книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

органических кислот (у затравленных животных

3,81+0,13 мг/мл, у контрольных 1,7+0,03 мг/мл). О на­ рушении функции тканевого дыхания под воздействием хинола ЭД можно было косвенно судить по снижению показателей газообмена. У животных опытной группы во второй половине затравочного периода оказалось сниженным' потребление кислорода по сравнению с контролем (6;8 ± 0,57 и 11,6 + 0,43 см3/мин/кг соответ­ ственно) при уменьшенном объеме выделяемой углекис­ лоты (соответственно 5,7 + 0,51 и 10,1 ± 0 ,4 4 см3/мин/кг).

При гистологическом исследовании обнаружены на­ чальные явления жировой дистрофии печени и очаговая бронхопневмония.

Местное действие. Хинол ЭД вызывал нерезко выра­ женное воспаление и припухлость кожи с последующим ее уплотнением и появлением трещин. Продолжение ап­ пликации сопровождалось отторжением образовавшейся корки и шелушением эпидермиса. Действие на слизис­ тую оболочку глаз характеризовалось незначительным воспалением и непродолжительным отеком. Спустя сутки наблюдали ослабление воспалительной реакции, на 3-й день состояние слизистой оболочки глаз было нормальным.'

Выводы

1. Хинол ЭД — умеренно токсическое соединение (гр. IVB). По степени острого действия хинол ЭД менее токсичен, чем ацетонанил.

2.При длительном поступлении в организм действие хинола ЭД сходно с действием ацетоианила, но при этом несколько менее выражено.

3.- Хинол ЭД обладает нерезким раздражающим де ствием на кожные покровы и слизистую оболочку глаз.

4.В производственных условиях необходимо соблю­ дать меры личной гигиены, предотвращающие попада­ ние хинола ЭД в органы пищеварения. Расчетная ПДК для паров — 3 мг/м3.

токсикология ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

Исследовали токсичность меркаптобензимидазола (МБИ) и меркаптобеизимидазолята цинка (МБ Zn).

70

Обращает на себя внимание ряд работ по изучению действия бензимидазола (БМА) на нервную и сердечно­ сосудистую системы.'

Согласно имеющимся данным, БМА' и его производ­ ные угнетают рефлекторную деятельность центральной нервной системы, оказывают снотворное и гипотензив­ ное действие, парализуют скелетную мускулатуру, угне­ тают лейкопоэз и нормальный метаболизм клетки

(Д. С. Пасков, 1948; А. А. Белоус, 1950; Д. Вулли, 1954;

С. Д. Заугольников, 1961; Н. В. Лазарев, 1961; Н. Ф. Ва-

робьева и Н. В. Мезенцева, 1964; Н. В. Мезенцева, 1968; Fassett, Roudabush, 1952).

Высокие дозы МБИ вызывали у животных измене­ ние величины реобазы, уменьшение потребления .кисло­ рода, анемию и сдвиг формулы белой крови влево, сни­ жение альбумино-глобулинового. коэффициента. МБИ очень медленно расщепляется в организме, почти не вы­ деляется мочой и обладает способностью к кумуляции

{Fassett, Roudabush, 1952).

При изучении хронического воздействия МБИ на ор­ ганизм обнаружено отставание в привесе тела, наруше­ ние белково- и протромбинообразователы-юй функции печени, эритропению, лимфопению и сдвиг лейкоцитар­ ной формулы влево.

По окончании хронического воздействия у животных наблюдали явления жировой дистрофии в печени, крово­ излияния- в миокарде и эмфизему легких. Хроническое воздействие цинковой соли МБИ вызывало повышение содержания липидов, холестерина и снижение активно­ сти холинэстеразы сыворотки крови.

Хроническое поступление цинковой соли МБИ в орга­ низм не вызывало изменений в морфологическом соста­ ве крови. При хроническом воздействии на организм цин­ ковая соль. МБИ менее токсична, чем исходное соедине­ ние МБИ.

По существующей классификации силы химических мутагенов (И. А. Рапопорт, 1966) МБИ относится к средним мутагенам, в то время как его цинковая соль совсем не обладает мутагенной активностью (Ю. А. Ре­ вазова, 1968).

