Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

.pdf
Скачиваний:
12
Добавлен:
19.10.2023
Размер:
4.76 Mб
Скачать

3. Местным действием беназол II не обладает Расчетная ПДК — 4 мг/м3.

Смесь фентиазина и 3(оксиметил)-бензотиазол-тиона-2 (продукт БТФ)

Химическое наименование: смесь фентиазина и 3 (окси-

метил) -бензотиазол-тиона-2..

Торговое наименование-, продукт БТФ, продукт 696 (СССР).

Эмпирическая формула: CeH7NO S2 + C12H9NS. Структурная формула:

п

Физические и химические свойства. Аморфный поро­ шок серого цвета, температура плавления 98°. Практи­ чески нерастворим в воде, плохо растворим в бензине, бензоле, умеренно растворим в ацетоне. Заметно гидро­ лизуется водой уже при комнатной температуре и значи­ тельно при 80°.

Применение. Используется как стабилизатор для синтетических каучуков и шинных резин, в качестве ста­ билизатора БТФ вводят в раствор каучука перед стади­ ей полимеризации в герметично закрытый аппарат при очень низких температурах. При выпуске шинных резин БТФ вводят в резиновую смесь на смесительных вальцах при температуре смешения 70—80°.

Токсическое действие.

О с т р ы е

опыты.

Про­

дукт

БТФ

вводили

белым

мышам в

дозе от

500 до

3000

мг/кг

(всего 6

доз) и

крысам

в дозе от

1000 до

5000 Mir/'кг (всего 7 доз). Острая интоксикация у мышей но­ сила весьма выраженный характер. Ужечерез 1—1'/г часа по,еле затравки большая часть мышей находилась в бо­ ковом положении, дыхание было учащенным, поверх­ ностным. Гибель мышей наступала в первые сутки после затравки. У крыс не наблюдалось признаков интоксика­ ции, животные не погибали. Основные параметры то­ ксичности для мышей: ДЛв4—2820, ДЛ50—1430, ДЛ16— 880 «г/кг. При патоморфологическом исследовании в легких, отмечены резко выраженные застойные явления, в печени — жировая .дистрофия и обширные участки не­

80

кроза, в почках — умеренное

застойное полнокровие.

В желудочно-кишечном тракте

изменений не было.

П о д о с т р ы й опыт. Введение продукта ВТФ крысам вызывало гибель 50% животных уже на 6-й день затравки. На основании этих данных можно сде­ лать вывод о выраженной кумулятивной способности соединения. Во время затравочного периода отмечено статистически достоверное отставание привеса тела, уг­ нетение антитоксической функции печени и повышение количества недоокисленных органических кислот в мо­ че. Функциональное состояние центральной нервной системы, морфологический состав крови и артериальное давление оставались без существенных изменений. При патоморфологическом исследовании отмечены началь­ ные явления жировой дистрофии печени, и сосудистая дисфункция в виде полнокровия в легких, головном мозге и селезенке. Полученные данные позволяют прий­ ти к заключению, что продукт БТФ обладает отчетливо выраженной кумулятивной способностью, вызывает ор­ ганическое поражение печени, сопровождающееся нару­ шением ее функций,- и сосудистое расстройство в ряде органов.

Местное действие. Аппликации БТФ вызывали уме­ ренную воспалительную реакцию нестойкого характера. Уже на 8-й день опыта наблюдалось восстановление нормального кожного покрова. На слизистую оболочку глаз продукт БТФ токсического действия не оказывал.

Биологическую активность и кумулятивные свойства продукта БТФ в известной мере обусловливает присут­ ствие в нем фентиазина. В 1956 г. фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР было вынесено решение об изъятии фентиазина из медицин­ ской практики ввиду возможного развития у больных после назначения препарата тяжелой гемолитической анемии. Несмотря, на то что нами не было обнаружено изменений в составе крови, очевидно, все лица, соприка­ сающиеся на производстве с продуктом БТФ, должны проходить периодически медицинский осмотр с анализом крови на гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, РОЭ.

Выводы

1. БТФ — умеренно токсичное соединение (гр. IV А) обладающее выраженной кумулятивной способностью.

