Однако, как мы видели, основное пространственное влияние направлено не так, как в системе Крама; поэтому конформационные эффекты будут, вероятно, совершенно различными.
О
О MeMgBr
Независимые данные конформацип а-атома углерода в перкислоте в осповном состоянии * ) , не говоря уже о переходном состоя нии, отсутствуют. Кроме того, молекула сульфида может вра щаться по возникающей связи S—О, которая определяет место атаки, так что группы R L и R M могут проскакивать через объем конуса и любая конформацпя поворотных изомеров, образую щаяся в результате этого, приведет к сульфиду с одной и той же конформацпей. Что касается физического смысла картины, то Мпслоу подчеркнул, что пет оснований проводить границу между конусами атаки, которые изображают подход пероксикпслоты к одной или другой энантпотопной электронной паре сульфида. Действительно, учитывая, что во всех (кроме двух) примерах, приведенных в табл. 8-1, реакции асимметрического окисления
протекают менее |
чем на 0 % , в том числе две трети этих реакций — |
менее чем на 3?ь |
[что соответствует |
разнице в энергиях активации |
конкурирующих |
дпастереомериых |
переходных состояний всего |
лишь в 30 кал/моль (125 Дж/моль) при 25 °С], можно сделать вывод, что пространственные и (или) электронные различия, которые лежат в основе этих реакций асимметрического окисле ния, весьма невелики и могут быть очень тонкими. Тем не менее в исследованных примерах асимметрического синтеза наблюдаются определенные закономерности, которые могут служить полезной основой для создания эмпирических корреляций для реакций, проводимых в идентичных условиях.
Следует отметить и некоторые другие ограничения. Данные, приведенные в табл. 8-2, показывают, что существует определен ное влияние растворителя на асимметрический синтез. Эмпириче ская модель Монтанари (рис. 8-1) предсказывает, что при пере ходе от фенилметилсульфида к фенил-тре7п-бутилсульфиду долж но произойти обращение конфигураций, так как mpm-бутильная
*) О — О-Связь и перекиси водорода образно можно представить в виде переплета книги, раскрытой приблизительно ,па 94°, причем два атома водорода находятся соответственно на противоположных углах противо лежащих страниц. Данпые, показывающие, что О — О-связь в ацплгидроперекнеях искажена таким же образом, отсутствуют; нет данных также и о предпочтительной конформации с участием О — О-связп, карбопнльпой группы и а-атома углерода.
группа проявляет себя так, как если бы она была больше фенильной группы, что находится в согласии с предположенной моделью. В случае двух примененных перкислот феиилметилсульфоксид должен иметь /^-конфигурацию, а фенил-/?г/?ет-бутилсульфоксид—
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 8-2 |
|
Влияние растворителя на асимметрическое окисление |
|
|
|
арнлалкнлсульфндов при О °С [20] |
|
|
|
|
18-(-|-)-Перкамфорная |
2 S -(-г)-Пергн дратроповая |
|
|
|
|
кислота і |
|
|
кислота S |
В . Растворитель |
|
% н. э |
(конфигурация |
% п. э. (конфигурация |
|
сульфоксида) |
|
|
сульфоксида) |
с |
|
СпНьЭОСНз |
CeH5SO - mppm - C4H 9 |
C 6 H 5 S O C H 3 CeHsSO - mpem - CiHg |
f, |
|
|
|
|
|
|
|
|
1 G H 3 C N |
1.2 |
(Я) |
0,4 (Д) |
|
|
|
2 |
