книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

3. Местным действием беназол II не обладает Расчетная ПДК — 4 мг/м3.

Смесь фентиазина и 3(оксиметил)-бензотиазол-тиона-2 (продукт БТФ)

Химическое наименование: смесь фентиазина и 3 (окси-

метил) -бензотиазол-тиона-2..

Торговое наименование-, продукт БТФ, продукт 696 (СССР).

Эмпирическая формула: CeH7NO S2 + C12H9NS. Структурная формула:

п

Физические и химические свойства. Аморфный поро­ шок серого цвета, температура плавления 98°. Практи­ чески нерастворим в воде, плохо растворим в бензине, бензоле, умеренно растворим в ацетоне. Заметно гидро­ лизуется водой уже при комнатной температуре и значи­ тельно при 80°.

Применение. Используется как стабилизатор для синтетических каучуков и шинных резин, в качестве ста­ билизатора БТФ вводят в раствор каучука перед стади­ ей полимеризации в герметично закрытый аппарат при очень низких температурах. При выпуске шинных резин БТФ вводят в резиновую смесь на смесительных вальцах при температуре смешения 70—80°.

5000 Mir/'кг (всего 7 доз). Острая интоксикация у мышей но­ сила весьма выраженный характер. Ужечерез 1—1'/г часа по,еле затравки большая часть мышей находилась в бо­ ковом положении, дыхание было учащенным, поверх­ ностным. Гибель мышей наступала в первые сутки после затравки. У крыс не наблюдалось признаков интоксика­ ции, животные не погибали. Основные параметры то­ ксичности для мышей: ДЛв4—2820, ДЛ50—1430, ДЛ16— 880 «г/кг. При патоморфологическом исследовании в легких, отмечены резко выраженные застойные явления, в печени — жировая .дистрофия и обширные участки не­

80

П о д о с т р ы й опыт. Введение продукта ВТФ крысам вызывало гибель 50% животных уже на 6-й день затравки. На основании этих данных можно сде­ лать вывод о выраженной кумулятивной способности соединения. Во время затравочного периода отмечено статистически достоверное отставание привеса тела, уг­ нетение антитоксической функции печени и повышение количества недоокисленных органических кислот в мо­ че. Функциональное состояние центральной нервной системы, морфологический состав крови и артериальное давление оставались без существенных изменений. При патоморфологическом исследовании отмечены началь­ ные явления жировой дистрофии печени, и сосудистая дисфункция в виде полнокровия в легких, головном мозге и селезенке. Полученные данные позволяют прий­ ти к заключению, что продукт БТФ обладает отчетливо выраженной кумулятивной способностью, вызывает ор­ ганическое поражение печени, сопровождающееся нару­ шением ее функций,- и сосудистое расстройство в ряде органов.

Местное действие. Аппликации БТФ вызывали уме­ ренную воспалительную реакцию нестойкого характера. Уже на 8-й день опыта наблюдалось восстановление нормального кожного покрова. На слизистую оболочку глаз продукт БТФ токсического действия не оказывал.

Биологическую активность и кумулятивные свойства продукта БТФ в известной мере обусловливает присут­ ствие в нем фентиазина. В 1956 г. фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР было вынесено решение об изъятии фентиазина из медицин­ ской практики ввиду возможного развития у больных после назначения препарата тяжелой гемолитической анемии. Несмотря, на то что нами не было обнаружено изменений в составе крови, очевидно, все лица, соприка­ сающиеся на производстве с продуктом БТФ, должны проходить периодически медицинский осмотр с анализом крови на гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, РОЭ.

Выводы

1. БТФ — умеренно токсичное соединение (гр. IV А) обладающее выраженной кумулятивной способностью.

