книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

0,8 мг/мл). В составе периферической крови и структуре белковых фракций ее сыворотки изменений не выявили. На всем протяжении затравочного периода артериальное давление не менялось. При патогистологическом иссле­ довании в печени наблюдались явления стаза кровенос­ ных сосудов, очаги диффузных кровоизлияний, набуха­ ние купферовских клеток и наличие умеренной пери-' васкулярной лимфоидной инфильтрации. В почках зарегистрированы застойные явления и гистиоцитарная инфильтрация межканальцевых пространств, в отдель­ ных случаях на фоне стаза отмечали очаговые кровоиз­ лияния с разрушением ткани. У большинства животных в легких выявили бронхит и перибронхит, эмфизему, яв­ ления бронхоэктазии и небольшие очаговые кровоизлия­ ния. В головном мозге — расширение кровеносных сосу­ дов и застойные явления.

Анализ полученных данных позволяет сделать за ­ ключение о том, что пара-броманизол может рассматри­ ваться как умеренно токсическое вещество со слабо вы­ раженной кумулятивной способностью. Вместе с тем результаты опыта позволяют считать, что при длитель­ ном воздействии на организм пара-броманизол способен оказывать токсическое действие, характеризующееся на­ рушением привеса тела, изменением нервно-мышечной возбудимости, угнетением антитоксической функции пе­ чени, а также наличием морфологических изменений в ряде внутренних органов.

Местное действие. Аппликации пара-броманизола вы­ зывали гиперемию и снижение эластичности кожи. После 4 аппликаций на коже наблюдали неглубокие трещины, затем чешуйчатое отторжение эпидермиса, закончив­ шееся восстановлением нормального кожного покрова че­ рез 7 дней после начала опыта. Попадание пара-бром­ анизола на слизистую оболочку глаза вызывало лишьнезначительную гиперемию сосудов в течение 3 суток, по истечении которых состояние глаз нормализовалось.

Выводы

1. Пара-броманизол является умеренно токсичны соединением (гр. IV Б), обладающим слабой кумулятив­ ной способностью.

50

2. Токсическое действие пара-броманизола при дли­ тельном поступлении в организм сопровождается функ­ циональными нарушениями со стороны центральной нервной системы, обмена веществ, деятельности печени и морфологическими изменениями в паренхиматозных органах.'

3.Местное действие на кожные, покровы и слизистые оболочки глаз характеризует пара-броманизол как ве­ щество, способное вызывать дерматит и конъюнктивит.

4.При работе с пара-броманизолом следует соблю­ дать меры безопасности, предотвращающие поступление его в организм. Расчетная ПДК — 2 мг/м3.

4,4-Диметокси-дифениламин (термофлекс А)

Химическое наименование: 4,4-диметокси-дифениламин. Торговое наименование: термофлекс А (США). Эмпирическая формула: C14H15NO2.

Структурная формула:

Молекулярный вес 229.

Физические и химические свойства. Порошок синева­ того цвета, температура плавления 99°, нерастворим в воде, плохо растворим в спирте, хорошо растворим в бензоле, ацетоне и горячем спирте.

Применение. Используется в комбинации с другими антиоксидантами против старения и утомления резин.

Токсическое действие. О с т р ы й опыт: Вещество вводили мышам в дозе от 500 до 4000 мг/кг (всего 8 доз) и крысам в дозе от 500 до 5000 мг/жг (всего 6 доз). Ост­ рое отравление через 1—П/г часа сопровождалось воз­ буждением, повышением двигательной активности, тре­ мором туловища, у части мышей боковым положением с редким прерывистым дыханием. Спустя 3 часа после затравки наблюдали клонико-тонические судороги. Ги­ бель животных наступала, как правило, в течение пер­ вых 24 часов.

У крыс отмечалось вначале повышение двигательной активности, затем состояние апатии и сонливости. Боко­

51

вое положение и судороги не наблюдались. Гибель на­ ступала на 2-е и 3-и сутки с момента затравки. Основ­ ные параметры токсичности представлены в табл. 18.