(СН 3 ) 2 СЫОН |
1.7 |
(Д) |
0,4 (Л) |
0,6 (Л) |
0,2 (Л) |
3 |
СНС13 |
3,8 |
(Л) |
- 1 , 3 ( 5 ) |
1,0 |
(Д) |
0 , 6 ( 5 ) |
4 |
( С 2 Н 5 ) 2 0 |
4,5 |
(Я) |
1,5 (Л) |
1,9 |
(Д) |
0 |
5 |
с«нв |
3 , 6 ( Д ) |
1,4 (Д) |
— |
|
— |
6 |
СС14 |
1,6 |
(Д) |
0 , 7 ( 5 ) |
1,3 |
(Д) |
0 , 5 ( 5 ) |
7 |
Д и о к с а и |
3 , 1 ( 5 ) |
0 , 2 ( 5 ) |
— |
|
— |
^-конфигурацию. Как можно судить по данным таблицы, эти предсказания оправдываются при проведении реакции только в растворе хлороформа и четыреххлористого углерода. С учетом
|
|
|
|
|
|
Таблица |
8-3 |
|
Влияние температуры на асимметрический синтез |
|
|
|
а рилалкнлсул ьфоксидов |
[ 20 J |
|
|
|
|
|
Сульфоксид, % и. э- н конфигурация |
|
|
Иеркнслота |
|
|
C„H6 SOCH3 |
|
C6 H5 SO-mp<;7n-C4H9 |
|
|
0 °С |
- 5 0 |
°С |
0 °С |
- 5 0 |
°С |
(15)-.? |
3,8 |
(Л) |
6,5 |
(Л) |
1 , 3 ( 5 ) |
4 , 4 ( 5 ) |
(25)-5 |
1,0 |
(Д) |
2,7 |
(Л) |
0 , 6 ( 5 ) |
2 , 5 ( 5 ) |
(2S)-9 |
2,9 |
(Л) |
— |
1 , 2 ( 5 ) |
— |
(2R)-9 |
— |
4 , 7 ( 5 ) |
— |
2,8 |
(Л) |
(2S)-10 |
0,8 |
(Л) |
3,4 |
(Л) |
0 , 3 ( 5 ) |
1 , 3 ( 5 ) |
(2Д)-5 |
4 , 7 ( 5 ) |
1 1 , 8 ( 5 ) |
0,9 (Д) |
5,8 |
(Д) |
(2S)-11 |
2,0 |
(Л) |
7,2 |
(Л) |
0 , 8 ( 5 ) |
2 , 2 ( 5 ) |
расстояния между индуцирующим и новым хиральными центра ми и низкой степени асимметрического синтеза изменение асим метрического влияния под действием растворителя ие является неожиданным. Исследования механизма эпоксидирования [30, 31] и окисления сульфида перекисью водорода [32] также позво-
ляют предположить непосредственное участие растворителя в пере ходном состоянии. Очевидно, что более сильно координирующие растворители приводят к результатам, которые не согласуются
|
Таблица 8-4 |
Окисление сульфидов под действием Aspergillus |
iiigerЛ |
о
SА.тдег
%* S ^
Сульфид R . ^ — S - R B
с |
R A |
% |
|
1 |
rc-CH3CeH4 |
7?jpcm-C4 IIg |
2 |
н - С Н 3 С 6 Н 4 |
n - C H 3 C e H 4 C H 2 |
3 С 6 Н 5 С Н 2 |
т р е т - С 4 Г І д |
4 |
ге-СН3С0Н4СН2 |
т р в т - С 4 Н д |
5 |
л - С Н 3 С в Н 4 |
С в Н 5 С Н 2 |
6 |
л - С Н 3 С 0 Н 4 |
изо - С 3 Н - |
7 |
ге-СН3СвН4 |
С Н 3 |
8 |
л - С Н 3 С в Н 4 |
н-С4 Нд |
9 |
с „ н 5 с н 2 |
С Н 3 |
10 |
С„1-15 СН2 |
с . н 5 |
11 |
п mpem-CjИэСцН^СНч С в Н о С Н 2 |
12 |
a - C i 0 H 7 |
С Н 3 |
|
Сульфоксид 29 6 |
|
|
|
|
|
|
% II. Э. |
Метод |
|
Метод А б ' |
в |
б, г, |
|
|
|
|
% |
П . з. |
|
94, |
91 |
100, |
|
|
|
|
|
98 |
( + ) |
88, |
8 8 Д |
|
94, |
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
( - ) |
77, |
7 1 Д |
9 1 , |
91 |
( - ) |
0 |
|
|
78, |
88 |
|
|
|
|
|
( " ) |
8 2 , 7 1 Д |
8 1 , 56 |
( + ) |
|
— |
7 1 , |
69 |
( + ) |
38, |
3 2 , 8 7 Д |
|
|
е |
|
— |
34 |
33, |
(•г) |
|
|
|
|
|
|
ЗО |
( + ) |
4 0 , |
2 5 Д |
|
|
е |
( _ ) б |
5,4 |
Д, 18 ж |
27, |
25 |
( + ) |
|
|
е |
13, |
12 |
( - ) |
ісб] п - 3 , 2 0 в ( С Н С 1 3 ) и < |
|
— |
|
a Данные взяты, еслп это по оговорено особо, из работы [ 3 5 ] . |
|
" Величина % и. э. соединения с конфигурацией 2V вычислена на основании |
опти |
ческого вращошя |
перекристаллизоасінною один роз силъфоксида. Все сульфокепды |
имеют |
fi-конфпгурацшо, |
представленную формулой 29, за исключением примеров Кг 4 и 10, |
в которых получен сульфоксид с S-конфнгурацней.
