растворе ментола, взятом для анализа.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭТИЛОВОГО СПИРТА В НАСТОЙКАХ

Рефрактоденсиметрический метод12

Содержание спирта в настойках определяют рефрактоденсиметрическим методом. Содержание спирта рассчитывают по уравне­ нию:

m 2n l 2p

Х ~ LXM2+ L2MX

Содержание экстрактивных веществ рассчитывают по уравне­ нию:

MXN + ЦР

^Li M 2 L3M1

Для решения этих уравнений устанавливают постоянные фак­ торы для анализируемого вещества, т. е. поправку показателя пре­ ломления на 1° спирта (/ц), поправку показателя преломления на 1% экстрактивных веществ 2) , уменьшение плотности на 1° спирта (М\) и увеличение плотности на 1% экстрактивных ве­ ществ (М2). Если обозначить разность между показателем прелом­

ления анализируемого вещества

(настойки) и показателем прелом­

ления воды N, а разность между плотностями воды и настойки Р ,

то

можно записать следующие

уравнения:

 

N = LxX Д У ;

Р = МхХ + MY

где

X — концентрация спирта;

 

 

 

Y — содержание экстрактивных веществ в 100 мл, г.

 

На основании экспериментальных данных выведена формула

для определения концентрации спирта в настойках:

 

Х = 1000 N + kP

 

где

k — коэффициент* для настоек, приготовленных на спирте раз­

 

личной концентрации:

 

 

 

Концентрация спирта

k

 

70 ...................

 

345

 

40 ...................

 

340

 

3 0 ...................

 

315

* Значения k для спиртовых растворов определены в ДАНИИ канд. фарм. наук В. Е. Чичиро.

46

Отклонения по сравнению с методом дистилляции (Государст­ венная фармакопея, изд. IX) не превышают в среднем ±5%.

О п р е

д е л е н и е с о д е р ж а н и я

э т и л о в о го

спирта

в наст ойке

п уст ы р н и к а , п р и го т о в л е н н о й

н а спирте 70°

 

( п р о в о д я т ' п р и

20° С )

 

Ход определения. Измеряют показатель преломления анализи­ руемой настойки ( п = 1,3659). Определяют плотность настойки пустырника (с? = 0,9058). Находят разность значений показателей преломления настойки и воды: 1,3659—1,3330= 0,0329. Находят разность значений плотностей воды и настойки: 1,000—0,9058 = =0,0942. Коэффициент поправки для настойки пустырника k=345.

Подставляя полученные значения в формулу, находят концен­ трацию спирта:

Х = 1000-0,0329 + 345-0,0942 = 65,39°

Метод экстрагирования13-14

Метод заключается в экстрагировании бензолом спирта из ана­ лизируемой настойки и в измерении показателя преломления бен­ зольно-спиртового раствора.

По специальным графикам зависимости показателя преломле­ ния от концентрации спирта определяют процентное содержание спирта в анализируемой настойке.

Так как бензол имеет высокий показатель преломления, то да­ же незначительные количества (0,2%) спирта, извлеченные из ана­ лизируемого объекта, легко обнаружить по изменению показате­ ля преломления.

При рефрактометрическом определении спирта в настойках ме­ тодом экстрагирования анализируемый объект необходимо очис­ тить от экстрактивных веществ, которые мешают определению (за­ вышают значение показателя преломления); для этого используют различные осадители (вода, 2%-ный раствор ацетата свинца, 10— 40%-ный раствор N'aOH, насыщенный водный раствор пикриновой кислоты).

 

О п р е д е л е н и е

с о д е р ж а н и я

э т и л о в о го спирта

 

 

 

 

в наст ойке

 

 

 

Ход

определения. К

5 м л

настойки прибавляют

(пипеткой)

10 м л

раствора осадителя, тщательно перемешивают,

дают отсто­

яться

(недолго) и фильтруют

через

асбестовый

фильтр.

Затем к

5 м л фильтрата прибавляют 3—5 г

карбоната

калия

и

2,5 м л

бензола, встряхивают 3 м и н и дают отстояться. На измерительную призму рефрактометра помещают 2—3 капли бензольного слоя и определяют показатель преломления.

