книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

центральную нервную систему, состав крови, изменяет* уровень газообмена. Раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и мочевыводящие пути.

3.Местное действие на кожные покровы выражено слабо. Попадание на слизистую оболочку глаз вызывает острый конъюнктивит, блефароспазм и помутнение рого­ вицы.

4.Промышленное использование продукта ХДФМ может осуществляться только в непылящей форме (гра­ нулы, паста и т. п.). Расчетная ПДК для аэрозоля ХДФМ — 0,7 мг/м3.

Фенил-|3-нафтиламин (неозон Д)

Химическое наименование: фенил-р-нафтиламин. Торговое наименование: неозон Д (СССР), Agerite Pow­

der (США).

Эмпирическая формула: Ci6Hi3N. Структурная формула:

Молекулярный вес 219,29.

Физические и химические свойства. Светло-серый по­

горячем спирте, эфире, ацетоне.

Применение. Используется в качестве стабилизатора основных видов каучуков общего назначения (бутадиенстирольного, бутадиен-нитрильного, хлоропренового, изо­ пренового, бутилкаучука и др.), как стабилизатор поли­ этилена и полиизобутилена.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Введение неозона Д мышам в дозе 1000—1200 мг/кг вызывало снижение мышечного тонуса, понижение активности, вя­ лость, сонливость. При повышении дозы до 1500— 1800 мг/кг у животных наступало состояние глу­ бокого угнетения центральной нервной системы, они при­ нимали боковое положение, резко падала болевая чув­ ствительность, дыхание становилось редким и прерывис­ тым. Первые случаи гибели мышей наблюдали в течение первых суток после затравки в диапазоне доз

40

1000—2100 мг/кг. При введении неозона Д крысам в до­ зе- 4000—6000 мг/кг не отмечалось каких-либо иных внешних проявлений интоксикации, кроме общей вялос­ ти и незначительного снижения двигательной активности. С увеличением дозы до 7000—8000 мг/кг симптомы уг­ нетения центральной нервной системы были выражены

альвеолярных перегородок, десквамацию эпителия

в мозговом слое и лоханках, в мышце сердца — повсе­ местную инфильтрацию межмышечных пространств ин­ терстициальными клетками.

П о д о с т р ы й о п ыт . Внутрижелудочное введение неозона Д крысам вызвало гибель 3 из 10 животных, что характеризует его как вещество с весьма слабо выражен­ ной кумулятивной способностью. Проведенные исследо­ вания показали, что неозон Д вызывал угнетение фун­ кции нервной системы и снижение веса тела. В крови обнаружено уменьшение числа ретикулоцитов, лейкоци­ тоз, увеличение метгемоглобина (у подопытных живот­ ных 4,7 + 0,48%, у контрольных 1,6 ± 0,17%; Р = 0,001)

носило кратковременный характер. Содержание гиппуро-

41

85 ± 1,7 мм рт. ст.). В дальнейшем оно несколько сни­ зилось, продолжая, однако,- оставаться выше исходного уровня. При гистологическом исследовании в печени об­ наружено застойное полнокровие, вокруг сосудов — инфильтрация из лимфоидных элементов; в толстом ки­ шечнике— участки деструкции слизистой оболочки.

Местное действие. После однократного нанесения неозона Д на коже появились гиперемия и уплотнение кожной складки. При многократном нанесении вещества отмечали образование темно-красной шероховатой плен­ ки. Спустя 8 дней от начала опыта началось образование чешуек и отторжение их, после чего восстановился нор­ мальный кожный покров. Внесение неозона Д в конъ­ юнктивальный мешок глаза кролика вызывало инъекцию сосудов и слезотечение в течение суток.

Выводы

1. Согласно данным острого опыта, иеозон Д — умеренно токсичное соединение, обладающее весьма слабо выраженной кумуляцией.

2. При повторном поступлении в организм неозон Д угнетает антитоксическую и окислительную функции пе­ чени, снижает возбудимость нервной системы, повышает

стую оболочку глаз.