81

2.При длительном введении БТФ в организм уда­ лось выявить его повреждающее действие на печень и влияние на сосудистый тонус.

3.Местное действие характеризуется слабо выра­ женным дерматитом.

4.Санитарно-гигиенические мероприятия при работе

сБТФ должны быть направлены на предотвращение поступления его в воздух производственных помещений, органы дыхания и в желудочно-кишечный тракт. Рас­

четная ПДК — 1 мг/м3.

Дибутилдитиокарбамат никеля (карбамат БНИ)

Химическое наименование: дибутилдитиокарбамат ни­ келя.

Торговое наименование: Карбамат БНИ (СССР), NBC (Англия, США), Nocrac NBC (Япония).

Эмпирическая формула: C18H36N2S4NL Структурная формула:

С4Н

4П 9 \

N—С—S— Ni

С,Н /

4“ 9

2

Молекулярный вес 467,5.

Физические и химические свойства. Кристалличе­ ский зеленый порошок, температура плавления 90°. Не­ растворим в воде, плохо растворим в этиловом спирте. Растворяется в четыреххлористом углероде и ацетоне.

Применение. Защищает от теплового, озонного и све­ то-озонного старения резины на основе натурального, бутадиен-стирольного и хлоропренового каучуков.

Токсическое действие.

О с т р ы е

опыты. Введение

карбамата БНИ мышам и крысам

в дозе от 1000 до

5000 мг/кг (всего 5 доз)

позволило

установить средне­

смертельную дозу для мышей 4100 и для крыс 2350 мг/кг. Местное действие. Реакция кожи ограничивалась незначительной гиперемией и шелушением эпидермиса. При введении в конъюнктивальный мешок глаза кролика карбамат БНИ вызывал слезотечение в течение суток. На вторые сутки состояние слизистой оболочки глаза

было нормальным.

б ы в о д Ы

Карбамат БНИ относится к умеренно токсичным соединениям. Местное действие весьма слабое.

Смесь трихлормеламина и сульфата бария (продукт ТХМ)

Химическое наименование: смесь трихлормеламина и сульфата бария в соотно­ шении 1:3.

Торговое наименование: продукт ТХМ. Эмпирическая формула: —. Структурная формула:

С—NHC1

" | f > ■

+

BaS04

C1HN—clL^JCrrNHCl

 

 

N

 

 

Молекулярный вес:

 

Белый порошок,

Физические и химические свойства.

нерастворим в воде, трудно растворим в бензоле, легко гидролизуется.

Применение. Эффективный антиекорчингдля рези­

новых смесей на основе СК и НК-

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. В течение

5 дней с .момента затравки имели место единичные слу­ чаи гибели мышей, позволившие установить следующие

основные параметры острой токсичности:

ДЛв4—9450,

ДЛ50—7000, Д Л 16—5100 мг/кг. Достижение

летального

эффекта на крысах оказалось невозможным из-за низкой токсичности продукта. При гистологическом исследова­ нии органов удалось обнаружить в'печени наличие уча­ стков с диффузной инфильтрацией лимфоидными клет­ ками, в легких — кровоизлияния с выпадением гемосидерина и разрушением межальвеолярных перегородок, в головном мозге — инъекцию кровеносных сосудов. У мы­ шей, умерщвленных в конце опыта, в печени отмечались остаточные воспалительные явления и реактивное сос­ тояние, в почках — лимфогистиоцйтарная инфильтрация' межканальцевых пространств, в легких — небольшие очаги кровоизлияний.

аз

Местное действие. Аппликации продукта ТХМ вызы­ вали резкую воспалительную реакцию кожи кроликов. Уже по окончании первой аппликации наблюдалась яр­ кая гиперемия сосудов, припухлость кожной складки и снижение ее эластичности. При повторных аппликациях на коже обнаруживали петехиальные кровоизлияния в дермальном слое и глубокие трещины. На 10-й день по­ сле отторжения корок началось восстановление нормаль­ ного кожного покрова. При введении продукта ТХМ в конъюнктивальный мешок глаза кролика уже через 30 минут наблюдались резкая гиперемия сосудов склеры и отек слизистой оболочки. На другой день отмечали по­ мутнение роговицы, слизисто-гнойные выделения, блефароспазм. Спустя 14 дней отмечалось стойкое помут­ нение роговицы глаза, атрофия и рубцовые изменения век, выпадение ресниц и шерсти.

