Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

книги из ГПНТБ / Моррисон Д. Асимметрические органические реакции

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

27.10.2023

Размер:

23.61 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 4243 / 5143 44 45 46 47 48 49 50 51 > Следующая >>>

солями вторичных аминов [111]. Получение некоторых замещенных

N-галоазирндов осуществляют путем асимметрического		синтеза
под контролем асимметрического центра	в исходном соединении
[107—110]. Например, реакция S-(—)-90	с гипохлоритом	натрия

[110]дает смесь транс-(+)-91 (16% н . э . ) с [а]?,0 -|-94° (с 0,8; н-нонан ) и цис-(-\-)-92 с [a]f? —81°. Эту реакцию можно рассмат ривать с разных точек зрения. В определенном смысле она является не асимметрическим синтезом, а асимметрическим превращением

второго рода, так как исходный азнридии быстро превращается в равновесную смесь инвертомеров по азоту, тогда как замещение хлором по азоту дает стереохимпчески устойчивый продукт. В то же время, если рассматривать среднюю промежуточную кон-

		CI
		N.iOCl	и	N
• •	н		и	N
• •	н	91	СН3
HN	- Ч	91	СН3
HN	- Ч
	СН
S-H-90		^	Н
			с н 3
		93

фигурацию атома азота в соединении 90 как пленарную, то дисспмметрия создается при галогенировании и реакцию уже следует рассматривать как асимметрический синтез. Из рацемического 90 [107] при реакции с N-хлорсукципимпдом с 33 %-иым избытком было получено неактивное соединение 91.


При взаимодействии (—)-90		с	гипобромитом		натрия		или
с N-бромсукцииимидом из продуктов реакции был выделен только
тракс-К-бром-2-метилазиридин (93)			с [ a ] D +497° (с 0,08;			к-нопан).
Галогенирование (S)-(—)-2-к-пропилазирндина				(94)	под	действием
N-хлорсукцинимида, гипобромита патрия или N-бромсукцинимида
также приводит только к т/эакс^-гало-2-к-пропилазиридинам							[110].
N-Хлорирование 7-азабицикло-[4,1,0]-гептана (95)					дает с выходом
90% смесь	изомеров 7-аза-К-хлорбицикло-[4,1,0]-гептана						(96),
в которой	содержится 60%-ный	избыток более стабильного					экзо-

хлоризомера по сравнению с экЗо-хлоризомером, который пере

группировывается при	нагревании в	эвзо-форму [109].
	NH	Г^Г^ы—сі
94	95	96

Окисление имииа, образующегося из беизофеиона и трет- бутиламина под действием (-г -)-моноперкамфориой кислоты, при водит к оптически активному N-mpem-бутилдифенилоксазиридипу ( Ы о —54°, хлороформ), который может быть отделен от рацемата

путем дробной кристаллизации и является, по-видимому, оптиче ски чистым {[а\о —258°, хлороформ). Г^-та/зета-Бутильное произ водное рацемизовалось в 8000 раз быстрее, чем соответствующий N-метилоксазиридии при проведении реакции в тетрахлорэтилене при 100 °С [112].

8-3.	Асимметрические	синтезы по атомі/
і.ремнші
Реакция ряда	оптически активных	N-феиил-а-аминокислот

с быс-(]\т-метилацетамидо)метилфенилсиланом (98) *) приводит к получению с высокими выходами неравных количеств диастереомерных силоксазолидонов (99) [ИЗ], которые эпимерны по атому кремния и могут расщепляться при последовательной обработке а-нафтолом и метанолом, образуя оптически активное производное

силана (100)	с регенерацией			индуцирующей				аминокислоты		(97).
				И
			R	—
R C H C O O H	-і- X 2 SiMePh		> PhN		О	и	PhN	О	^ск-иортоуг
PhNH				/	\
97		98		/	\
97		98		Ph	Me
	X =	NMeAc		Ph	Me
	X =	NMeAc
	или	CI				99
						99
							M e O ^		^0-tx-xag>mv/T
					—	S	i		4-	qy
							Me		Ph
								100

Если используется рацемическая аминокислота 97, то диастереомерные силоксазолидоиы 99 образуются в виде пары рацематов в неравных количествах. Относительные количества эпимеров, образующихся из оптически активных амииокислот, или диастереомерных пар, возникающих из рацемических аминокислот, могут быть оценены методом ЯМР, так как группы Si — С Н 3 в различных оптических изомерах вызывают различные химиче ские сдвиги.

