книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

вальиый мешок глаза кролика вызывало незначитель­ ную гиперемию и слезоточивость продолжительно­ стью 2 часа.

Вывод

Нонокс — в остром опыте малотоксичное соединение (гр. V). Местным действием на кожу не обладает, вызы­ вает слабо выраженное раздражение слизистой оболочки глаз.

ТОКСИКОЛОГИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Согласно данным литературы, стабилизаторы из клас­

соединений не обнаружено. Принимая во внимание вели­ чины средних летальных доз этих соединений, можно не опасаться острых отравлений ими в производственных условиях. Более реальную опасность для здоровья ра­ ботающих представляет хроническое воздействие на ор­ ганизм этих соединений. При хроническом отравлении животных неозон А, неозон Д, продукт 4010, продукт 4010 NA, диафен НН, диафен ФФ в дозе от 0,05 до 0,25 г/кг вызывали постепенно нарастающую метгемоглобинемию (8— 12%), сдвиги в осмотической резистентно­ сти и снижение общего числа эритроцитов, явления бел­ ковой дистрофии извитых канальцев почек, дистрофиче­ ские изменения в печени, слущивание эпителия тонкого кишечника (А. Я. Бройтман, В.Е. Гаврилова, Л. В. Пу­ тилина, Е. Г. Робачевская, 1966).

Токсический эффект, вызываемый этими соединения­ ми, напоминал действие анилина, но в значительно мень­ шей степени. Более подробно изучено токсическое дей­ ствие неозона Д, в течение многих лет широко использу­ емого в резиновой и шинной промышленности.

Хроническое воздействие неозоном Д вызывало у жи­ вотных нарушение функции печени и почек, снижение числа эритроцитов, уменьшение альбумино-глобулиново- го коэффициента, понижение возбудимости нервно-мы­ шечного аппарата (В. В. Манфановский, 1962; Э. К. Хра­ нит, 1964, и др.).

У подопытных самцов через 6 месяцев после начала хронического воздействия неозоном Д выявили измене­

30

ние оплодотворяющей способности. У интактных самок, подсаженных в этот период к отравленным самцам, по­ гибло эмбрионов в 2 раза больше, чем у самок, спарен­ ных с контрольными самцами. При продолжении затра­ вок указанные нарушения генеративной функции не вы­ являлись (Н. И. Шуйская, М. С. Толгская, В. И. Иванов, 1969).

Противоречивые данные о канцерогенных свойствах неозона Д длительное время настораживали технологов и гигиенистов и являлись причиной ограниченного ис­ пользования его в резинах пищевого и медицинского наз­ начения. В 1958 г. Д. Д. Шапиро и В. Г. Скрипниченко, изучая на кроликах в течение 8 месяцев действие 33% неозоновой мази, установили, что неозон Д не вызывает преканцерогенные или канцерогенные изменения кожи.

Проведен двухгодичный хронический эксперимент, в котором неозон Д вводили в желудок крыс в дозе 0,1 и 0,02 г./кг (Н. И. Шуйская, М. С. Толгская, В. Н. Иванов, 1969). В опыте наблюдали признаки хронической инток­ сикации, однако случаев возникновения опухолей у под­ опытных животных не было. Предполагают, что техниче­ ский продукт неозон А — канцероген. Отличительной особенностью малотоксичного диафена НН (N, N'-ди-бе- та-нафтил-п-фенилендиамин) является способность вы­ зывать развитие злокачественных опухолей. В 1966 г. Г. Б. Плисс обнаружил у животных, подвергшихся хро­ ническому воздействию диафеном НН, саркомы печени, опухоли легкого и желудка. Исследование, проведенное за рубежом на добровольцах, показало, что диафен НН обладает способностью вызывать аллергические заболе­ вания кожи (Mallette, Gaam, 1952). По материалам кли­ нических наблюдений, аллергенами являются также неозон А и неозон Д.