При гистологическом исследовании обнаружили жир

стояния центральной нервной системы, состава перифе­ рической крови, антитоксической и белковообразователь­ ной функций-печени, уровня газообмена, артериального давления и патоморфологическое исследование. Подост­ рая интоксикация характеризовалась состоянием воз­ буждения крыс и повышением их двигательной активнос­ ти сразу же после введения вещества.. Через 30—40 ми­ нут поведение их становилось нормальным и в дальней­ шем не отличалось от поведения контрольных животных.

ных крыс наблюдали отставание в привесе тела по сравне­ нию с контрольными и повышение возбудимости нервномышечного аппарата (в опыте 2,0+0,21 v, в контроле 4,4+0,18 v), отмечалось понижение уровня газообмена. Обнаруженное у . затравленных животных уменьшение содержания гиппуровой кислоты в моче характеризует состояние угнетения антитоксической функции печени. О нарушении белковообразовательной функции печени свидетельствовало уменьшение содержания альбуминов и увеличение фракции у-глобулинов в сыворотке крови (табл. 19). При исследовании морфологического состава крови отклонений от нормы не выявили. Статистически достоверных изменений в уровне артериального давления не отмечали. Таким образом, проведенное исследование показало, что 4,4-диметокси-дифениламин, не обладая

52

кумулятивной способностью, при длительном поступле­ нии в организм вызывает нарушение функции централь­ ной нервной системы и печени, угнетение уровня газооб­ мена.

Таблица 19

Результаты биохимических исследований в подостром опыте

Местное действие. 4,4-Диметокси-дифениламин не вы­ зывал реакции со стороны кожного покрова и слизистой оболочки глаз.

Выводы

1.4,4-Диметокси-дифениламин — умеренно токсичное вещество (гр. IV Б), вызывающее нарушение функции центральной нервной системы, печени и газообмена.

2.Местным действием не обладает.

3.Расчетная ПДК — 2 мг/м3.

Продукт реакции бутиральдегида с анилином (антоксА)

Химическое наименование: продукт реакции бутиральде­ гида с анилином.

Торговое наименование: антокс А (США). Эмпирическая формула: C10H13N. Структурная формула:

С—N (СН2)2—СН3

Молекулярный вес 147.

Физические и химические свойства. Густая жидкость темно-коричневого цвета, температура кипения 125° С, растворима в ацетоне, эфире, толуоле, бензоле, хлоро­ форме, нерастворима в воде.

53

Применение. Используется как стабилизатор против

вижность. На 2-е сутки после введения антокса А отме­ чали кровянистый понос. Животные, получившие антокс в дозе 2500—3000 мг/кг, уже через час после затравки принимали боковое положение, через 3 часа погибало 50% животных, в течение первых суток — 90%. На 4-е сутки симптомы отравления исчезли. Параметры острой токсичности приведены в табл. 20. При гистологическом исследовании отмечали мелкоочаговые кровоизлияния в легких, небольшие очаги деструкции и микроочаги воспа­ лительного характера в печени, застойные явления в мозговом слое почек.

П о д о с т р ы й о пыт . Антокс А в течение 2 месяцев вводили крысам в дозе, равной Vs ДЛ50. В первые 3—4 дня затравки отмечался понос. За время опыта погибло одно животное, что указывает на отсутствие у анток­ са А способности к кумуляции. В ходе эксперимента не обнаружили статистически достоверных изменений в ди­ намике привеса тела затравленных крыс. При исследова­ нии функционального состояния центральной нервной системы отмечалась лишь тенденция к уменьшению вели­ чины реобазы (в опытной группе 4,4 ± 0,002 v, в контроль­ ной 5± 0,-03 v). Артериальное давление не менялось. Био­ химические исследования позволили выявить ряд функ­ циональных нарушений, связанных с действием антокса А на печень. Содержание органических кислот в моче, рас­ сматривающееся как показатель токсического поражения печени, оказалось повышенным к моменту оконча­

54

фракций сыворотки крови позволило обнаружить к кон-

цу затравочного периода сдвиг в сторону относительного снижения р- и увеличения у-глобулинов при одновремен­ ном уменьшении содержания альбуминов (табл. 21). Одним из проявлений токсического действия антокса А на окислительные процессы и тканевое дыхание явилось статистически достоверное снижение активности катала­ зы и показателей газообмена. Морфологический состав крови не менялся. При патоморфологическом исследова­ нии наблюдали зернистость в печеночных клетках, в лег­ ких— мелкобчаговые кровоизлияния, бронхит, в голов­ ном мозге и селезенке — застойное полнокровие.