Экспериментальные данные [113] позволяют предположить, что образование соединения 99 протекает постадийпо, причем сначала образуется связь Si — О путем замещения одной N-метилацетамид- ной группы, а затем внутримолекулярное замещение другой N-метилацетамидной группы приводит к образованию связи Si — N . Если предположить, что второе замещение протекает

*) Метилфеиилдпхлорсплан в присутствии трпэтнлалшиа также может быть использован, по он менее желателен, так как образующийся в качестве побочного продукта гидрохлорпд трпэтпламина препятствует выделению 99.

етереоспецпфнчно и процесс контролируется кинетически, то первая реакция замещения определяет соотношение диастереомеров.

Атом кремния в соединении 98 представляет собой прохнральный центр, и хпральная аминокислота должна избирательно замещать одну из двух N-метнлацетампдпых групп. Соотношение образующихся на этой стадии дпастереомеров сохраняется в сме си 99 при условии, что циклизация происходит стереоспецпфнчпо.

Однако было найдено, что при использовании N-фенилпропз- водных после образования дпастереомеров 99 устанавливается их равновесная концентрация. Если кристаллизацию вызвать упариванием растворителя, то выделяется только один дпастереомер. После частичной кристаллизации равновесие устанавли вается снова, и прп дальнейшем концентрировании выпадает тот же пзомер. N-Метнлацетамид. присутствующий в качестве побочпого продукта в реакции, является достаточно сильным основанием, чтобы катализировать зппмернзациго по атому кремния. Прп при менении очищенных веществ равновесие устанавливается за время от 2 суток до 3 недель в растворе бензола или хлороформа, и за 30 мин в ацетоне или ацетоннтрпле или в присутствии небольших количеств третичных аминов. Механизм эппмерпзацин не уста новлен. Если во время этого процесса окружение атома кремния становится симметричным, то окружающие группы можно рас сматривать как факторы, термодинамически контролирующие асимметрический синтез; нужно иметь, однако, в виду и другие возможности для объяснения механизма.

Было найдено, что феиильпая группа у атома азота является важным фактором в этой перегруппировке. N-Изопропнлфенил- глицпн, например, реагирует с соединением 98 с образованием неравных количеств дпастереомеров {101), но перегруппировки проследить не удается. Следовательно, в этом случае имеет место действительный асимметрический синтез.

Предполагается, что в этом процессе не участвуют стабильные

инвертомеры по		азоту, хотя единственным надежным доказатель
ством	[ИЗ] этого		служит то, что силоксазолидоп, полученный
из N-фенилглицпна			(99;	R =	Н), имеет только одну резонансную
полосу	связи Si — С Н 3			(т =	9,53), а силоксазолидоны 102 и 103
были	выделены	в	виде	индивидуальных соединений.

wo-PrN4 ,0

'Si

R" R"

/0 2 C R " = Me)

/0 J ( R " = Ph)

8-4. Асимметрические	синтезы		по атомі/
фосфора
Реакция стрихнина с соединением 104А		приводит	к метилиро
ванию стрихнина и образованию соли 105А		[114]. В	ацетоннтриле

в избытке образуется правовращающий диастереомер этой соли 105, тогда как в метаноле преобладает левовращающий изомер. Дпастереомерные соли могут быть повторно метилированы по атому серы с образованием двух энантиомеров 106. В некоторых случаях при применении бруцииа также образуется избыток одного из диастереомеров 1.05. Изучены, кроме того, и другие

субстраты (104В	и 104В)	[114].
ОМе	г	О
стрихнин				S [ Х - м е т н л - с т р н х ш ш ] 4
R O - P = S	R 0 — Р			S [ Х - м е т н л - с т р н х ш ш ] 4
I		I
ОМе		ОМе		•
104			105
			О
	— >	R O - P		— S M e
			I
			ОМе
			100
	A , R = H - N 0 2 C 6 H 4
	Б,	R =	E t
	Б,	R =	Ph

Можно полагать, что эта реакция служит примером избира тельного действия хнральиого реагента на одну из обеих прохиралъпых групп. Так как выходы выделенного одного из диасте

реомеров 105А	составили 69—80% в ацетоннтриле и 55—77%
в метаноле, то	это не является простым разделением смеси 105А

на оптические изомеры. Возможно, однако, что между 104 п 105 устанавливается термодинамическое равновесие, и тогда эту реакцию можно рассматривать как асимметрическое превращение второго рода, а не как асимметрический синтез. Во всяком случае эта реакция представляет собой интересный пример влияния рас творителя на направление асимметрического процесса.