Распространенный противостаритель N, N'-фенилци- клогексил-п-фенилеидиамин (4010 NA) в условиях инга­ ляционного воздействия в концентрации 340—400мг/м3 вызывал явления бронхита и мелкоочаговой пневмонии, оказывая токсическое действие на почки. Хроническое же действие малых доз 4010 NA в течение 4 месяцев снижало число эритроцитов и гемоглобина и повышало активность альдолазы. Морфологическое исследование выявило в печени умеренную зернистую дистрофию пе­ ченочных клеток, в легких — картину катарального бронхита. (Н. А. Жилова, А. А. Каспаров, 1966).

31

Внедряемый в производство полимеров стабилизатор N, N'-ди-а-нафтил-п-фенилендиамин — умеренно токсич­ ное соединение, обладающее способностью к кумуляции. При хроническом воздействии это соединение вызывало у животных отставание в привесе тела, повышение воз­ будимости центральной нервной системы, увеличение ве­ совых коэффициентов печени и почек (Л. П. Зимницкая, Б. Ю. Калинин, Е. Г. Робачевская, 1969). З.З'-Диметил- 4,4/-диамииодифенилметан — вещество, способное куму­ лировать в организме. В симптоматике подострого отрав­ ления этим соединением на первый план выступало угне­ тение центральной нервной системы и поражение печени, проявляющееся в угнетении ее белковой и ферментосин­ тетической функции. При хроническом воздействии обна­ ружена тенденция к анемии и сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Это соединение слабо раздражает кожу,

том, что некоторые соединения (неозон А, неозон Д, диа­ фен НН, диафен ФФ) оказывают влияние на течение ферментативных процессов, играя в зависимости от ве­ личины вводимой дозы роль катализаторов или, напро­ тив, ингибиторов окисления и фосфорилирования

(А. Я. Бройтман, В. Е. Гаврилова, 1966; Schwartz, 1958; Mertz, Roginski, Schwartz, 1959; Laborit, Ionany, Gerard, 1960; Laborit, 1960, и др.).

Ароматические амины — соединения более токсичные, чем замещенные фенолы. Учитывая, что среди аромати­ ческих аминов могут встречаться соединения, обладаю­ щие канцерогенным и сенсибилизирующим действием, следует с большой осторожностью решать вопрос об их применении и в особенности об использовании их в по>- лимерных материалах битового назначения.

М.М'-ди-р-нафтил-п-фенилендиамин (диафен НН)

Химическое наименование: N, N'-ди-р-нафтил-п-фенилен-

диамин.

Торговое наименование: диафен НН (СССР), Agerite, White (США, Англия), DNPPD (Франция).

Эмпирическая формула:' C26H20N2.

32

Структурная формула:

Молекулярный вес 360,46.

Физические и химические свойства. Порошок темно­ серого цвета, температура плавления 235°, практически нерастворим в органических растворителях, воде, слабой щелочи и кислоте.

Применение. Используется в качестве стабилизатора различного вида синтетических каучуков (изопренового, бутилкаучука, бутадиенового и др.), термо-и свето'стабилизатора полипропилена, пентапласта, полипропиле­ нового и полиамидных волокон. Повышает устойчивость к атмосферным воздействиям.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Введение диафена НН вызывало у животных лишь адинамию. Гибель мышей наблюдали в первые сутки после затрав­ ки в дозе от 4750 до 6000 мг/кг. У крыс не было внеш­ них признаков отравления.' Установлено на мышах:

ДЛ84— 6600, ДЛ50— 5000, ДЛы— 3700 мг/кг. При гисто­ логическом исследовании внутренних органов мышей об­ наружили начальные проявления жировой дистрофии печени, очаговые кровоизлияния в почечных лоханках и застойные явления в мозговом слое почек.