81

Местное действие. Аппликации продукта ТХМ вызы­ вали резкую воспалительную реакцию кожи кроликов. Уже по окончании первой аппликации наблюдалась яр­ кая гиперемия сосудов, припухлость кожной складки и снижение ее эластичности. При повторных аппликациях на коже обнаруживали петехиальные кровоизлияния в дермальном слое и глубокие трещины. На 10-й день по­ сле отторжения корок началось восстановление нормаль­ ного кожного покрова. При введении продукта ТХМ в конъюнктивальный мешок глаза кролика уже через 30 минут наблюдались резкая гиперемия сосудов склеры и отек слизистой оболочки. На другой день отмечали по­ мутнение роговицы, слизисто-гнойные выделения, блефароспазм. Спустя 14 дней отмечалось стойкое помут­ нение роговицы глаза, атрофия и рубцовые изменения век, выпадение ресниц и шерсти.

Таким образом, полученные данные указывают на возможность токсического, в особенности местного разд­ ражающего действия ТХМ. Согласно данным литерату­ ры, хймически чистый сульфат бария, являющийся со­ ставной частью продукта ТХМ, признан практически не токсичным. Очевидно, что все проявления общетокси­ ческого и местного действия ТХМ можно объяснить присутствием трихлормеламина. По данным, получен­ ным Л. Н. Архангельской и Т. А. Рощиной (1961), трихлормеламин содержит большое количество хлора, что определяет характер токсического действия этого соеди­ нения. В основе поражений кожного покрова и слизистой оболочки глаз лежит воздействие как молекулы вещест­ ва в целом, так и хлора и хлористого водорода, выде­ ляющихся при гидролизе трихлормеламина.

Выводы

1.Согласно среднесмертельной дозе, продукт ТХМ — мало токсичное соединение (гр. V).

2.В связи с тем, что в состав ТХМ входит трихлормеламин, он обладает выраженным агрессивным дейст­ вием на кожные покровы и слизистую оболочку глаз.

3.При работе с продуктом ТХМ во избежание мест­ ного раздражающего действия необходимо тщательное соблюдение соответствующих мер индивидуальной за ­ щиты.

4.Продукт ТХМ желательно применять в гранулиро­ ванном виде или какой-либо другой непылящей форме

84

(паста, эмульсия и т. д.)т Принимая во внимание сильное раздражающее действие ТХМ, рекомендуется расчетная ПДК — 1 мг/м3.

Барий-кадмиевые соли жирных кислот (станклир 1000, станклир 1250, станклир 3303)

Химическое наименование: барий-кадмиевая соль жир­ ных кислот.

Торговое наименование: станклир 1250 (Англия). Эмпирическая формула: Ва, CdC48H920 3 Структурная формула: Ва[СН 3(СН2) юСОО]2

Cd[CH3(CH2) 10COO]2

Молекулярный вес: — .

Физические и химические свойства. Порошок белого цвета, температура плавления свыше 220°, удельный вес 1,683, нерастворим в воде, щелочи и органических раство­ рителях.

Применение. Используется как чрезвычайно мощный стабилизатор некоторых пластиков и пленок, который придает высокую теплоустойчивость; эффективен в стаби­ лизировании жесткого поливинилхлорида от теплового старения.

Токсическое действие. На основании данных о хими­ ческой структуре станклира 1250 можно предположить, что его токсические свойства зависят главным образом от высокого содержания кадмия. Соединения кадмия очень ядовиты. Менее растворимые соединения кадмия дей­ ствуют в первую очередь на дыхательные пути и желу­ дочно-кишечный тракт; более растворимые поражают также центральную нервную систему и вызывают деге­ неративные изменения во внутренних органах, главным образом в печени и почках.

О с т р ы е о п ы т ы . Станклир 1250 вводили мышам в дозе от 100 до 1000 мг/кг (всего 7 доз) и крысам в до­ зе от 500 До 5000 мг/кг (всего 6 доз). Спустя сутки жи­ вотные стали адинамичными и сонливыми, гибель насту­ пала главным образом в течение первых 2 суток. Основ­ ные параметры токсичности приведены^ табл. 30.

Согласно данным, полученным в опыте на мышах, станклир 1250 можно расценивать как сильно токсичное соединение. Острый.о'пыт, проведенный на крысах, харак­ теризует станклир 1250 как умеренно токсичное соеди­ нение.

