книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

радиоактивность тканей регистрируется на протяжении 4 недель после введения вещества (Wilson, Thomas. Tompson, Leiner, Kohler, 1959). По данным этих авторов,

плацентарный барьер оказался малопроиидаемым для сантофлекса А и его метаболитов. Как и ряд других ан­ тиоксидантов, сантофлекс А, введенный в тысячных до­ лях миллиграмма, оказывает влияние на клетки печени, действуя в качестве катализатора промежуточного обме­ на (Mertz, Roginski, Schwarz, 1959).

Pollard, Bieri (1960) обнаружили, что сантофлекс А оказывает активизирующее действие на сукцинат цито­ хром С-редуктазу, а также снимает тормозящее дейст­ вие перекиси бензоила на ферменты дыхательной цепи, выделенные из мышц.

Изучив биологическую активность целого ряда произ­ водных хинолина, В. И. Близнюков и Л. С. Сокол (1957), Buchmann (1962), отметили, что присоединение алкиль­ ных радикалов к хинолиновому основанию снижает ток­ сичность соединения.

2,2,4-Триметил-1,2-дигидрохинолин (ацетонанил)

Химическое наименование: 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохи­ нолин.

Молекулярный вес 173,26.

Физические и химические свойства. Кристаллический ■ порошок от желтого до коричневого цвета., температура плавления 120°, растворим в бензоле, хлороформе, аце­ тоне, спирте, слабой соляной кислоте, плохо растворим в воде и слабощелочной среде.

Применение. Стабилизатор бутадиенового и изопре­ нового каучуков, бутилкаучука. Защищает резины на ос­

60

нове натурального и синтетического каучуков общего назначения от теплового и свето-озонного старения.

Токсическое действие. О с т р ы е о п ы т ы . Ацетонанил вводили мышам в дозе от 1000 до 1700 мг/кг и кры­ сам в дозе от 1000 до 4000 мг/кг. В первые часы после

третьи сутки при дозе 2000—5000 мг/кг. Результаты опы­ та приведены в табл. 23.

При вскрытии погибших крыс и мышей обращала на себя внимание рыхлая, резко увеличенная печень глинистого цвета, с тусклой поверхностью. Легкие отеч­ ные, местами эмфизематозны, из бронхов выделялась пенистая жидкость. Сосуды головного мозга гиперемированы, мозг дряблый, желеобразный. При гистологичес­ ком исследовании внутренних органов у мышей и крыс выявлены жировая дистрофия, деструкция ткани печени, дистрофические изменения в клетках почечных каналь­ цев, кровоизлияния в мозговом и корковом слоях почек, в легких — отек. В головном мозге отек, сосуды инъе­ цированы, участки деструкции ткани.

П о д о с т р ы й опыт. В картине интоксикации пре­ обладали явления заторможенности, адинамии и сонли­ вости животных. В период затравок погибла одна кры­ са, что указывает на отсутствие способности ацетонани­ ла к кумуляции. В ходе эксперимента отмечалось отставание прироста веса тела (у подопытных живот­ ных 234,2+12,7 г, у контрольных 284,3+10,2 г). О пони­ жении возбудимости центральной нервной системы и преобладании тормозного процесса в кореголовного мозга свидетельствовало увеличение реобазы, наблю­ давшееся в течение всего затравочного периода. В кро­

61

ви не обнаружено снижение гемоглобина, числа эритро­ цитов, ретикулоцитов, наступившее к моменту окончания затравок (табл.24).

В отличие от действия некоторых других стабилиза­ торов, ацетонанил не вызывал повышения в крови метгемоглобииа. Токсическое действие ацетонанила на пе­

гиппуровой кислоты. Спустя неделю с момента начала затравки наблюдалось повышение количества гиппуровой кислоты в моче, что соответствует начальной фазе подострой интоксикации. По-видимому, активность про­ цессов, участвующих в биосинтезе гиппуровой кислоты, в этот период компенсаторно увеличивалась. В дальней-, шем содержание гиппуровой кислоты в моче снизилось (в опытной группе 5+0,45 мг/мл, в контрольной 11,4±0,83 мг/мл), что указывает на угнетение антиток­ сической функции печени во второй половине затравоч­ ного периода. О нарушении окислительной функции пе­ чени говорит увеличение содержания в моче недоокисленных органических кислот (у затравленных животных

влияния ацетонанила на обмен веществ и, в частности, на тиоловые ферменты. При гистологическом исследова­ нии в печени отмечали набухание купферовских клеток, инъекцию капилляров и скопление лнмфогистиоцитарных клеток вокруг сосудов, в легких — сочетание эмфи­ зематозных участков с ателектазами.