в Определено по росту грибков. Условия инкубации: 4 суток при 30 °С.
гОпределено с применением ацетонового порошка A. niger. Плесень экстрагируется
холодным ацетоном перед внесением сульфида: реакция продолжается U СУТОК при'28— 30 °С.
Д Кроме того, образуется сульфон (см. текст).
|
е |
Сульфоксид не был выделеп. |
|
|
|
ж |
Данные взяты из работы [ 3 3 ] . |
|
|
с |
предложенной моделью, и поэтому |
ее нужно |
совершенствовать |
с |
учетом влияния условий реакции. |
Было |
исследовано также |
влияние температуры (табл. 8-3). При —50 °С реакции окисления были в два-четыре раза более стереоселективны.
Использованию реакций асимметрического окисления суль фидов с образованием хиральных сульфоксидов в препаративных целях препятствует низкая асимметрическая направленность реакции. В большинстве случаев основным методом является реакция реактива Гриньяра с оптически активным сульфинатом
[5] (разд. |
8-1.4). Однако |
по крайней |
мере в одном случае [23] |
метод |
с |
использованием |
сульфината |
оказался неэффективным |
из-за |
трудностей приготовления реактива Гриньяра. Окисление |
1-адамантилметилсульфіща |
(+)-перкамфорпой кислотой (табл. 8 - 1, |
№ 22) дает с выходом 44 % it-сульфоксид (величина степени избытка энантпомера неизвестна). Метод асимметрического окисления при
меним также к циклическим |
сульфидам, тогда как методика |
с использованием сульфината |
неприменима. |
Микробиологическое окисление может привести в случае неко торых сульфидов к высокой стерерселективности [33—35]. Схема в табл. 8-4 изображена таким образом, что преимущественная атака электронной пары справа, как показано на рисунке, при ведет к продукту 29; исключение составляют примеры № 4 и 10, когда образуется хиральиый сульфоксид с ^-конфигурацией. Вообще более высокие величины стереоселективности наблю даются в тех случаях, когда R A — ?г-толил. Кроме того, очень интересно отметить, что стереоселективность возрастает с увели чением степени разветвления алкильной группы R B . Оказывается, что стереоселективность должна резко падать при окислении ?г-толил-4-метилбензилсульфида (№ 2, 88—100%) и ?г-толилбен- зилсульфнда (№ 5, 56—81%) до величины, наблюдаемой в случае фепилбепзилсульфида (№ 10, 5,4—27%). Ряд реакций, представ ленных под номерами 5, 10 и 11, изображены далее в виде схемы 30: и в этом случае обнаруживается большая чувствительность этой ферментативной системы к изменению строения молекулы субстрата в части молекулы, удаленной от атома серы; такую чувствительность не ожидалось обнаружить в химических асим метрических синтезах.