71

Меркаптобензимидазол (МБИ)

Химическое наименование: меркаптобензимидазол. Торговое наименование: МБИ (СССР), Регшапах 21

(Франция), МВ (ГДР).

Эмпирическая формула: C7H6N2S. Структурная формула:

Физические и химические свойства. Порошок белого цвета с горьким вкусом, температура плавления. 290°, умеренно растворим в воде, слабой кислоте и слабой ще­ лочной среде, растворим в спирте, ацетоне и этилацетате, плохо растворим в петролейном эфире и метилен-

хлориде.

Применение- В промышленности синтетического кау­ чука и резины используется в качестве стабилизатора против теплового старения белых и цветных резин. Термо­

лизатор полиэтилена и полипропилена. В промышенности химических волокон — термостабилизатор полипро­ пиленового волокна.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Меркапто­ бензимидазол вводили мышам в дозе от 25 до 700 мг/кг (всего 8 доз) и крысам в дозе от 50 до 800 мг/кг (всего 9 доз). Спустя час после введения 300—700 мг/кг все животные приняли боковое положение, дыхание их ста­ ло редким и прерывистым, в ответ на звуковой раздра­ житель мыши резко вздрагивали, затем наступало рез­ кое падение тонуса и паралич скелетной мускулатуры. В течение первых суток погибло 30 % подопытных живот­ ных. Параметры острой токсичности приведены в табл. 26.

Полученное нами значение ДЛ50 оказалось в нес­ колько раз ниже величины ДЛ50. установленной Р. С. Во­ робьевой и Н. В. Мезенцевой (.1964).

При гистологическом исследовании в легких у погиб­ ших животных обнаружен частичный отек, десквамация эпителия бронхов и альвеол. В печени — застойное пол­

72

функциональное состояние нервной системы, состав кро­ ви, измеряли объем потребляемого кислорода, изучали функциональное состояние печени и т. д. В ходе экспе­ римента у животных выявили отставание привеса тела, в крови незначительное увеличение содержания метгемоглобина (у затравленных' 4,1+0,5% , у контрольных 1,7±0,01 %). О нарушении функции печени свидетельст­ вовало заметное угнетение синтеза гиппуровой кислоты (в опытной группе 6,7±0,04 мг/мл, в контрольной

.11,8±0,9 мг/мл), окислительной способности (содержа­ ние органических кислот в моче -в опытной группе 4,3 ± 0,17 мг/мл, в контрольной 1,6± 0,02 мг/мл). Угнете­ ние нервно-мышечной возбудимости, сопровождалось повышением порога нервно-мышечного раздражения (в

30± 1,93 мкмоль/100 мл). Уменьшение объема потребле­ ния-кислорода (в опыте 7,7±0,46 см3/мин-кг, в контро­ ле 9,4 ±0,14 см3/мин-кг) указывало на угнетение обмен­ ных процессов под воздействием МБИ. Возможно влияние его на группу тиоловых ферментов. При пато­

лимфогистиоцитарных элементов вокруг сосудов. Осталь­ ные органы без видимых изменений. Высокая токсич­ ность МБИ обусловлена - выраженной кумулятивной способностью этого вещества и его отчетливым нейротропным действием, выражающимся в угнетении ре­ флекторной деятельности центральной нервной системы и нарушении сосудистого тонуса. Результаты проведен­

. 73

ного исследования и анализ данных литературы позволя­ ют предположить, что МБИ включается в обмен ве­ ществ, угнетая нормальные биохимические реакции пй типу конкурентного торможения.

Местное действие. МБИ вызывал лишь незначитель­ ную и нестойкую гиперемию кожного покрова. Реакции слизистой оболочки глаз ие наблюдали.

Выводы

зывает нарушение функции центральной нервной систе­ мы и нормальной деятельности печени, оказывает тормо­ зящее влияние на процессы обмена веществ.

3. В виду сильной токсичности использование МБИ допустимо лишь в ограниченном объеме, например в про­ изводстве специзделий узкого назначения. При работе с МБИ следует особенно тщательно выполнять меропри­ ятия по борьбе с запылением воздуха и попаданием это­ го вещества в органы дыхания и полость рта. МБИ необ­ ходимо выпускать только в гранулированном виде либо в другой непылящей форме (паста, эмульсия и т. п.). Расчетная ПДК — 0,25 мг/м3.