П о д о с т р ы й опыт. Длительные затравки крыс диафеном НН позволили установить, что это соединение обладает кумулятивными свойствами. Проведенные ис­ следования показали, что диафен НН вызывает сниже­ ние веса тела животных, увеличение порога нервно-мы­ шечного раздражения, статистически достоверные изме-

Таблица 7

Результаты исследования состава крови у крыс, за­

нения в составе периферической крови (табл. 7). Исследование состава крови позволило установить, что через 30 дней с момента начала затравки снижалось со­ держание гемоглобина и эритроцитов и увеличивалось число лейкоцитов. Спустя 2 недели после начала затрав­ ки наблюдалась нерезко выраженная и нестойкая метгемоглобинемня. Биохимические исследования продемонст­ рировали влияние диафена НН на функциональное состояние печени (табл. 8). Приведенные в табл. 8 даи-

Таблица 8

Результаты биохимических исследований (затравка диафеном НН)

ные указывают на резкое уменьшение способности пече­ ни к синтезу гиппуровой кислоты и повышенное содер­ жание недоокислённых органических продуктов в моче. Влияние изучавшегося вещества на'функциональное со­ стояние сердечно-сосудистой системы выразилось в крат­ ковременном повышенииартериального давления в первой половине затравочного периода (в опытной груп­ пе 94±2,2 мм рт. ст., в контрольной 80±1,3 мм рт. ст.). К моменту окончания затравки артериальное давление вернулось к исходному уровню. Таким образом, установ­ лено, что диафен НН вызывает снижение веса тела, уг­ нетение центральной нервной системы, нарушение функ­ ции печени, оказывает влияние на кровь и артериальное давление.

Местное действие. Однократное нанесение диафена НН на кожу кроликов вызывало незначительную гипере­ мию в пределах границ аппликации. В дальнейшем вос­ палительная реакция сменилась чешуйчатым шелушени­ ем эпидермиса. Многократное наложение вещества не вызывало более существенных изменений кожного по­ крова. На слизистую оболочку глаза диафен НН не ока­ зывал сколько-нибудь выраженного действия.

34

Выводы

1. Диафен Н Н — умеренно токсическое соединение

(гр. IV Б).

2. Длительное поступление диафена НН в организм может понижать возбудимость центральной нервной системы, вызывать анемизацию, небольшое увеличение содержания метгемоглобина, лейкоцитоз и нарушение функции печени.

3.Местное действие на кожные покровы выражено слабо.

4.Расчетная ПДК—4 мг/м3-.

N-алкил (С7—С9)-фенил-п-фенилендиамин (АФФДА)

Химическое наименование: N-алкил (С?—С9)-фенил-п-

фенилендиамин (АФФДА).

Торговое наименование: —.

Эмпирическая формула: C19H2GN2—C21H30N2. Структурная формула:

Молекулярный вес 282—320.

Физические и химические свойства. Густая темно-ко­ ричневая жидкость, температура кипения^ выше 300°, не­ растворима в воде, разбавленных кислотах и щелочах, хорошо растворима в бензоле, спирте, ацетоне, хлоро­ форме, этил ацетате. .

Применение. Используется в качестве термостабили­ затора дивинилстирольных каучуков и СК.И-3.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Вещество вводили мышам и крысам в дозе от 500 до 5000 мг/кг веса тела. В течение первых суток после затравки отме­

ным. При гистологическом исследовании внутренних ор­ ганов у мышей обнаружили в печени жировую дистро­ фию и периваскулярную инфильтрацию лимфогистиоцитарными элементами, в почках — умеренную жировую

клетками, в легких — пневмонию.

Местное действие. На вторые сутки после аппликации вещества наблюдалась слабая воспалительная реакция с последующим образованием темно-коричневой пленки. После отторжения пленки была видна болезненная гиперемированная кожа. На 7-й день после начала опыта кожа на участке аппликаций приобрела нормальный вид. Реакция слизистой оболочки глаза сопровождалась не­ большой гиперемией сосудов и слезоточивостью в тече­ ние 2 часов.

Выводы-

химатозные органы.

2. При местном действии может вызывать появление легкого дерматита. Расчетная ПДК — 3 мг/м3:

Ди-вторичный-октил-п-фенилендиамин (ИОР)

Химическое наименование: ди-вторичный-октил-п-фени-

лендиамин.

Торговое наименование: продукт ИОР. Эмпирическая формула: C22H40N2 .. Структурная формула:

СН3— (С1 Г.)7—NИ— ^>—N11—(СН2)7— СП3

Молекулярный вес 332,5.