Следует ожидать, что дальнейшее окисление хирального сульфоксида до сульфона под действием хиральиой ферментативной системы будет протекать асимметрично, и это серьезно осложняет интерпретацию результатов. Было показано [36], что это имеет
место при действии Aspergillus |
niger 27 иа рацемические сульфок- |
сиды. В четырех из шести |
изученных случаев возвращенные |
из реакции частичного окисления под действием фермента исход ные соединения были оптически активными *) (табл. 8-5). Частич-
*) Аналогичным образом показано, что частпчпое окисление рацемпческпх сульфоксидов хпральными неркислотами [37, 3S] плп частичное в о с - стаиовленпе под действием цпстепна [39] приводит к низкой степени асим метрического кинетического разложения рацемата.
пая реакция гс-толилметилсульфоксида что остающийся пепрореагпровавший обогащается )-энантиомером
с A. niger приводит к тому, сульфоксид значительно (30% и. э.). Однако
Таблица 8-5
Сравнение д а п п ы х по асимметрическому синтезу н кинетическому
разделению сульфокендов |
по д |
действием Aspergillus |
піде г ] 30] |
|
|
|
|
о |
о |
|
о |
|
A niger |
|
.• •? |
A.niger |
\ |
<f |
|
S |
—• |
S |
—> |
|
S |
|
У ^ |
27 |
У |
% |
27 |
У |
% |
|
га |
|
|
гя |
|
|
ЗІ |
|
|
|
Асимметрический |
|
|
Кинетическое |
|
|
|
|
синтез |
|
|
разделение |
л* а |
|
R B |
% н. э. 2 S ; конфигура |
|
|
ция; |
выход |
сульфок- |
|
|
|
сида, |
% ; выход суль- |
|
|
|
|
|
фона зі, |
% |
3 |
С „ Н 5 С Н , |
трет-СіПс, |
77, |
7 1 ; S - ( - ) |
|
|
|
24, |
01 |
|
|
|
|
15, |
10 |
|
5 |
/г - СН 3 С 0 Ы 5 |
С 0 Н 5 С Н 2 |
8 2 , 7 1 ; Я - ( - Г ) |
|
|
|
19, |
26 |
|
|
|
|
4 , |
7 |
|
|
% н. о., конфигурация, выход сульфокепда, % ; выход сульфона 31, %
0
70
5 7, 7; Л - ( - : )
32, 26 32 , 21
7 |
/ г - С Н 3 С 6 Н 5 |
СНз |
38, |
32; 87; Л-(-г) |
30; Л-(-І-) |
|
|
|
38, |
48 , 7 |
59 |
|
|
|
|
0 , |
5, 19 |
8 |
|
9 |
С в Н 5 С Ы 2 |
СНз |
4 6 , |
25; Д - ( + ) |
0 |
|
|
|
|
18, |
17 |
35 |
|
|
|
с«н5 |
18, |
10 |
20 |
|
10 |
С 6 Н 5 С Н 2 |
5, |
4; S - ( - ) |
5; Д-(Ч-) б |
|
|
|
9, |
35 |
43 |
|
|
|
|
3, |
10 |
14 |
|
13 |
|
1 2 |
29, |
14; Д - ( + ) |
16; Я - ( + ) |
|
|
|
38, |
16 |
32 |
|
|
|
|
28, |
1 |
29 |
в |
Номера соответствуют номерам соединений, приведенных в таил. 8-4. Энантпомер соединения 29.
Сульфон содержал (+)-энантиомер 31 с 2 4 % и. э.