85

П о д о с т р ы й опыт. С целью изучения кумулятив­ ных свойств станклира1250 и характера его действия при длительном поступлении в организм проводили затравки в течение 2 месяцев. Уже на 7-й день после начала опыта

се тела, достигшее в кон­ це опыта наибольшей разницы по сравнению с контролем (в опытной группе 225+14,1 г, в контрольной' 270 + 12,24 г). В течение 2 недель после начала затравок на­

шенной возбудимости сменилось состоянием угнетеннос­ ти нервно-мышечного аппарата. Исследование антиток­ сической функции печени не обнаружило нарушение спо­ собности ее к синтезу гиппуровой кислоты, в то время как белковый спектр сыворотки крови несколько отли­ чался от контроля, особенно в конце затравочного пе­ риода.

86

Приведенные в табл. 31 данные показывают, что изме­ нения в структуре белковых фракций характеризовались уменьшением содержания альбуминов и увеличением фракций глобулинов (а, (5, у), что совпадает с данными литературы.

Таблица 32

Об угнетающем влиянии станклира 1250 на процессы обмена, веществ в организме можно было судить по изме­ нению у подопытных животных интенсивности газообме­ на, что выражалось в уменьшении потребления кислоро­

Сопоставление полученных данных с химической струк­ турой. стабилизаторов позволяет рекомендовать исполь­ зование в промышленности станклира 3303, содержаще­ го значительно меньше кадмия, и станклира 1000, вовсе не содержащего кадмия.

Местное действие. Аппликации станклира 1000 и станклира 3303 вызывали на коже у кроликов отчетли­ вую картину воспаления, кровоизлияния в дермальном слое кожи и образование плотной темно-красной корки. На 5-й день опыта наблюдались кровоточащие трещины и болезненность пораженного участка. На 10-й день от начала опыта произошло отторжение корки и началось восстановление нормального кожного и волосяного по­ крова, Аппликации станклира 1250. не вызывали воспа­

87

Выявление зависимостей между токсическим действи­ ем и химической структурой замещенных фенолов позво­ ляет высказать предположение, что более высокая по сравнению с дибугом токсичность и кумулятивная спо­ собность дитага обусловлены характером и положением заместителей в его молекуле (третичноамильные груп­ пы). Вследствие этого соединение подвергается более медленным превращениям в организме в гидрохинон и хинон и медленнее выделяется в связанном состоянии с глюкуроновой и серной кислотами. Что касается зависи­ мостей токсичности дифенолов от их химической струк­ туры оказалось, что наличие атома серы между двумя алкилфенолами (тиоалкофен БМ) не увеличивает то­ ксичность соединения, а введение в положение 4,4' двух метоксигрупп (СН30 ) приводит к образованию практи­ чески нетоксичного вещества (продукт АН-6). Введение между кольцами алкилфенолов группы СНг незначитель­ но снижает токсичность соединения (бисалкофен БП), а дальнейшее усложнение структуры и резкое увеличе­ ние молекулярного веса вещества ведут к получению нетоксичного стабилизатора (нонокс). Галоидирование алкилфенольных колец атомами хлора в положении 4,4' по отношению к ОН-группе (продукт АН-9) незначитель­ но повышает токсичность и кумулятивную способность стабилизатора.

В характере токсического действия моноалкилфенолов и дифенолов наблюдалось заметное сходство. При длительном поступлении в организм изучавшиеся соеди­ нения вызывали отставание в привесе тела, оказывали возбуждающее действие на центральную нервную систе­ му, угнетали антитоксическую и окислительную функций печени,., снижали активность каталазы, нарушали нор­ мальное соотношение белковых фракций сыворотки кро­ ви. У животных, подвергшихся длительному действию замещенными фенолами, как правило, наблюдались ор­ ганические изменения в печени и почках. На основании полученных данных нельзя согласиться с мнением о том,

продолжительном поступлении в организм некоторые из этих соединений (дитаг, тиоалкофен БМ, АН-9, бисалко­ фен БП) могут оказать токсическое действие на челове­ ка, поэтому полностью сохраняют свою роль санитарно­

89