Физические и химические свойства. Густая темно-ко­ ричневая жидкость, температура кипения 390°, нерас­ творима в ©оде, растворима в ацетоне, бензоле, спирте.

Применение. Служит антиозонантом для защиты от озонного растрескивания изделий из натурального и син­ тетических каучуков, является также эффективным анти­

ИОР вводили мышам в дозе от 500 до 5000 мг/кг и кры­ сам в дозе от 1000 до 6000 мг/кг. Гибель мышей наблю­ дали в течение 2—4 суток, гибель крыс — в течение 3—6 суток после введения вещества в желудок (табл. 9).

36

При патогистологичес­ ком исследовании обнару­ жили в легких — геморра­ гическую пневмонию, в печени — застойные явле­ ния, небольшие участки жировой деструкции и мелкоочаговые кровоиз­ лияния, в почках, голов­ ном мозге и селезенке —• застойные явления.

Местное действие. Реакция кожи характеризовалась незначительным вЪсшалением, снижением эластичности кожной складки, чешуйчатым шелушением эпидермиса. Реакция слизистой оболочки глаза сопровождалась не­ большим усилением слезотечения. .

Вывод.

ИОР относится к умеренно токсичным веществам (гр. IV Б). Местное действие выражено слабо. Продукт ИОР можно широко использовать в качестве добавки в шинной промышленности. Расчетная ПДК—2 мг/м3.

3,3-Дихлор-4,4-диаминодифенилметан (ХДФМ)

Химическое наименование: 3,3-дихлор-4,4-диамино-ди-

фенилметаи.

Торговое наименование: продукт ХДФМ. Эмпирическая формула: C13H12N2CI2. Структурная формула:

Молекулярный вес 267.

Физические и химические свойства. Кристаллический порошок кремового цвета, температура плавления 104°,

37

крысам в дозе от 500 до 4000 мг/кг (7 доз). Затравлен­ ные мыши были адинамичными и вялыми, корм ели пло­ хо. Гибель наступала в течение трех суток после затрав­ ки. Симптомы отравления у крыс были выражены слабо.

женность сосудов и переполнение их кровью, в почках — общее застойное полнокровие.

На 10-й день затравки погибли.-2 крысы. В дальнейшем гибель единичных животных наступала в различные сро­ ки и достигала 50% на 52-й день (коэффициент кумуля­ ции 26,6). Полученные данные показывают, что изучав­ шееся вещество не обладает высокой кумулятивной спо­ собностью. Отмечали снижение веса животных по срав­ нению с исходным уже спустя ■ 2 недели от начала затравки, а в конце затравочного периода животные резко отставали в весе от контрольных крыс (в опыте 172±14,36г, в контроле 222±8,71 г). Через 2 недели после начала затравок наблюдали снижение порога

38

животных (объем потребляемого Ог и выделяемой СОг) снизилась в конце затравочного периода по сравнению с исходным уровнем и контролем. При гистологическом исследовании в печени обнаружена жировая дистрофия

инабухание эпителия клеток желчных протоков, в мышце сердца отмечались очаговые скопления плазматических

илимфогистиоцитарных элементов в миокарде. В селе­ зенке— скопление лимфоидных элементов в пульпе и за­ стойное полнокровие с выпадением гемосидерина, в лег­ ких— мелкоочаговый бронхит и перибронхит, в почках — застойные явления.

Местное действие. После двух аппликаций на коже не отмечали.какой-либо реакции. Третья аппликация вы­ зывала гиперемию продолжительностью одни сутки. Реакция слизистой оболочки глаза сопровождалась сле­ зотечением, гиперемией сосудов и нестойким помутнени­ ем роговицы.

Выводы.

Г. Согласно основным параметрам острой токсичнос­ ти, продукт ХДФМ — умеренно токсичное вещество

(гр. IV А — IV Б).

2. При длительном поступлении в организм ХДФМ вызывает поражение печени, оказывает воздействие на

3 9