Открытие новых путей синтеза оптически активных третичных [115, 116] и вторичных [117] фосфинов привело к появлению все

возрастающего числа работ по	изучению	стереохимии	реакций
по атому фосфора. Совершенно	ясно, что,	поскольку	трехзаме-

щенные соединения фосфора конфигурационно устойчивы и могут быть выделены в индивидуальном виде, они не являются подходя щими соединениями для изучения асимметрического синтеза или асимметрических превращений. Таким образом, окисление тре тичного фосфпна в окись фосфина, протекающее с сохранением

конфигурации, представляет собой стереоспецифическую реакцию, а не асимметрический синтез. Если используется хиральный окислитель для превращения рацемического трехзамещеииого фосфнпа в окись фосфина, то при. полном превращении субстрата

продукт должен быть рацемическим. Поэтому только реакции хпральпых реагентов, которые преимущественно изменяют или

замещают парные лнгапды	у	прохиралы-юго	атома	фосфора
(см.. например, 104), можно	рассматривать как		асимметрический
синтез по атому фосфора. Это		та же ситуация,	как п в	случае

креминйорганическпх соединений, что можпо видеть на примере

реакции

соедпнеипя

98.

С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы

Shriner

R. L . , Adams

R.,

Marvel

С.

S.,

Organi c

C h e m i s t r y ,

V o l .

I ,

e d . ,

O i l m a n

I I . .

J .

W i l e y and

Sons,

I n c . ,

N . Y . , 1943, p. 4191Г.

Price

С.

Oae S . , Sulfur

B o n d i n g ,

The

R o n a l d

Press,

N . Y . , 1962,

p. 1 2 9 - 1 3 2 .

149—150.

Harrison

I F .

В.,

Kemjon

J . ,

Phillips

П.,

J . Chem .

S o c ,

1926,

2079.

Cope

Caress

E . A.,

J .

A m e r .

Chem .

S o c ,

88,

1711

(1966).

Andersen

1С A'.,

T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

1962,

93.

Andersen

1С

A".,

Gaffield

W.,

Papanikolaou

E.,

Foley

J .

W.,

Per

kins

R .

I . ,

J . A m e r . Chem . S o c ,

86,

5637

(1964).

Andersen

A". A'., J .

O r g .

C h e m . . 29,

1953

(1964).

Mislow

A".,

Simmons

Т.,

Melillo

J .

Т..

Ternay

L . , Jr.,

J . A m e r .

Chem .

S o c ,

86,

1452

(1964).

Mislow

A".. Green.

. 1 / . , Laur

P.,

Melillo

J . Т.,

Simmons

Т.,

Ternay

L . ,

10.

J r . , J . A m e r . Chem . S o c ,

87,

1958

(1965).

A'.,

J .

A m e r .

Axelrod

M.,

Bickart

P.,

Jacobus

J . ,

Green

M.,

Mislow

11.

Chem .

S o c .

90. 4835 (1968).

H e l v .

C h i m .

A c t a ,

3 1 ,

1017

(1948).

Schmid

I I . .

Karrer

P.,

12.

Christensen

B .

W.,

Kjaer

A.,

A c t a

Chem .

Scand . , 17,

846

(1963).

13.

Klyne

W.,

Day

J . , A c t a

Chem . Scand . ,

14,

215 (1960).

14.

Cheung

К.

1С,

Kiaer

A.,

Sim

G. A.,

C h e m . C o m m . ,

1965,

J00.

15.

Iline

R.,

Rodger's

D.,

Chem .

I n d . ,

1956,

1428.

16.

Carson

J . F.,

Wong

F. F.,

J . Org . C h e m . ,

26,

4997 (1961).