Таким образом, полученные данные указывают на возможность токсического, в особенности местного разд­ ражающего действия ТХМ. Согласно данным литерату­ ры, хймически чистый сульфат бария, являющийся со­ ставной частью продукта ТХМ, признан практически не токсичным. Очевидно, что все проявления общетокси­ ческого и местного действия ТХМ можно объяснить присутствием трихлормеламина. По данным, получен­ ным Л. Н. Архангельской и Т. А. Рощиной (1961), трихлормеламин содержит большое количество хлора, что определяет характер токсического действия этого соеди­ нения. В основе поражений кожного покрова и слизистой оболочки глаз лежит воздействие как молекулы вещест­ ва в целом, так и хлора и хлористого водорода, выде­ ляющихся при гидролизе трихлормеламина.

Выводы

1.Согласно среднесмертельной дозе, продукт ТХМ — мало токсичное соединение (гр. V).

2.В связи с тем, что в состав ТХМ входит трихлормеламин, он обладает выраженным агрессивным дейст­ вием на кожные покровы и слизистую оболочку глаз.

3.При работе с продуктом ТХМ во избежание мест­ ного раздражающего действия необходимо тщательное соблюдение соответствующих мер индивидуальной за ­ щиты.

4.Продукт ТХМ желательно применять в гранулиро­ ванном виде или какой-либо другой непылящей форме

84

(паста, эмульсия и т. д.)т Принимая во внимание сильное раздражающее действие ТХМ, рекомендуется расчетная ПДК — 1 мг/м3.

Барий-кадмиевые соли жирных кислот (станклир 1000, станклир 1250, станклир 3303)

Химическое наименование: барий-кадмиевая соль жир­ ных кислот.

Торговое наименование: станклир 1250 (Англия). Эмпирическая формула: Ва, CdC48H920 3 Структурная формула: Ва[СН 3(СН2) юСОО]2

Cd[CH3(CH2) 10COO]2

Молекулярный вес: — .

Физические и химические свойства. Порошок белого цвета, температура плавления свыше 220°, удельный вес 1,683, нерастворим в воде, щелочи и органических раство­ рителях.

Применение. Используется как чрезвычайно мощный стабилизатор некоторых пластиков и пленок, который придает высокую теплоустойчивость; эффективен в стаби­ лизировании жесткого поливинилхлорида от теплового старения.

Токсическое действие. На основании данных о хими­ ческой структуре станклира 1250 можно предположить, что его токсические свойства зависят главным образом от высокого содержания кадмия. Соединения кадмия очень ядовиты. Менее растворимые соединения кадмия дей­ ствуют в первую очередь на дыхательные пути и желу­ дочно-кишечный тракт; более растворимые поражают также центральную нервную систему и вызывают деге­ неративные изменения во внутренних органах, главным образом в печени и почках.

О с т р ы е о п ы т ы . Станклир 1250 вводили мышам в дозе от 100 до 1000 мг/кг (всего 7 доз) и крысам в до­ зе от 500 До 5000 мг/кг (всего 6 доз). Спустя сутки жи­ вотные стали адинамичными и сонливыми, гибель насту­ пала главным образом в течение первых 2 суток. Основ­ ные параметры токсичности приведены^ табл. 30.

Согласно данным, полученным в опыте на мышах, станклир 1250 можно расценивать как сильно токсичное соединение. Острый.о'пыт, проведенный на крысах, харак­ теризует станклир 1250 как умеренно токсичное соеди­ нение.

85

П о д о с т р ы й опыт. С целью изучения кумулятив­ ных свойств станклира1250 и характера его действия при длительном поступлении в организм проводили затравки в течение 2 месяцев. Уже на 7-й день после начала опыта

погибло

50%

животных, что указывает на выраженную

кумулятивную

способность станклира 1250.