Местное действие. Однократная аппликация анток­ са А не вызывала изменений кожного покрова. После повторных аппликаций уже на 2-е сутки кожа была вос­ палена и болезненна. На 6-е сутки воспалительная реак­ ция уменьшалась и начиналось образование струпа. В течение последующих суток он отторгался и наблюда­ лось'мелкопластинчатое шелушение эпидермиса. Затем кожный покров полностью восстанавливался. Какой-ли­ бо реакции со' стороны слизистой оболочки глаз на дей­ ствие антокса А отметить не удалось.

Выводы

1. Антокс А относится к умеренно токсичным соеди­ нениям (гр. IVB), не обладает кумулятивными свойст­ вами.

55

2.Длительное поступление антокса А в организм сопровождается выраженной сосудистой дисфункцией, нарушением функции печени, снижением уровня газооб­ мена и активности каталазы крови.

3.Антокс А обладает выраженным раздражающим

действием на кожные покровы (вызывает дерматит). 4. При работе с антоксом следует остерегаться попа­ дания его в пищеварительный тракт и на кожу. Расчет­

ная ПДК — 2 мг/м3.

Продукт конденсации гептанола и п-анизидина (АН-4)

Химическое наименование: продукт конденсации гепта­ нола и п-анизидина

Торговое наименование: продукт АН-4. Эмпирическая формула: C14H22NO. Структурная формула:

ОСН3

nh- ( ch2)6—сн3

Молекулярный вес 220.

Физические и химические свойства. Прозрачная мас­ лянистая жидкость с неприятным запахом, температура кипения 140°, удельный вес 1,5; нерастворима в воде, растворима в спирте, ацетоне, бензоле.

Применение. Как антиозонант для различного вида каучуков. Защищает резиновые и латексные изделия от свето-озонного старения и растрескивания.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Острое ин­ галяционное действие продукта АН-4 исследовали на мышах в условиях максимального насыщения паров при 2-часовой экспозиции. Спустя 30 'минут после начала затравки отмечали усиление двигательной активности, затем' нарушение координации движений и адинамию. Гибели не наблюдали. На другой день затравленные жи­ вотные не отличались от контрольных.

56

начала затравки часть мышей принимала боковое поло­ жение, у них же отмечали учащенное поверхностное дыхание и кровянистые выделения из носа. Гибель насту­ пала спустя 4 часа после введения вещества. В течение первых суток погибло 65% животных. В течение следую­ щих 5 суток выжившие животные находились в состоянии

3 суток, после затравки. Симптомы острого отравления наблюдались у крыс на протяжении 7 дней, после чего общее состояние выживших животных становилось нор­ мальным. Параметры острой токсичности представлены в табл. 22.

При гистологическом исследовании органов животных обнаружили следующие изменения: в печени — жировую дистрофию и периваскулярную воспалительную инфиль­ трацию; в почках — белковую дистрофию канальцев и очаговые скопления лимфогистиоцитарных элементов между канальцами; в легких — отек и застойное полно­ кровие, в головном мозге — единичные очаги воспаления

в дозе, равной Vs ДЛ5о, белым крысам в течение 2 ме­ сяцев. Отравление проявлялось в общем угнетении, за­ торможенности и малоподвижности животных. За время опыта погибло 30% крыс, что свидетельствует о весьма слабой кумулятивной способности АН-4. Наблюдали ста­ тистически достоверное отставание привеса тела (в опыт­ ной группе 187+11 г, в контрольной 225 + 12,6 г). Продукт АН-4 вызывал угнетение функции центральной нервной системы, что сопровождалось изменением вели­ чины реобазы (в опытной группе 6,2 + 0,41'v, в контроль­ ной 3.7 ± 0,3 v). При морфологическом изучении состава

57

крови обнаружено статистически достоверное снижение

В составе белой крови изменений не отметили. К моменту прекращения затравок наступило отчетливое снижение