это частичное |
кинетическое |
разделение |
ие целиком |
обус |
ловлено преимущественным |
окислением |
(S)-(—)-сульфоксида |
в сульфон, так |
как выход |
сульфона составляет только |
8% . |
|
|
|
X |
Среднее отношение |
долей |
|
|
|
окисления по сторонам |
|
|
|
|
|
vpo-R |
н npo-S |
|
Лро-S—^-npo-R |
|
|
|
|
|
|
|
' S ' |
|
I I |
4 3 : 57 |
[ 1 4 % п . a . , |
S-(-)] |
|
|
|
|
РНС^<Р> |
СНз |
86 : 14 |
[ 7 2 % |
и. э., |
|
|
трет-С^Нд |
56 : 14 |
[ 1 2 % |
п . э . , |
|
|
|
( |
|
|
|
|
|
|
зо |
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Очевидно, |
в этом |
случае |
и в других |
мало исследованных пока |
реакциях |
также |
избирательно разлагается |
(S)-(—)-сульфоксид> |
Осуществлено интересное частичное кинетическое разделение сульфоксидов путем неполного восстановления рацемического сульфоксиде под действием хиральных фосфонтиоиовых кислот [40]. В двух случаях (№ 5 и 7) избирательная деструкция одного энантиомера рацемического сульфоксида увеличила количество
|
|
|
|
|
|
|
|
энаптиомера, |
преимущественно |
образующегося в |
результате |
асимметрического |
синтеза. Этот |
вывод |
подтверждается тем, что |
больший избыток |
энаптиомера 29 наблюдается, когда |
асимметри |
ческое |
окисление |
сульфида проводится |
в условиях, |
в которых |
образуются |
и |
большие выходы |
сульфона (например, |
8 7 % и. э. |
по сравнению |
с 3 8 % и. э. в примере № 7). Різ данных, приве |
денных |
в |
примере № 10, следует, что кинетическое |
разделение |
приводит к снижению избытка энантиомера сульфоксида вслед
ствие протекания |
асимметрического синтеза. |
|
Субстрат 32 в опыте № 13 (табл. 8-5) является рацемическим, |
и |
ферментативный |
процесс состоит в кинетическом разделении |
на |
обеих стадиях |
окисления. |
Вследствие наличия оси С2 -симметрии в исходном соединении окисление с обеих сторон данного энантиомера сульфида 32 при водит к одному и тому же энантиомеру сульфоксида 55, т. е. у атома серы стороны эквивалентны, анеэнантиотопны. Воздей ствие A. niger на рацемический сульфид, однако, приводит к обра зованию оптически активного сульфоксида, так как окислительная ферментная система микроорганизма может «различать» энантиомеры 32 и преимущественно окислять один из них в сульфок-
±32 |
(IS, 6S)-(+)-33 (Н% и.э.) |
сид. Избыток энантиомера (+)-55 составляет 14% и. э. при выходе сульфоксида, равном 16%, и выходе сульфона 1 % . При действии
A. niger на рацемический сульфоксид 33 возвращенный сульфок сид (выход 32%) содержал 16% избытка (-|-)-апаптиомера. С уче том того, что /.'! > к2 и /к4 > А'з, кинетические соотношения могут
/=° • ци»-° ^ СО |
• СО |
(±)-зз |
(+)-33 (16% и.э) |
(-)-34 |
(24 % и.э) |
|
выход 32% |
выход |
29% |
быть представлены следующим образом:
При возрастанип выхода сульфона от 1 до 28% во время окисле ния сульфида избыток энантиомера (-г)-ЗЗ возрастает на 15% вследствие преимущественного превращения (—)-33 во второй стадии окислення.
Имеются и другие разрозненные примеры стереоселектнвного окисления сульфидов микроорганизмами. Биотип (3-5). например,
окисляется исключительно |
в левовращающпй |
сульфоксид |
(36) |
под действием развивающейся культуры A. |
niger |
[41], в то время |
как при окислении in vitro |
под действием |
перекиси получается |
избыток правовращающего |
сульфоксида (стереоселектшшое |
окис |
ление хиральных сульфидов под действием химических агентов
рассмотрено |
в |
разд. |
8-1.3). |
|
|
|
|
|
|
|
Н (СН2)4СООН |
Н (С1-Ы4С00Н |
|
|
|
н |
н \ / |
н |
н\у ' |
|
|
|
|
N..Л-.А |
— 0 Ч..1.Ао |
|
|
|
|
Н |
Н |
И |
н |
|
|
|
|
|
|
35 |
|
Н-36 |
|
|
|
Эпимерные |
17-метилтиоапдростеиоиы |
Па-37 |
и 176-37 |
окис |
ляются при инкубации с культурой Rhizopus |
stolonifer |
А. Т. С. С. |
6227-6. При |
этом из |
продуктов окисления |
как |
17а-, |
так и |
176- |
эпимеров [33, 42] выделен только один Нсс-оксисульфоксид, а при окислении смеси эпимеров в соотношении 7,5 : 1 из про дуктов были выделены 11-дезоксисульфиды. Аналогичным обра
зом |
Calonectria |
decora |
окисляет 38 только в 176-оксисульфо'ксид |
[43], |
который |
после |
повторного |
ацилировапия |
дает |
только |
176-ацетокси-7ос-метилсульфипил-А', -аидростепои-3. |
Окисление |
38 моноперфталевой |
кислотой [43, 44] приводит к |
образованию |
обоих 176-ацетокси-7а-метилсульфинил-Д1 -аидростеноиов-3. |
Один |
изомер, образующийся в меньшем |
количестве, был идентичен изо |
меру, полученному при микробиологическом окислении 38. Оба изо мера, образующиеся при окислении под действием моноперфталевой
кислоты, приводят к одному и тому же сульфону; этим было дока зано, что изомеры являются эпимерами по атому серы.