Меркаптобензимидазолят цинка (МБ Zn)

Химическое наименование: меркаптобензимидазолят цинка (МБ Zn).

Торговое наименование: цинковая соль МБИ. Эмпирическая формула: CuHioN4S2Zn. _ Структурная формула:

Н

Молекулярный вес 363,38.

Физические и химические свойства. Кристаллический порошок белого цвета, температура кипения 300°. Плохо растворим в воде и слабощелочной среде, умеренно ра­ створим в слабой кислоте, Посредственно растворяется

7 4

в бензоле, бензине, спирте, ацетоне, этнлацетате, четы­ реххлористом углероде.

Применение. Используется .как стабилизатор для различного вида каучуков и резин на основе натурально­ го и синтетического каучука. Рекомендуется применять

животных боковое положение и клонико-тонические су­ дороги, дыхание становилось редким и прерывистым. В ответ на звуковой раздражитель животные, находив­ шиеся в боковом положении, резко вздрагивали. Гибель наступала спустя 2—3 часа после затравки в результате, остановки дыхания.' Параметры токсичности приведе­ ны в табл. 27.

При вскрытии животных, погибших от воздействия летальных доз, выявляли полнокровие застойного харак­ тера в головном мозге, легких, печени и селезенке. Ги­ стологическое исследование обнаружило в легких ча­ стичный отек, десквамацию эпителия бронхов и альвеол. В головном мозге отмечен стаз кровеносных сосудов и периваскулярный отек. В печени у подопытных живот­ ных— застойное полнокровие, диффузно-очаговая воспа­ лительная инфильтрация и участки белковой дегенера­ ции. Средние смертельные дозы, полученные в остром опыте, указывают на то, что по сравнению с МБИ цинковая соль МБИ — менее токсичное соединение. Это

75

П о д о с т р ы й опыт. Цинковую соль МБИ вводили крысам в дозе, равной Vs ДЛ50. Число погибших живот­ ных к моменту окончания затравок составило 30%, что указывает на менее выраженную способность цинковой соли МБИ к материальной кумуляции по сравнению с МБИ. В эксперименте у животных определяли вес тела,

формула белой крови), уровень артериального давления. Биохимические исследования включали определение гиппуровой кислоты и недоокисленных органических кислот в моче, а также содержания свободных SH-групп в сыво­ ротке крови. Проведенные исследования позволили уста­ новить, что ко времени окончания затравок имело место снижение веса тела животных на 10% по сравнению с исходным и повышение порога нервно-мышечного раз­ дражения (в опытной группе 6,0±0,24v, в контрольной

3,8+0,16 v).

Цинковал соль МБИ оказывает по сравнению с МБИ более выраженное действие на кровь, вызывая статисти­ чески достоверное снижение гемоглобина и эритроцитов, а также увеличение метгемоглобина и числа лейкоцитов

(табл. 28).

Данные, приведенные в табл. 29, показывают, что цинковая соль МБИ вызывала нарушение функции пе­ чени, выразившееся в уменьшении ее способности к окислению и синтезу гиппуровой кислоты; о влиянии ее на тиоловые ферменты свидетельствует сниженное со­ держание SH-групп в сыворотке крови. Спустя 2 недели от начала затравки артериальное давление подопытных крыс понизилось до 70+2,6 мм рт. ст., у контрольных составляло 85±1,7 мм рт. ст., что согласуется с данными

76

литературы о гипотензивном действии производных бенз­ имидазола.

При' гистологическом исследовании обнаружены ин­ терстициальная пневмония, изменения типа зернистого перерождения в печеночных клетках и лимфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов. В головном моз-

Таблица 29

Результаты биохимических исследований в подостром опыте

Гшгпуровая кислота

ге — застойное полнокровие, в селезенке — гиперплазия лимфоидных фоликулов, в пульпе селезенки — кровоиз­ лияния с выпадением гемосидерина. Таким образом, длительное поступление цинковой соли МБИ в организм вызывает угнетение центральной нервной системы, при­

лезенки.

. Местное действие. При многокранных аппликациях цинковая соль МБИ вызывала гиперемию кожного по­ крова с последующим шелушением эпидермиса. Какойлибо реакции слизистой оболочки глаз на воздействие цинковой соли МБИ не наблюдалось.