состава белковых фракций сыворотки крови отмечено уменьшение альбуминов и увеличение фракций |3- и у-гло- булинов. Токсическое действие продукта АН-4 сопровож­ далось понижением уровня ^газообмена (потребление кислорода в опытной группе 7,8 ±0,1 см3/мин/кг, в контрольной 10,4 ± 0,43 см3/мин/кг, выделение углекис­ лоты соответственно 5,4 ± 0,22 и 9,0 ± 0,4 см3/мин/кг). При патоморфологическом исследовании в легких наблю­ дали бронхопневмонию и сочетание эмфизематозных участков с ателектазами, в печени — набухание купферовскиХ клеток, в селезенке — кровоизлияния с выпаде­ нием глыбок гемосидерина, в почках — умеренную ин­ фильтрацию межканальцевых пространств лимфогистиоцитарными клетками.

Местное действие. При многократных аттликациях продукт АН-4 вызывал гиперемию, припухлость и болез­ ненность кожи на участке поражения. На 7-й день опыта воспалительные явления уменьшались и начиналось че­ шуйчатое шелушение эпидермиса. Со стороны слизистой оболочки глаз продукт АН-4 реакции не вызывал.

Выводы

. 1. Продукт АН-4 — умеренно токсичное соединение (гр. IV Б). Кумулятивные свойства его выражены слабо.

2.При длительном воздействии на организм АН-4 может вызывать угнетение центральной нервной системы, гемолитическую анемию, нарушение функций печени, по­ нижение уровня газообмена, поражение легких и почек.

3.При местном действии на кожные покровы АН-4 вызывает дерматит.

4.При работе с продуктом АН-4 необходимо соблю­

дение мер по технике безопасности, направленных на предотвращение поступления его паров в органы дыха­ ния, а также попадания вещества в пищевод и на откры­ тые кожные покровы. Расчетная ПДКдля паров АН-4— 1 мг/м3.

58

Т О К С И К О Л О Г И Я П Р О И З В О Д Н Ы Х Х И Н О Л И Н А

Мы исследовали токсические свойства 2,2,4-триметил- 1,2-дигидрохинолина (ацетонанила) и 2,2,4-триметил-б- этокси- 1,2-дигидрохинолина (сантофлекса А ). Оба соеди­ нения являются алкилпроизводными дигидрохинолина. Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о вы­ сокой биологической активности как самого хинолина,

так и его производных.

Хинолин и его дериваты обладают нейротропными свойствами, угнетают деятельность головного мозга, вы­ зывают сонливость и анестезию (М. А. Казакевич, 1954;

Н. В. Лазарев, 1961; Buchmann, 1962).

Введение хинолина 31 (метилен-бис-салицилсвая соль хинолина) собакам вызывало дегенеративные изменения в нервных кетках коры больших полушарий головного

наружило их способность вызывать появление метгемоглобина, угнетать образование ретикулоцитов и снижать фагоцитарную способность лейкоцитов (Р. М. Мамиш, 1940; М. С. Лаптева-Попова, 1942; Н. В. Лазарев, 1964,

идр.).

По данным А. А. Денисенко (1942), хинолин и бен­ зил-хинолин оказывают влияние на артериальное давле­ ние. Ряд авторов отмечают отчетливо выраженное гепатотропное действие хинолина и его дериватов (М. Л. Краснов и П. М. Дозорцева, 1940; В. Ф. Гладких и Ю. В. Корогодина, 1960; Abu, Ichioka, Hasimura, 1959; Wilson, 1959; Panner, Packer, 1961, и др.).

Сведения о токсических свойствах ацетонанила и сантофлекса А содержатся лишь в единичных работах. По данным Н. Я- Кучминой и М. В. Погореловой (1963), ацетонанил вызывал у кроликов анемию, снижение ак­ тивности холинэстеразы, уменьшение альбумино-глобули- нового коэффициента. Добавление ацетонанила в коли­ честве 1,5—3% в пищу крысам вызывало жировую ди­ строфию печени (Panner, Packer, 1961).

Изучение всасывания, превращения и выделения сан­ тофлекса А, меченного С14, установило, что это соедине­ ние быстро всасывается и также быстро почти целиком выделяется с мочой и калом, однако при этом остаточная

59