17.

Gaffield

W-,

Wong

F.,

Carson

J . F.,

,T. Org .

C h e m . ,

30, 951

(1965).

18.

Maccioni

A.,

Montanari

F., Secci

M.,

Tramontini

M., T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

19.

1961,

607.

T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

[ 6 ] .

1960,

20.

Balenovic

K.,

Bregant

N.,

FrancetU

D.,

20.

Folli

U.,

Iarossi

D.,

Montanari

F.,

Torre

G.,

J . Chem . S o c ,

(C),

1968,

1317.

2 1 .

Mayr

A.,

Montanari

F.,

Tramontini

M.,

Gazz. C h i m . П а ї . ,

90, 739

(1960);

Chem . A b s t . ,

55,

16460b

(1960).

22.

Mislow

A'.,

Green

M.,

Raban

M.,

.1. A m e r .

C h e m .

S o c ,

87,

2761

(1965).

23.

Rai/ner

R . , Gordon

J . , Mislow

1С,

J .

A m e r .

Chem .

S o c ,

90,

4854

24.

(1968).

Cliem .

Balenovic

1С,

Bregovec

I.,

FrancetU

D.,

Monkovic

I.,

Tomasic

V.,

a. I n d . , 1961,

469.

25.

Maccioni

A . , B o l l .

Sci.

Гас.

C h i m .

I n d . B o l o g n a , 23, 41

(1965);

C h e m .

26.

A b s t r . ,

63,

8239f

(1965).

Mislow

1С,

Green

M.,

Laur

P.,

Melillo

J .

Т.,

Simmons

Т.,

Ter

nay A .

L . ,

J r . ,

J . A m e r .

Chem .

S o c ,

87,

1958 (1965).

27.

Montanari

F . , T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

1965,

3367.

28.

Morrison

J . D.,

S u r v e y

Progress

i n

C h e m i s t r y ,

V o l .

eel.,

Scott

A . ,

Academic

Press,

N . Y . , 1966,

147—182.

29.

Boyd

R . , McKervey

A.,

Q u a r t .

R e v . ,

22, 95

(1968).

30.

Ewins

Henbest

I I . В.,

McKervey

A.,

Chem . C o m m . ,

1967,

1085.

3 1 .

Henbest

I I . В.,

Chem .

Soc.

Special

P u b l . ,

№

19,

83, 1965.

32.

Danklejf

P.,

Curci

R.,

Edwards

J . 0.,

Putin

I I . Y.,

J . Araer .

Chem .

33.

S o c ,

90,

3209

(1968).

I . O r g . C h e m . , 27,

2707

(1962).

Dodson

It. M.,

Newman

M.,

Tsuchiya

I I . M..

34.

Auret

J . , Boyd

R.,

Henbest

I I . В.,

Chem .

C o m m . ,

1966,

66.

35.

Auret

J . , Boyd

R.,

Henbest

I I . В.,

J . Chem .

S o c ,

(C),

1968,

2371 .

36.

Auret

J . , Boi/dD.

R.,

Henbest

I I . В.,

J .

Chem . Soc.

(C),

1968,

2374.

37.

Kobayashi

M., Yabe

A.,

B u l l .

Chem . Soc.

J a p a n ,

40,

224

(1967).

38.

Folli

U.,

Iarossl

D.,

Montanarl

F.,

J .

Chem .

S o c ,

(C),

1968,

1372.

39.

Balenovic

A' . ,

Bregant

N., C h e m .

I n d . ,

1964,

1577.

40.

Milolaiczyk

M.,

Para

M., C h e m .

C o m m . .

1969,

.1192.

4 1 .

Wright

. D..

Cresson

. , Valiant

J . , Wolf

E.,

Folkers

A".,

J .

A m e r .

42.

C h e m .

S o c ,

76,

4163

(1954).

пат.

США

2999101

(1961);

C h e m .

A b s t r . ,

Dodson

R . M.,

Sollman

В.,

43.

56,

2488

(1962).

A".

/ . ,

Нотlund

С.

E.,

Sax

Nielsen

В.

E.,

Ha.rtman

E.,

Evans

П.,

J r . ,

Blank

. П.,

J . O r g . C h e m . ,

27,

1468

(1962).