Местное действие. Двухчасовая аппликация не вызы­ вала реакции кожного покрова. Спустя 2 суток на коже

62

появилось плотное на ощупь желто-розовое пятно. В по­ следующие дни кожа на участке аппликапии стала су­ хой и утратила эластичность, сосуды дермального слоя были гиперемированы. Многократные аппликации ацетонанила вызывали на 3—4-й день аналогичную реакцию, на'6-й день начиналось -шелушение Эпидермиса. Реак­ ция слизистой оболочки глаза ограничивалась нерезкой гиперемией и слезоточивостью в течение суток.

X р о.н и ч е с к и й о п ы т. Изучению хронического действия малых концентраций ацетонанила предшество­ вало установление порога его однократного действия. С этой целью крыс подвергали ингаляционным 4-часо­ вым затравкам при концентрациях 19,4 и 7 мг/м3. Для выявления признаков токсического действия ацетонани­

(длительность плавания и время пребывания на канате). Проведенное исследование позволило установить, что ацетонанил в концентрации 19,4 мг/м3 вызывал у крыс

ции 7 мг/м3 вызывал у крыс лишь незначительную тен­ денцию к снижению работоспособности. Результаты исследования показали, что однократно действующей концентрацией при 4-часовой динамической затравке ацетоианилом можно считать 19,4 мг/м3, а близкой к по­ рогу однократного действия — 7 мг/м3.

Хронические затравки проводили 6 раз в неделю на протяжении 5 месяцев по 4 часа в день. В опыте были использованы 3 серии животных, в каждой по 12 крыссамцов весом 170—200 г. Животные первой серии под­

Для оценки хронического действия ацетонанила на орга­ низм животных изучали общее состояние подопыт­ ных животных, изменение веса тела, функциональное состояние нервной системы,, морфологический состав пе­ риферической крови (количество эритроцитов и лейко­ цитов, содержание гемоглобина, лейкоцитарная форму­ ла), содержание белковых фракций в сыворотке крови,

• 63

антитоксическую функцию печени, содержание свобод­ ных, сульфгидрильных групп в сыворотке крови, уровень газообмена (потребление кислорода и выделение угле­ кислого газа), патологоанатомические изменения внут­ ренних органов.

В течение двух месяцев от начала затравки подопыт­ ные животные по внешнему виду и поведению не отлича­

опытных и контрольных животных еще больше, увеличи­ вается. В динамике веса крыс второй серии статистиче­ ски достоверное отставание привеса от контрольных животных отмечалось лишь в конце 5-го месяца затрав­ ки. Исследование функционального состояния централь­ ной нервной системы выявило повышение величины рео­ базы у крыс первой серии спустя 4 месяца от начала затравки. Порог нервно-мышечного раздражения у жи­ вотных второй серии не менялся. Исследование состава периферической крови показало, что у животных первой

•серии уже в конце 2-го месяца затравки наступило ста­ тистически достоверное снижение гемоглобина. У живот­ ных второй серии отмечалась лишь тенденция к сниже-

64

нию гемоглобина. Число эритроцитов и состав белой крови у животных обеих серий не отличались от та­ ковых у контрольных животных. Исследование объема потребляемого кислорода и выделяемой углекислоты спустя месяц от начала затравок выявило повышение уровня газообмена у животных первой и второй серий, указывающее на повышение интенсивности обменных

групп, изучение ан­ титоксической функции печени..Полученные результаты

показали, что у животных первой серии имело -место уменьшение относительного содержания альбуминов и увеличение уровня у-глобулинов по сравнению с конт­ рольной группой (рис. 3).

У животных второй серии отмечена лишь тенденция к-уменьшению содержания альбуминов в сыворотке кро­ ви. Содержание свободных SH -групп в крови животных обеих серий не отличалось от контроля. Динамическое наблюдение за состоянием антитоксической функции пе­ чени позволило обнаружить спустя IV2—2 месяца от на­ чала затравки у животных первых двух#серий компен­ саторное повышение способности печени *к синтезу гип-

пуровой кислоты. Спустя 3Va месяца у этих животных наступила фаза заметного снижения этой функции. В конце затравочного периода отмечали наиболее низ­ кое содержание гиппуровой кислоты в моче, в особенно­ сти у крыс первой серии (рис. 4).