4. Как наиболее распространенный антиоксидант не­ озон Д должен выпускаться только в гранулированном виде или какой-либо другой непылящей форме. Расчет­ ная ПДК — 1 мг/м3.

Пара-оксифенил-р-нафтиламин (параоксинеозон)

Химическое наименование: пара-оксифенил-|3-нафтил-

амин.

Торговое наименование: параоксинеозон (СССР). Эмпирическая формула: C16H13ON.

Структурная формула:

42

Физические, и химические свойства. Мелкокристалли­

синтетических каучуков (натрий-бутадиенового, "бутади­

оксинеозон вводили мышам в дозе от 500 до 3000 мг/кг (всего 6 доз) и крысам в дозе от 2000 до 8000 мг/кг (все­ го 7 доз). Через час после введения мышам 3000 мг/кг

травки. Дыхание становилось учащенным, гибель насту­ пала на 5-е сутки (табл. 14). При вскрытии у животных обнаружили застойные явления в печени, легких, селе­ зенке и сосудах брыжейки. Гистологическое исследова­ ние подтвердило выявленное при вскрытии острое сосу­ дистое расстройство в легких, почках, головном мозге и селезенке. У мышей обнаружили очаговые кровоизлия-' ния и лимфоидную инфильтрацию ткани почек.

П о д о с т р ы й опыт . Введение крысам параокси­ неозона в дозе, равной Vs ДЛ50, в течение 2 месяцев позволило установить, что препарат не обладает кумуля­ тивной способностью. В ходе эксперимента у животных наблюдали снижение веса тела, повышение артериаль­ ного давления и нервно-мышечной возбудимости. В пери­ ферической крови изменений не обнаружили; в составе белковых фракций выявили увеличение у-глобулинов при одновременном уменьшении содержания альбуминов,

43

животных исследования объема потребляемого Ог и ак­ тивности каталазы крови; обнаруженные патоморфоло­ гические изменения носили менее выраженный характер, чем при действии неозона Д.

Местное действие. Спустя сутки после однократной аппликации наблюдались гиперемия и уплотнение кож­ ной складки, затем шелушение эпидермиса. При много­ кратных аппликациях кожа становилась плотной, мало­ эластичной. На 7-й день опыта отмечали шелушение эпидермиса и быстрое восстановление нормального кож­ ного и волосяного покрова. Действие параоксинеозона на слизистую оболочку глаза кролика сопровождалось незначительным инъекцированием сосудов и непродол­ жительным слезотечением.

Выводы

1. Параоксинеозон — умеренно токсичное соединение (гр. IV Б), не обладает кумулятивной способностью, ме­ нее токсичен, чем неозон Д.

2.При длительном поступлении в организм параок­ синеозон оказывает влияние на нервную систему, вызы­ вает нарушение функции печени и изменение артериаль­ ного давления.

3.Действие параоксинеозона на кожные покровы и слизистую оболочку глаз выражено слабо.

4. Расчетная ПДК для аэрозоля параоксинеозона —

2 мг/м3.

Пара-нитрозодифениламин (НДФА)

Химическое наименование: пара-нитрозодифениламин

(НДФА).

Торговое наименование: —. Эмпирическая формула: C12H10N2O. Структурная формула:

Молекулярный вес 198,2.

44

Физические и химические свойства. Порошок темно­ синего цвета, температура плавления 137°, растворим в водных растворах щелочей, ацетоне, диоксане; умеренно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим

в воде.

Применение. Используется в качестве полупродукта для n.-аминодифениламина, применяемого в синтезе ста­

вует об умеренной токсичности этого соединения в усло­ виях острого опыта. Ингаляционное введение вулкалента А в подостром опыте вызывало у животных снижение фагоцитарнойактивности лейкоцитов, при длительном введении его в желудок — преимущественно функцио­ нальные и морфологические изменения в печени. Вулкалент А не обладает местным раздражающим действием на кожные покровы и слизистые оболочки глаз. Прове­ денное нами исследование позволяет провести сравни­ тельную оценку токсичности вулкалента А и пара-нитро-

и адинамичными. Гибель наступала, как правило, лишь на 2—3-и сутки с момента затравки. Параметры токсич­

ности приведены в табл. 15.