47

Процентное содержание спирта определяют по графику зави­ симости показателя преломления от содержания спирта.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭТИЛОВОГО СПИРТА В ЖИДКИХ ЭКСТРАКТАХ

Рефрактометрическое определение концентрации спирта мето­ дом экстрагирования используют также при анализе экстрактов15. Методика определения та же, что и при определении содержания спирта в настойках. Для удаления экстрактивных веществ исполь­ зуют те же растворы-осадители, т. е. воду, 2%-ный раствор ацета­ та свинца, 10—40%-ный раствор N’aOH,' насыщенный водный рас­ твор пикриновой кислоты.

Так, например, для осаждения экстрактивных веществ в экст­ ракте калины и спорыньи в качестве осадителя используют воду, в экстрактах крушины, красавки, водяного перца, тмина — 2%-ный раствор ацетата свинца, в экстракте ореха кола— 10%-ный рас­ твор N'aOH..

Добавление к анализируемой пробе двойного количества рас­ твора осадителя понижает концентрацию спирта до 30—35°, что гарантирует более высокое качество определения спирта в экстрак­ тах. Чтобы избежать эмульгирования при переходе спирта из спиртоводного, раствора в бензол, смесь фильтрата, карбоната нат­ рия и бензола центрифугируют. Процентное содержание спирта в экстрактах также определяют по графику зависимости показателя преломления от концентрации спирта.

ПРИЛОЖЕНИЯ

1. ЗНАЧЕНИЯ F0 И К ДЛЯ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТОВ, КОНЦЕНТРАЦИЯ КОТОРЫХ ВЫРАЖЕНА В ВЕСО-ОБЪЕМН. %

Препарат

^0

К

Препарат

Fa

К

Амидопирин

0,00222 4 -10-е

Магния сульфат

0,00090

М О -7

Антипирин

0,00225

2.10-е

Натрия бензоат

0,00211 2-10-8

Гексаметилентетрамин

0,00164

2.10-8

Натрия бромид

0,00143 4Н0-8

Глюкоза безводная

0,00142

М О -’

Натрия гидрокарбонат

0,00125

МО-?

Калия бромид

0,00121

4.10-8

Натрия иодид

0,00154

4Н0-8

Калия иодид

0,00130 7-10-7

Натрия салицилат

0,00208

4.10-е

Кальция хлорид

0,00121 2-10-8

Натрия хлорид

0,00170

110-7

Кислота аскорбиновая

0,00162

5.10-8

Новокаин

0,00221

1•10-е

Кодеина фосфат

0,00180

1.10-7

Сульфацил растворимый

0,00199

110-7

Кофеин-бензоат натрия

0,00200

2.10-е

Эфедрина гидрохлорид

0,00200

ЫО-7

2. ЗНАЧЕНИЯ F0 И К ДЛЯ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТОВ, КОНЦЕНТРАЦИЯ

 

КОТОРЫХ (А г И 100 м л )

 

 

Препарат

Спиртовой раствор

Водный раствор

F

К

F

К

 

Амидопирин

0,00196

Ы 0-8

0,00219

ЫО-5

Анестезин

0,00225

2,5.10-5

_

_

Антипиридин

0,00205

Ы 0-5

0,00229

2-10-5

Барбамил

0,00139

1,5.10-5

_

Барбитал

0,00138

1-10-5

_

Бромизовал

0,00112

0,9-10-5

_

Бромкамфара

0,00111

0,8-10-5

_

Гексаметилентетрамин

0,00151

Ы 0-5

0,00167

ЫО-5

Камфара

0,00107

0,7-10-5

_

Кислота ацетилсалициловая

0,00145

Г-10-5

_

_

Кодеин

0,00194

1•10-5

_

_

Кофеин

0,00180

1 Н0-5

_

_

Кофеин-бензоат натрия

0,00173

1•10-5

0,00192

ЫО-5

Кофеин-салицилат натрия

0,00171

М О -5

Натрия гидрокарбонат

0,00136

ЫО-5

Натрия салицилат

0,00185

ЫО-5

0,00210

2-10-5

Терпингидрат

0,00108

0,5-10-5

Фенацетин

0,00185

1.10-5

Фенилсалицилат

0,00191

ЫО-5

Фенобарбитал

0,00190

1-10-5

4 -1 9 4

49

Соседние файлы в папке книги из ГПНТБ