44.

Schaub

R . E . , Weiss

J . , ,T. Org . C h e m . ,

27, 2221

(1962).

45.

Higuchi

Т.,

Pitman

I I . , Gensch

K.-H.,

J .

A m e r . C h e m .

S o c ,

88,

5676

46.

(1966).

Chem . C o m m . ,

1965,

417.

Savige

E . , Fava

A.,

47.

Kice

J . L . , Large

G. В.,

J . A m e r . Chem . S o c ,

90,

4069

(1968).

48.

Sagramora

L . , Koch

P.,

Garbesi

A.,

Fava

A.,

Chem .

C o m m . ,

1967,

985.

49.

Ciuffarin

E . , Isola

M.,

Fava

I I . ,

J . A m e r .

C h e m .

S o c ,

90,

3594

(1968).

50.

Louw R . , Nieuwenhuyse

I I . , C h e m . C o m m . ,

1968,

1561 .

5 1 .

Barnsley

E . A . , T e t r a h e d r o n ,

24,

3747 (1968).

52.

Virtoner

Л. I . , A n g e v . C h e m .

I n t e r n .

E d n , 1 ,

299

(1962).

53.

Cocker

J . D.,

Eardley

S., Gregory

I.,

Hall

E.,

Long

G.,Z.

C h e m .

S o c ,

(C),

1966,

1142.

54.

Lucas

F.,

Levenbook

L . , B i o c h e m .

J . , 100, 473

(1966).

55.

Barbieri

G.,

Davoli

V.,

Moretti

I.,

Montanari

F.,

Torre

G.,

J . C h e m .

S o c ,

( c ) . 1969,

7 3 1 .

56.

Lavine

T. F . . J . B i o l . C h e m . ,

169, 477 (1947).

57.

I s e l i n

В.,

H e l v .

C h i m .

A c t a ,

44,

61 (1961).

58 .

Christensen

B .

W.,

Kjaer

A., C h e m .

C o m m . ,

1965,

225.

59.

Synge R . L . M., Wood

J . C, B i o c h e m .

J . , 64,

252

(1956).

GO.

Carson

J . F.,

Boggs

L .

E . , J .

Org . C h e m . ,

3 1 , 2862

(1966).

6 1 .

Jacobus

J . , Mislow

A".,

J . A m e r .

C h e m .

S o c ,

89,

522S

(1967).

62.Mislow A . , Rec. Chem . Progr . , 28, 217 (1967).

63.

Maccioni

A.,

Montanari

F.,

Secci

M.,

Tramontini

M.,

T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

64.

1961 .

607.

I I . , J . A m e r . C h e m . S o c ,

85,

1096 (1963).

Cram D.

J . . Pine

65.

Kingsbury

C. A.,

CramD.

J . , J . A m e r . Chem .

S o c ,

82,

1810

(1960).

66.

Miller

G..

Rayner

R.,

Thomas

Т.,

Mislow

A".,

J .

A m e r .

C h e m .

S o c .

90,

4861

(1968).

67.

llolmberg

В..

A r k i v

К е т і ,

13A,

№

15,

8 (1939);

C h e m .

A b s t . ,

33,

8586

68.

(1939).

J . A m e r . C h e m .

S o c ,

9 1 ,

2123

(1969).

Meyers

Y.,

Malte

M.,

69.

Johnson

С.

It.,

McCants

D.,

J r . , J . A m e r . C h e m .

S o c ,

87,

1109

(1965).

70.

Barbieri

G., Cinguini

M.,

Colonna

S., Montanari

F.,

J .

Chem . S o c ,

(C),

7 1 .

1968.

659.

J . J . , J . A m e r .

C h e m . .

S o c ,

86,

2936

(1964).

Martin

J . C.

Uebel

72.

McEwen

R . S..

Sim

G. A.,

Johnson

C. R . , C h e m .

C o m m . , 1967,

885.

73.

Buck

W.,

Foster

А.

В.,

Perry

R.,

Webber

J .

M.,

C h e m .

C o m m . ,

1965,

433.

74. Buck K. W., Hamor T. A., Watkin D. J . , Chem . C o m m . , 1966, 759.

2 8 - 0 7 7 7

75.