Имеется аналогия между ферментативными реакциями и асим метрическим окислением сульфида, включающим стадию присое динения оптически активного соединения, которое не входит в состав конечного продукта [45]. Окисление бензилметилсульфида иодом в присутствии (6')-2-фенилсукцинатного буферного
|
|
' S ' |
• /I |
|
I \ . |
|
|
|
|
/ \ |
+ |
/ ч |
|
|
|
|
/ч |
'S |
|
S • |
|
|
|
|
P h C H 2 |
Me |
|
P h C H 2 |
Me |
|
|
|
|
P h C H 2 |
Ме |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
39А |
|
|
39Б |
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-осII. |
СН, |
/ч |
|
|
|
|
|
[39А+39БІ |
|
+ |
|
\СН2 |
|
|
|
|
С. |
|
|
/ \ |
|
|
|
- о - с |
у - н |
P h C H 2 |
Me |
I |
|
Me |
|
|
|
Ч -н |
|
P h C H 2 |
|
|
|
|
|
" О — С |
|
|
|
|
|
О |
Ph |
|
|
|
Ph |
|
|
|
|
|
|
41 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S-(+) |
(6,4% |
и.э) |
Р п с. 8-3. |
Окисление бензнлметнлсульфида |
|
в присутствии |
(5) - ( - г) - 2 - фенпл - |
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
сукципата. Структура диастереомерных промежуточных соеднненнй 41 |
(эпимерных по |
атому |
серы) точно не определена, |
так как |
с атомом серы |
|
может быть связана любая карбоксильная группа . |
|
раствора |
в |
оптически |
активный |
бензилметилсульфоксид |
(6,4% |
и. э.; _й-(-г -)-эпимер] служит в качестве химической модели для такого ферментативного процесса. Предполагается, что механизм реакции заключается в образовании (в результате установления
равновесия) рацемической соли сульфоиия |
(39), которая подвер |
гается нуклеофилыюй атаке со стороны |
хирального сукцината |
(40), что и приводит к эпимерным цвиттер-ионам сульфония (41). |
Внутримолекулярное замещение, приводящее к образованию 6,4%- иого избытка (/?)-(+)-сульфоксида, может быть обусловлено пре
имущественным превращением |
одного |
из энантиомеров |
39 |
в |
41, преимущественным превращением |
одного эпимера |
41 |
в |
сульфоксид или тем и другим |
процессом |
(рис. S-3). |
|
Асимметрическое окисление используется также для получе ния, помимо моносульфоксндов, других оптически активных серусодержащпх соединений; асимметрически окислено большое число
Таблица 8-6
Асимметрическое окисление дисульфидов, сульфенатов и сульфенамидон под действием (1*')-(-г)-моііоперкамфорноіі к и с л о т ы 3
Серусодержа щее соединение
к
1 (л-Тол ил) - S - S - (л-Тол ил)
2( н - Т о л н л ) - S - О - С Н 3
3C S H 5 - S - S - C C I I 5
4А г - S - S - A r г
5 (Додецил) — S - S - (Додецил)
1 8 C 6 H 5 C I J 2 - S - S - C H 2 C 0 H 5
7 ( n - T o . T i r . T ) - S - O C I I ( C a H 5 ) 2
3 ( / i - T o f l i m - S - N 7 |
^ |
Продукт реакции
(н-Толнл) — SII— S — (л-Толпл)
и
(л-То.-шл) —S— ОСИ-,
II
0
G e I I 5 — S - S — C e H g
II
0
А г - S - S - A r г
0II
(Додецил — S - S - ( Д о д е ц и л )
11с!