У погибших

 

 

 

Таблица 30

животных

наблюдалась

 

 

 

картина резких

сосудис­

Основные параметры токсично­

тых изменений

в голов­

сти

станклира

1250

ном мозге, легких и пече­

Смертельная

 

Животные

ни. Проведенные исследо­

доза.

 

 

 

вания показали, что, на­

мг/кг

м ыши

крысы

чиная со 2-й недели после

Д Л 8 4

 

450

5130

начала затравок,

у под­

 

опытных животных имело

ДЛзо

 

280

3040

Д Л ю

 

120

2150

место отставание в приве­

се тела, достигшее в кон­ це опыта наибольшей разницы по сравнению с контролем (в опытной группе 225+14,1 г, в контрольной' 270 + 12,24 г). В течение 2 недель после начала затравок на­

блюдалось снижение порога

нервно-мышечного раздра­

жения (до опыта 4,7+0,27 v, во время

опыта 2,5 + 0,15 v,

в контроле 4,8±0,18v).

В дальнейшем состояние повы-

 

 

 

 

 

Таблица 31

Содержание белковых фракций в подостром опыте

Показатели

 

Опыт

 

Контроль

 

(М±ш)

 

(М ±т)

Альбумины,

%

 

21,6±3,36

49,0+2,68

Глобулины,

%

 

 

 

 

 

»

»

и

10,6 ±

1,93

8,4

± 0 ,9 4

»

»

ы,

9 ,9 ±

1,54

10,6

± 1,46

»

»

Р

30,0 ± 1 ,7 8

25,6

± 3 ,3 4

»

»

у

8,0 ± 1 ,7 2

6,6

± 0,67

шенной возбудимости сменилось состоянием угнетеннос­ ти нервно-мышечного аппарата. Исследование антиток­ сической функции печени не обнаружило нарушение спо­ собности ее к синтезу гиппуровой кислоты, в то время как белковый спектр сыворотки крови несколько отли­ чался от контроля, особенно в конце затравочного пе­ риода.

86

Приведенные в табл. 31 данные показывают, что изме­ нения в структуре белковых фракций характеризовались уменьшением содержания альбуминов и увеличением фракций глобулинов (а, (5, у), что совпадает с данными литературы.

Таблица 32

Содержание SH-rpynn в крови в подостром

опыте

 

Содержание

SH-rpynn,

Исследование

мкмоль/100 мл

 

по порядку

опыт (М ± т)

контроль

 

 

(М±ш)

4

378±26,1

605 ±38,0

5

468±22,4

660 ±29,3

6

536 ±61,8

723±28,6

В отдельные периоды

эксперимента

содержание

SH-групп в крови у затравленных животных было более

низким, чем у контрольных

(таблица 32).

 

Об угнетающем влиянии станклира 1250 на процессы обмена, веществ в организме можно было судить по изме­ нению у подопытных животных интенсивности газообме­ на, что выражалось в уменьшении потребления кислоро­

да и выделения углекислоты.

Изменений в морфологи­

ческом составе крови не наблюдалось.

Проведенное

одновременно

изучение сравнительной

токсичности

других стабилизаторов марки станклир

(станклир

1000,

станклир 3303)

позволило установить,

что станклир 3303 менее токсичен,

чем станклир 1250, а

станклир 1000 — практически

не токсичное соединение.

Сопоставление полученных данных с химической струк­ турой. стабилизаторов позволяет рекомендовать исполь­ зование в промышленности станклира 3303, содержаще­ го значительно меньше кадмия, и станклира 1000, вовсе не содержащего кадмия.

Местное действие. Аппликации станклира 1000 и станклира 3303 вызывали на коже у кроликов отчетли­ вую картину воспаления, кровоизлияния в дермальном слое кожи и образование плотной темно-красной корки. На 5-й день опыта наблюдались кровоточащие трещины и болезненность пораженного участка. На 10-й день от начала опыта произошло отторжение корки и началось восстановление нормального кожного и волосяного по­ крова, Аппликации станклира 1250. не вызывали воспа­

87

лительной реакции. На 3-й день отмечалось шелушение эпидермиса и быстрое восстановление нормального кож­ ного покрова. Действие станклира 3303 на слизистую оболочку глаз сопровождалось гиперемией сосудов, не­ значительным помутнением роговицы, слизисто-гнойными выделениями и облысением век. Стаиклир 1000 и станклир 1250 вызывали лишь незначительную гиперемию сосудов слизистой оболочки и повышенное слезотечение в течение 48 часов.