Buck

К.

I F . ,

Foster

А.

В.,

Pardee

I F .

D.,

Qadir

I I . . IFe/j/je;-

/ .

. 1 / . ,

76.

C h e m . C o m m . ,

1966,

759.

C h e m .

C o m m . ,

Foster

А.

В..

Hasan

I I . , Hawkins

В.,

Webber

J .

M.,

77.

1968,

1084.

Chem . C o m m . ,

1968.

Foster

В.,

Inch

/ ) . . Qadir

П.,

Webber

J .

M.,

78.

1086.

Chem .

C o m m . ,

1967,

550.

Nagarajan

В.,

Chollar

N..

Dodson

В.

M.,

79.

Sollman

В..

yagarajan

В.,

Dodson

В.

M.,

Chem .

C o m m . ,

1967.

552.

80.

Undheim

A'.,

.Xordal

F . ,

A c t a

C h e m .

Scavid., 23 .

1966

(1969).

8 1 .

Johnson

С.

В..

Bigau

J . J . , J .

A m e r .

Chem . S o c ,

9 1 ,

5398 (1969).

S2.

Cooper

G.,

DeMarco

F . .

Spry

O.,

J .

A m o r .

Chem .

S o c ,

9 1 ,

83.

1528

(1969).

J .

A m e r .

Chem . S o c ,

9 1 ,

1529

Barton

I I .

В.,

Coiner

F.,

Samines

G.,

84.

(1969).

/ . ,

J .

Org .

C h e m . ,

32,

1286

(1967).

Walling

Mi/itz

85.

Mislow

A'.,

Simmons

Т.,

Melillo

J .

Т.,

Ternay

L . ,

Jr..

.1. A m e r .

C h e m .

86.

S o c .

86,

1452

(1964).

I F . ,

J .

Org.

C h e m . ,

32,

2465

(1967).

Ternay

L . . J r . , Chasan

Sax

M.,

57.

Thomas

Paul

Williams

Т.,

Grethe

G.,

Uskokovic

M.,

J .

Org .

Chem . , 34, 365

(1969).

58.

Jonsson

E . . A r k i v

K c m i .

26,

357

(1967).

59.

Allenmark

S . , A r k i v .

K e m i ,

26,

(1967).

90.

Норе

П..

Camp

U..

Homer

D.,

Messing

I F . .

Sommer

L .

I I . ,

Angew .

C h e m . .

8 1 .

619

(1969);

I n t e r n .

E d i t . .

612

(1969).

9 1 .

Green

M.,

Axelrod

M.,

Mislow

A".,

J .

A m e r .

C h e m . S o c ,

88,

861

(1966).

92.

Sandman

J . ,

Mislow

K.,

Giddings

IF .

P.,

Dirlam

J . . Hanson

J .

A m e r .

Chem.

S o c ,

90,

4877

(1968).

93.

Jacobus

J . . Mislow

A'..

Chem . C o m m . ,

1968,

253.

94.

Hargreaves

A'..

Modi

G.,

Pritchard

J .

G.,

Chem . C o m m . ,

1968,

1306.

95.

Boyd

В.,

T e t r a h e d r o n L e t t . ,

1968.

4561 .

96.

Montanari

Г..

Moretti

I.,

Torre

G..

Chem .

C o m m . ,

1968,

1694.

97.

Emmons

D..

J . A m e r .

Chem .

S o c .

79,

5739

(1957).

98.

Greene

D.,

Hecht

S.,

T e t r a h e d r o n

L e t t . ,

1969,

575.

99.

Morrison

J .

D.,

Long

P., u n p u b l i s h e d

observations .

100.

Meisenheimer

J . , Dodonow

J . , A n n .

C h e m . ,

385,

134

(1911).

101.

Meisenheimer

J . , Ber..

4 1 ,

3966

(1908).

102.

Meisenheimer

J . ,

A n n .

C h e m . ,

385,

117

(1911).

103.

Meisenheimer

J . ,

Glawe

I I . ,

Greeske

I I . , Schorning

A.,

Vieweg

E..

A n n .

104.

C h e m . ,

449. 18S (1926).

J . A m e r .

C h e m . S o c ,

59,

2600

(1937).