Выводы

1.Цинковая соль МБИ — умеренно токсичное соеди­ нение (гр. IVA). По сравнению с МБИ обладает мень­ шей токсичностью и слабой кумулятивной способностью.

2.Длительное действие на организм сопровождается функциональными изменениями в нервной системе, пе­ чени и крови, нарушением обмена веществ, снижением артериального давления, поражением легких и селе­ зенки.

77

3.Местное действие цинковой соли МВЙ на кожу слабое, на слизистую оболочку глаз вещество влияния не оказывает.

4.Ввиду высокой биологической активности цинко­ вой соли МБИ широкое применение ее в промышленно­ сти не рекомендуется. В целях уменьшения запыленности воздуха цинковая соль МБИ должна выпускаться толь­ ко в непылящей форме (гранулы, паста и т. д.). Сани­ тарно-гигиенические мероприятия должны быть направ­ лены на предупреждение попадания этого вещества в дыхательные пути и органы пищеварения. Расчетная

ПДК — 0.5 мг/м3.

Прочие стабилизаторы

2(2-Окси-5-метилфенил) бензтриазол (беназол II)

Химическое наименование: 2(2'-окси-5/-метилфенил)

бензтриазол.

Торговое наименование: беназол II (СССР), Tinuvin Р (Швейцария).

Эмпирическая формула: Ci3HnON3. Структурная формула:

Физические и химические свойства. Порошок 'бледножелтого цвета, температура плавления 132°, плохо ра­ створим в воде и слабой кислоте, растворим в бензоле, толуоле, ацетоне и водном растворе щелочи.

Применение. Используется как оветостабилизатор по­ листирола, поливинилхлорида, полипропилена, ацетата целлюлозы, термостабилизатор полиамидов и светостабилизатор полиамидных волокон, лакокрасочных покры­ тий на основе перхлорвиниловых смол.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Беназол II

становились вяльиАи и адинамичными, гибель их на­ ступала на 2-е сутки с момента затравки. У крыс не

78

установленные на мышах, составили: ДЛв4—6300, ДЛ50— 4880, Д Л 16—3050 мг/'кг. При гистологическом 'исследова­ нии у погибших мышей отмечали в легких диффузные кровоизлияния, в печени — жировую дистрофию крупно­

капельного типа.

П о д о с т р ы й опыт. Беназол II вводили крысам в течение 2 месяцев. Число погибших животных состави­ ло 50% лишь на 41-й день эксперимента, что свидетель­ ствует о слабой кумулятивной способности вещества. У подопытных крыс отмечали отставание веса тела от контрольных, снижение порога нервно-мышечного разд­ ражения (в опытной группе 2,3±0,26 V, в контрольной 4,1 ±0,06 v) и нарушение антитоксической функции пе­ чени. Количество гиппуровой кислоты в моче уменьши­ лось с 6,1 ±0,4 до 3,7±0,7 мг/мл, в контроле оно состав­ ляло 5,53± 1,03 мг/мл. Исследование состава крови, га­ зообмена и артериального '.давления не выявило статистически достоверных изменений. При гистологи­ ческом изучении внутренних органов были обнаружены в легких очаговый бронхит и мелкоочаговые кровоизлия­ ния, в печени — начальные явления жировой дистрофии, в почках — застойные явления, в селезенке — участки кровоизлияний в пульпе.

Местное действие. Аппликации беназола II,не вызыва­ ли каких-либо изменений на коже кроликов. Реакция слизистой оболочки глаза сопровождалась небольшой гиперемией сосудов и повышённой слезоточивостью в те­ чение суток. Результаты проведенных опытов показыва­ ют, что беназол I I — умеренно токсичное соединение, не обладающее сколько-нибудь выраженными свойствами, характерными для действия исходных’ продуктов его по­ лучения (о-нитроанилина и п-крезола). Токсическое влияние беназола II на печень, по-видимому, является результатом непосредственного действия его на печеноч­ ные клетки.

Выводы

1. Беназол II относится к умеренно токсичным соеди­ нениям (гр. IV Б), со слабо выраженной кумулятивной способностью.

2. При длительном поступлении в организм можно ожидать повреждающего действия его на-печень.

79