Выводы

1. Наиболее высокой токсичностью в группе стабили­ заторов марки станклир обладает станклир 1250.

2. При длительном поступлении в организм Ъбнару.- живается высокая кумулятивная способность станклира 1250 и влияние его нацентральную нервную систему, обмен веществ, на SH -группы крови и морфологические изменения во внутренних органах.

3.Более выраженным местным действием на кожные покровы обладают станклир 1000 и станклир 3303, в то время как станклир 1250 действия на кожу не оказыва­ ет. Отчетливо выраженную реакцию слизистой оболочки глаза вызывает станклир 3303.

4.Для широкого использования в промышленности можно, рекомендовать станклир 3303 и станклир 1000 при условии соблюдения мер защиты кожных покровов. Широкое использование станклира 1250 дрпустимо лишь при тщательном выполнении мероприятий, предупре­ ждающих поступление его в организм работающих. Рас­ четные ПДК составляют для станклира 1250—0,25 мг/м3.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований и данные ли­ тературы позволяют прийти к заключению, что большин­ ство изучавшихся стабилизаторов из класса замещенных фенолов являются умеренно токсичными соединениями, не оказывающими специфического действия на орга­ низм. Малотоксичными соединениями можно считать продукт АН-6 и нонокс.

По степени токсичности рассмотренные соединения располагаются в следующем порядке: дитаг > тиоалко-

фен

БМ >продукт А Н -9> бисалкофен Б П > ди-

буг >

продукт AH-6j нонокс,

Выявление зависимостей между токсическим действи­ ем и химической структурой замещенных фенолов позво­ ляет высказать предположение, что более высокая по сравнению с дибугом токсичность и кумулятивная спо­ собность дитага обусловлены характером и положением заместителей в его молекуле (третичноамильные груп­ пы). Вследствие этого соединение подвергается более медленным превращениям в организме в гидрохинон и хинон и медленнее выделяется в связанном состоянии с глюкуроновой и серной кислотами. Что касается зависи­ мостей токсичности дифенолов от их химической струк­ туры оказалось, что наличие атома серы между двумя алкилфенолами (тиоалкофен БМ) не увеличивает то­ ксичность соединения, а введение в положение 4,4' двух метоксигрупп (СН30 ) приводит к образованию практи­ чески нетоксичного вещества (продукт АН-6). Введение между кольцами алкилфенолов группы СНг незначитель­ но снижает токсичность соединения (бисалкофен БП), а дальнейшее усложнение структуры и резкое увеличе­ ние молекулярного веса вещества ведут к получению нетоксичного стабилизатора (нонокс). Галоидирование алкилфенольных колец атомами хлора в положении 4,4' по отношению к ОН-группе (продукт АН-9) незначитель­ но повышает токсичность и кумулятивную способность стабилизатора.

В характере токсического действия моноалкилфенолов и дифенолов наблюдалось заметное сходство. При длительном поступлении в организм изучавшиеся соеди­ нения вызывали отставание в привесе тела, оказывали возбуждающее действие на центральную нервную систе­ му, угнетали антитоксическую и окислительную функций печени,., снижали активность каталазы, нарушали нор­ мальное соотношение белковых фракций сыворотки кро­ ви. У животных, подвергшихся длительному действию замещенными фенолами, как правило, наблюдались ор­ ганические изменения в печени и почках. На основании полученных данных нельзя согласиться с мнением о том,

что стабилизаторы — замещенные

фенолы — обладают

предельно низкой

токсичностью

(А. Ф. Луковников' и

Е. Н. Матвеева,

1964). В определенных условиях при

продолжительном поступлении в организм некоторые из этих соединений (дитаг, тиоалкофен БМ, АН-9, бисалко­ фен БП) могут оказать токсическое действие на челове­ ка, поэтому полностью сохраняют свою роль санитарно­

89

Соседние файлы в папке книги из ГПНТБ