Св Ы5 С1-12 —S—S —С І2 Са І-І5
(л-Тол ил) — S — О С Н ( С 0 Н , ) 2
II
0 |
|
|
(л-Тол и л) - S - |
N/ |
Ч |
II |
4 |
Х |
0 |
|
|
Враще
ние " Лите рату
(хлоро ра форм)
4 - 4 , 4 ° ; |
48 |
7,6° |
|
-i-2,33° |
48 |
-| - 8 , 5 - 47 14,0° и
хі 10° Д 46
0° 46
0° 46
а |
Реакция проводилась в хлороформе при температуре ниже 10 ° С |
6 |
Если не оговорено особо, приведены величины [ а Щ 0 (СНСІз). |
в |
Разброс значений оптического вращения ([а]|| 6 , дпоксан) обусловлен рацемиза |
цией, |
происходящей при обработке продукта. |
г |
Аг - это С 6 Н 5 ; n - C l C o H j ; Р - С 1 0 И 7 (нафтпл). |
Я Точная величина оптического вращения не приводится. |
е |
Приведено оптическое вращение [ а Щ 0 (уксусная кислота). |
дисульфидов [46—48], а также пекоторые сульфинаты [48, 49] ш сульфенамиды [48] (табл. 8-6). Конфигурации, а также минималь ные значения избытка энаитиомера были определены для двух
продуктов [48]: № 1 (1,5% и. э., Д-коифигурация) и № 2 (2,2% и. э., ^-конфигурация). Реакция первоначального продукта окис ления с бензилмагнийгалогенидом приводит к бензил-?г-толил-
сульфоксиду. |
Эта реакция Гриньяра протекает стереоселективно |
с обращением |
конфигурации (разд. 8-1.4), и, таким образом, это |
позволяет установить конфигурацию *) и определить избыток
энантиомера в |
продуктах. |
|
|
о |
|
о |
|
.// |
|
PhCH2 MgCI |
-У/о |
, J |
PhCH ; Mga |
|
РпСН2 |
/7^\ |
•s |
|
, / Ч |
Интересным применением асимметрического окисления соеди нений по атому серы является использование реакции для реше ния вопроса о том, какой из двух диастереомерных дисульфидов является ell-, а какой ліезо-формой. В качестве примера можно привести окисление 42А 42Б [50]. Дисульфоксид (42Б) суще ствует в впде а-формы (более высокая температура плавления)
иВ-формы (более низкая температура плавления).
ОО
моноперкамфориая |
II |
]| |
СНо — S — С Н , — S — С Н 3 |
> С Н 3 — S — С Н , — S — С Н 3 |
кислота |
|
|
•12А |
|
42Е |
Окисление 42А (или рацемического моносульфоксида) моноперкамфорной кислотой дает смесь диастереомеров, которые могут быть разделены на левовращающую а-форму и неактивную В-форму.
Поэтому реформа представляет собой ліезо-модификацию. Этот |
вывод подтвержден данными ЯМР-спектров, которые показывают, |
что атомы водорода в метилеиовой группе в В-форме проявляются |
в виде /lS-квартета, тогда как соответствующие |
атомы водорода |
в а-форме дают синглет. Только лезо-форма имеет диастереотопиые |
атомы водорода метилеиовой группы, дающие |
неэквивалентные |
химические |
сдвиги; |
атомы водорода в dZ-изомере идентичны |
в отношении |
своего |
ахирального окружения. |
8-1.3. Асимметрическое окисление хиральных суль
фидов под действием ахиралыгых реагентов
Известны многочисленные примеры реакций окисления суль фида в сульфоксид, при которых в избытке образуется один из пары диастереомеров (эпимерных по атому серы). Эти реакции окисле-
*) См. примечание в разд 8-І.4 (стр. 421).