У погибших животных обнаружено сосудистое рас­ стройство в легких, головном мозге и печени.

П о д о с т р ы й опыт. НДФА вводили крысам еже­ дневно в течение 2 месяцев в дозе 7б ДЛ50. В период

45

затравки. животные не погибали, что указывает на от­ сутствие у НДФА кумулятивных свойств. Наблюдали систематическое отставание в привесе тела у затравлен­ ных крыс по сравнению с контрольными, достигшее наи­ большей разницы в конце первого месяца затравки (в опытной группе 209± б , 18 г, в контрольной 228±5,5 г).

подопытных крыс увеличивался и к концу эксперимента не отличался от веса контрольных животных.

Исследование функционального состояния сердечно­ сосудистой системы позволило установить, что под воздействием НДФА наступает статистически досто­

крови; через 3 недели после начала затравки значительно снизилось содержание альбуминов и увеличилось содер­ жание |3- и у-глобулинов (табл. 16).

Исследование состава крови и антитоксической фун­ кции печени не выявило у затравленных животных ка­ ких-либо отличий от контрольных. При патогистологи­ ческом исследовании у крыс, умерщвленных по оконча­ нии затравочного периода, выявили следующие изменения: в головном мозге гиперемию, в легких — заполнение альвеол разросшимися интерстициальными

46

Выводы

1. Пара-нитрозодифениламин — умеренно токсичное соединение, не обладает способностью к кумуляции.

2.При длительном поступлении в организм соедине­ ние вызывает снижение уровня артериального давления, угнетение функции печени и морфологические изменения

всердечной мышце, почках и печени.

3.Пара-нитрозодифениламин может вызывать дер­ матит и острый конъюнктивит.

4.При работе с НДФА следует соблюдать меры предосторожности, направленные на защиту органов ды­ хания и пищеварения, а также кожных покровов и сли­ зистой оболочки глаз. Расчетная ПДК — 1 мг/м3.

Пара-броманизол

Химическое наименование: пара-броманизол. Торговое наименование: —.

Эмпирическая формула: С7Н7О Вг. Структурная формула:

Вг

Молекулярный вес 187.

Физические и химические свойства. Слегка желтова­

Применение. Используется как сырье для_получения стабилизатора 4,4-диметоксифениламина, являющегося также составным компонентом отечественного термофлекса А — противоутомителя и противостарителя, реко­ мендуемого для резино-технических изделий.

Токсическое действие. О с т р ы й опыт. С целью ус­ тановления характера острого токсического действия ла- ра-броманизола проводилась ингаляционная 2-часовая затравка мышей в условиях максимального насыщения воздуха парами пара-броманизола. Вещество не-вызыва-

48

ло гибели животных как в момент затравки, так и при последующем наблюдении. Пара-броманизол вводили

погибших животных наблюдали кровянистое содержимое в кишечнике, дряблую печень, кровоизлияния в головном мозге и легких. При гистологическом исследовании отме­ чали застойные явления в головном мозге, небольшие очаговые кровоизлияния и изменения макроглии, в лег­

ежедневно в течение 2 месяцев 20 крысам в дозе, равной Ve ДЛ50. В ходе эксперимента проводили наблюдение за весом, функциональным состоянием ЦНС, составом крови, уровнем артериального давления, состоянием деятельности печени.

За время эксперимента погибли 3 крысы, что указы­ вает на наличие у пара-броманизола весьма слабо выра­ женных кумулятивных свойств. Спустя 2 недели с мо­ мента начала затравки отмечали снижение порога нерв­

4,0+0,33 v), позволяющее говорить о фазе повышенной возбудимости центральной нервной системы цследствие действия пара-броманизола. Незначительное отставание от контрольных крыс в приросте веса началось уже через 2 недели с начала опыта и наблюдалось в течение всего последующего периода до прекращения затравок.

49