French

I I . S.,

Gens С.

M.,

105.

Schollkopf

U.,

Ludwig

U.,

Palsch

M.,

Franken

I F . ,

A n n .

C h e m . ,

703,

(1967).

106.

Cervinka

O.,

KHz

O.,

C o l l . Czech. Chem . Coramun . ,

3 1 ,

1910

(1966).

107.

Brois

S .

J . , .T. A m e r . C h e m . S o c ,

90,

508

(196S).

108.

Lehn

J .

M.,

Wagner

J . . C h e m . C o m m . ,

1968,

148.

109.

Felix

D.,

Eschenmoser

A.,

A n g e w .

C h e m . ,

80,

197

(1968):

I n t e r n .

E d n . , 7,

110.

224

(1968).

T e t r a h e d r o n L e t t . ,

Kostyanovsky

G.,

Samoilova

E.,

Tchervin

I..

1969',

719.

111.

Brois

S .

J . . Tetrahedron

L e t t . ,

1968,

5997.

112.

Monianarl

P..

Moretti

I.,

Torre

G.,

C h e m . C o m m . .

1969,

Ш86.

113.

Klebe

J .

F..

Finkbeiner

I I . , J . A m e r . Chem . S o c ,

90,

7255

(1968).

114.

IlilgetagG..

Lehmann

G.,

J .

p r a k t .

C h e m . ,

[ 4 ] ,

(1959).

115.

Korpiun

O.,

Lewis

A.,

Chickos

J . ,

Mislow

A'.,

J .

A m e r .

C h e m .

S o c ,

116.

90. 4842 (1968).

J . , J . A m e r . C h e m . S o c ,

90,

3869

(1968).

Nudelman

A.,

Gram

117.

Emmick

L . , Letsinger

B .

L . , J . A m e r .

C h e m .

S o c ,

90,

3459 (1968).

Асимметрические иерегруппировки и реакции элиминирования

У-1. Внутримолекулярный	перенос
центра диссиммешр и и

Многие перегруппировки типа аллильной, представленные схемой 1^-2, можно рассматривать как внутримолекулярный асимметрический синтез в его самом широком смысле (разд. 1-2). Поскольку имеется ряд обзоров, в которых обсуждается стерео химия таких процессов [1—3], то мы рассмотрим лишь сравни тельно небольшое число реакций этого типа, в которых исполь зуются оптически активные субстраты и которые представляют особый интерес с точки зрения асимметрического синтеза.

R C H = C		— > R C H
	N:HR'		J,I	"VHR'
	X		Y
	X
	1			2
( X и Y могут иметь		одинаковое	нлп	разное строение)
9-1.1.	Перенос центра дпсснмметрин от одного атома
углерода к другому
opmo-Перегруппировка		Кляйзена		(В.)-(-г)-транс-а,у-дтіетял~
аллилфенилового	эфира (4) приводит к			смеси	хиральных цис-
и трякс-2-(а,у-диметилаллил)фенолов			(-5) [4—8].		Геометрическая

конфигурация в основном сохраняется, тогда как конфигурация

нового хиралыюго центра становится такой, как				показано на
рис.	9-1 для случая	превращения	Я-транс-4 в	S-mpanc-5	* ) .
Эти	стереохимические	результаты	описываются	моделями	8А
и SB, которые показывают последовательность миграции к диа-
стереотонным сторонам двойной связи соединения транс-8.					Если

геометрическая конфигурация сохраняется, то конфигурация хиралыюго центра «обращается» (R-mpanc-SA -> S-mpcmc-OA), тогда как обращение геометрической конфигурации должно сопро

вождаться «сохранением»		конфигурации		хирального		центра
*) В первой работе [4] по исследованию этой перегруппировки с исполь
зованием	соединения 4, которое	имело небольшой		избыток	S-(—)-энаитно-
мера, был	сделан неправильный	вывод	[ 5 ] , что реакция протекает		в	основном
с «сохранением» копфпгурацпп		нового	хирального	центра.