Патоморфологическое исследование, проведенное после окончания "хронических затравок, выявило у жи­ вотных первой серии очаговый трахеобронхит, в голов­ ном мозге нарушения нормальной структуры макроглии, в печени — воспаление очагового характера, в селезен­ ке— кровоизлияния в пульпе с незначительным выпаде­

66

нием глыбок гемосидерина и скоплением лимфоидных клеток. У животных второй серии патоморфологические изменения были менее выраженными. Анализ получен­ ных данных позволил рекомендовать ПДК для аэрозоля ацетонанила— 1 мг/м3 (утверждена и включена в сани­ тарное законодательство).

Рис. 4“. Содержание гиппуровой кислоты в моче крыс при хрониче­ ской затравке.

/ — фон; // — затравочный период; I I I — восстановительный период. На орди­ нате — количество гиппуровой кислоты в миллиграммах в 1 мл мочи; на абс­ циссе— дни недели. Концентрации: / — 12,5 мг/м3; 2 — 2,5 мг/м3; 3 — контроль.

Выводы

1. Ацетонанил — умеренно токсичное соединение (гр. IVA— IVB), не обладающее способностью к куму­ ляции. Острое действие ацетонанила характеризуется преимущественно поражением паренхиматозных орга­ нов и головного мозга.

2.При длительном поступлении в организм ацетон­ анил оказывает тормозящее действие на кору головного мозга, вызывает гемолитическую анемию, жировую ди­ строфию печени и нарушение ее нормальных функций.

3.Хроническое поступление аЩетонанила в организм вызывает патоморфологические изменения в печени,

легких, головном мозге и селезёнке ш сопровождается нарушением антитоксической и белковообразовательной функции печени, снижением гемоглобина и уровня газо­ обмена, угнетением нервно-мышечной возбудимости.

4. Ацетонанил обладает весьма слабым действием на кожные покровы и слизистую оболочку глаз.

5. В целях создания безопасных условий труда аце­ тонанил должен выпускаться в непылящей форме (гра­

2,2,4-Триметил-6-этокси-1,2-дигидрохинолин (хинол ЭД)

Химическое наименование: 2,2,4-триметил-6-этокси-1,2-

дигидрохинолин.

Торговое наименование: хинол ЭД (СССР), Santoflex AW (Англия),'Nocrac AW (Япония).

Эмпирическая формула: C14H19ON. Структурная формула:

Молекулярный вес 217,31.

Физические и химические свойства. Вязкая, густая жидкость темно-коричневого цвета, удельный вес 1,03, температура кипения 169°, растворима в бензоле, спирте, четыреххлористом углероде, частично растворима в аце­ тоне и эфире, нерастворима в воде.

Применение. В качестве стабилизатора бутадиен-сти- рольного, изопренового и бутадиенового каучуков. Защи­ щает резины на основе натурального и синтетических каучуков общего назначения от свето-озонного старения и растрескивания при многократных деформациях.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Ингаля­ ционная двухчасовая затравка мышей в условиях макси­ мального насыщения воздуха парами хинола ЭД при температуре 20° не вызывала у них симтомов отравле­ ния. Это дает основание предположить, что хинол ЭД с

68'

точки зрения острого ингаляционного воздействия на ор­

до-7000 мг/кг вызывало острую интоксикацию, во время

сичности совпадают. Результаты острой токсичности хи­ нола ЭД представлены в табл. 25.

Гистологическое исследование установило, что хинол ЭД в остром опыте вызывает жировую дистрофию пече­ ни, белковую деструкцию ■ клеток почечных канальцев, очаговую бронхопневмонию и кровоизлияния в легких.

П о д о с т р ы й опыт. Хинол ЭД вводили крысам в дозе, равной Vs ДЛ50, в течение 2 месяцев.. Через 30 ми­ нут после введения разовой дозы животные становились возбужденными, их двигательная активность резко по­ вышалась. Через час наступала адинамия, вялость и за ­ торможенность. Во время затравочного периода погибло одно животное. Спустя месяц после начала эксперимента наблюдалось заметное отставание в привесе в опытной

периода. Отмеченное в-первой половине опыта незначи­ тельное повышение порога нервно-мышечного раздраже­ ния было кратковременным и статистически недостовер­ ным; В крови отчетливо понизилось количество гемогло­ бина (у животных опытной группы 63+1,4% , в контрольной группе 76±1,1% ). Снижение числа эритро­ цитов оказалось статистически недостоверным. При био­ химическом исследовании мочи обнаружили снижение антитоксической функции печени. Одновременно наблю­ дали повышенное содержание в моче недоокисленных