(Я-транс-8Б ->- В.-цис-9Б). Переходное состояние для первого процесса обладает пониженной энергией, вероятно, вследствие того, что оно включает взаимодействия только типа взаимодей ствий в транс-бутеяе, тогда как последнее требует переходного

	Me
	I	Me
	С
//	\	. С - Н
н - сI	н	НС
Me		I
		Me
5 - ( + ) - J		R-(+)-4
87%и.з.		~42%и.э.
			V Me	Me
		он	V Me	ОН	V
				С
		Н	Me	/ \
		Н	Me	Me	Н
				Me	Н
		S-транс-5		R-uuc-5
		выход 82 %		выход	18%
				H J (Ni)
	НООС \ С /С,Н,		ОН	ОН
	НООС \ С /С,Н,	2) окисление		/ С 3 Н 7
	НУ \Me	2) окисление	С	с
	НУ \Me		С	с
	S-7	/ \		/ \
	S-7	Н	Me	Me	Н
	16%и.э.		S-6	Me	Н
	16%и.э.		S-6	R-6
Р и с . 9 - 1 . Стереохимия		перегруппировки	Кляйзена	R-6	активного
Р и с . 9 - 1 . Стереохимия		перегруппировки	Кляйзена	оптически	активного

трокс-а.у-днметилаллнлфенплового эфира

состояния, в котором существует отталкивание типа взаимодей ствия в tyuc-бутене (рис. 9.2) [8]. Так как соединение 4 на 4 2 % является энантиомерно чистым соединением и поскольку изоме ры 5 имеют противоположные конфигурации хирального центра, то обычный продукт восстановления (6) в смеси может иметь самое большее 28% избытка 5-энаптиомера (64% от 49% и. э.). Наименьшая наблюдаемая величина (16%) является результатом протекающей в некоторой степени рацемизации в процессе пере группировки, а также на стадиях гидрогенизации или озониро вания.

Асимметрический синтез наблюдался также при кляйзеновской перегруппировке винилового эфира (11) [9]. Очевидно, что

				м е - 7	TM s
	/?-транс-ВА			Н	Н
	/?-транс-ВА			S- транс-9 А
				S- транс-9 А
				Me
				' с — с С
				I	с—н
				X	I
					Me
	R-транс-вБ			Яцис-9Б
				ОН
Р п с. 9-2. Модели,		иллюстрирующие		стереохимию	аллильной	перегруп
			пировки .
перенос днссимметрин от			11 к 13	осуществляется полностью * ) .
/	\ ROCH=CHj /	\
но	Нд(ОАс)'			0 ^ —-сн•	СН2 СООН
но		, с = с н 2	• СН,	0 ^ —-сн•	СН2 СООН
	10	, с = с н 2	• СН,	сн	R-H-/4
	10		с		R-H-/4
['«]„	+ 2 2 , 8 °		н		-12%	и.э.
['«]„	+ 2 2 , 8 °		12	/3	-12%	и.э.
			12	/3

Эти реакции рассматривались [9], как стереохимическая модель ферментативного превращения хоризмовой кислоты в префеновую кислоту. Родственная термическая перегруппировка исследована на примере превращения 16 20 [15]. Ацетоацетат 16 (полу ченный реакцией дикетена с циклогексенолом-2; 15,8% и. э.) пре терпевает перегруппировку через еиол 17 или, возможно, через енол эфирного карбонила (18, на схеме не показан) в соедине ние 19, которое декарбоксилируется в продукт 20. Хотя энантио-


мерная чистота	кетона (20; [а]'о +1,43°,	без растворителя,		I 1)
не была определена независимым путем,		стереохимические		соот
ношения можно	принять такими, как показано на		схеме.
*) Для соединения 10 известна конфигурация		[10, 11], но не	энантпомер-
ная чистота, хотя последняя и была приближенно		оценена равной 1 1 % [ 1 2 , 1 3 ] .

Абсолютная конфигурация и эпантпомерпая чистота соединения 13 определе ны путем окислення в соединение 14, конфигурация и эиантпомериая чистота

которого были известны [14] . Принимая, что на стадиях 10				14	отсутствует
рацемизация,	исходя	пз 10 с [ a ] D	-\|-22,80 получают величину	1 2 % п. э. Это
находится в	хорошем	согласии с	величиной 1 1 % , найденной		независимым
путем.

<<< < Предыдущая 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 4243 / 5143 44 45 46 47 48 49 50 51 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке книги из ГПНТБ