книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

\

ния в легких, сердце, селезенке и желудочно-кишечном тракте. В мышце сердца на фоне сосудистой дисфункции наблюдались очаговые кровоизлияния. После оконча­ ния двухмесячной затравки в печени обнаружены мелко­ капельная жировая дистрофия и множественные обшир­ ные некротические очаги, в почках — начальные явления жирового перерождения, в селезенке — реактивное соние и диффузное заполнение пульпы лимфоидными элементами, в легких — отек с участками кровоизлия­ ний и ателектазов.

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать заключение, что подострое действие дитага сход­ но по характеру с токсическим действием дибуга, однако в отличие от действия дибуга наблюдаются более обшир­ ные поражения внутренних органов и проявление куму­ лятивного эффекта.

Местное действие. Действие дитага на кожные покро­ вы и слизистую оболочку глаз выражено слабо и не от­ личается от действия дибуга.

Выводы

1. Дитаг — умеренно токсическое соединение (гр. IVB), обладающее слабой кумулятивной способностью и более высокой токсичностью, чем дибуг.

2. При длительном поступлении в организм дитаг вы­ зывает выраженные воспалительные и дегенеративные изменения в печени и почках.

3.Местное' действие дитага на кожные покровы вы­ ражено слабо.

4.Расчетная ПДК для аэрозоля дитага 1 мг/м3.

5.Работа с дитагом требует известной осторожнос­ ти и проведения мероприятий по борьбе’с запыленностью воздуха рабочих помещений. Дитаг следует выпускать в

гранулированном виде.

Бис- (2-метил-5-трет-бутил-4-оксифенил) сульфид (тиоалкофеи БМ)

Химическое наименование: бис- (2-метил-5-трет-бутил-4-

оксифенил) сульфид.

Торговое наименование: тийалкофен БМ (СССР), Santonox (США), Santowhite (Англия).

Эмпирическая формула: C22H30O2S. Структурная формула:

20

Молекулярный вес 358,55.

Физические и химические свойства. Кристаллический порошок светло-серого цвета, температура плавления 158°. Растворим в бензоле, ацетоне, спирте, сероуглеро­ де. Нерастворим в воде, слабой кислоте и щелочи.

Применение. Используется в промышленности пласт­ масс для защиты полиолефинов от теплового и частично светового старения, в промышленности химических во­ локон как'термостабилизатор полиолефиновых волокон.

Токсическое действие. Ос т р ы е о п ы т ы. Тиоалкофен БМ вводили мышам и крысам, в дозе Ьт 1000 до 5000 мг/кг (всего 5 доз). Спустя сутки часть мышей при­ няла, боковое положение, дыхание стало редким и пре­ рывистым, отмечались сукровичные выделения из носа; гибель наступала лишь на 3-и сутки. У крыс не было отмечено признаков, отравления. Основные параметры острой токсичности, установленные на мышах, состави­

печени обнаружены деструктивные и реактивные явления с участками очаговой инфильтрации гистио-лимфоидны- ми элементами, в легких — мелкоочаговые кровоизлия­ ния и реактивное состояние эпителия бронхов, в почках — отёк ткани и множество очажков из лимфогис-

интоксикации у большинства животных были адинамия, понос, отказ от пищи. В период затравки погибло 30% животных. Тиоалкофен БМ, очевидно, обладает некото­ рой способностью к кумуляции. В процессе эксперимента наблюдалось падение веса тела затравленных крыс (у затравленных 226 + 10,7 г, контрольные животные 243 ± 5,3 г). Снижение величины порога нервно-мышеч­ ного раздражения (соответственно 3,3±0,1 и 5±0,35v) свидетельствует о том, что тиоалкофен БМ оказывает

й\

возбуждающее действие на центральную нервную систе­ му. Биохимические исследования, проведенные во время подострого опыта, позволили обнаружить резкое наруше­ ние изучавшихся функций печени, наступившее ко вре­ мени окончания затравок и выразившееся в снижении способности печени к синтезу гиппуровой кислоты, уве­ личении выделения недоокисленных продуктов с мочой

исдвиге в сторону уменьшения содержания альбуминов

всыворотке крови (табл. 5).

Полученные материалы показывают, что тиоалкофен БМ вызывает резкое угнетение антитоксической и окис­ лительной способности печени, нарушение ее белковооб­ разовательной функции и нормального течения окисли­ тельно-восстановительного процесса. Каких-либо откло­ нений от нормы в составе периферической крови не обнаружили. Патоморфологическое исследование вы­ явило в печени жировую дистрофию крупнокапельного характера, в почках — явления белковой дистрофии, в легких — обширную геморрагическую пневмонию.Таким образом, проведенное исследование позволило устано­ вить, что длительное введение в организм тиоалкофена БМ сопровождается кумулятивным эффектом, наруше­ нием функционального состояния центральной нервной системы, органическим поражением печени.

Местное действиеТиоалкофен БМ вызывал отчетливо выраженный дерматит с последующим образованием красно-бурой корки и кровоизлияниями в дермальном слое. Реакция слизистой оболочки глаз сопровождалась отеком и гиперемией, слезотечением и блефароспазмом.

22

Спустя трое суток после внесения вещества в конъюн­ ктивальный мешок глаза состояние слизистой оболочки нормализовалось.

Выводы

1.По характеру острого действия тиоалкофен БМ— умеренно токсическое вещество (гр. IVB).

2.Тиоалкофен БМ при длительном поступлении в ор­ ганизм действует на нервную систему, поражает печень, оказывает влияние на окислительно-восстановительный

процесс, обладает слабой кумулятивной способностью. 3. Местное действие тиоалкофена БМ характеризу­ ется возникновением острого дерматита и конъюнктиви­

та I степени.

4.Расчетная ПДК для воздуха производственных по­ мещений— 2 мг/м3.

5.В промышленности тиоалкофен БМ должен ис­

пользоваться в гранулированном виде или другой непы­ лящей форме.

Бис-(3-трет-бутил-2-окси-5 хлор) дифенилсульфид (продукт АН-9)

Химическое наименование: бис (3-трет-бутил-2-окси-5

хлор) дифенилсульфид.

Торговое наименование: продукт АН:9 (СССР). Эмпирическая формула: СгоНгвСЬБОг. Структурная формула:

пн он

Молекулярный вес 401.

Физические и химические свойства. Продукт АН-9 — белый порошок, без запаха, температура плавления 110°, плохо растворим в воде, слабой кислоте и щелочи, хо­ рошо растворяется в спирте, ацетоне и бензоле.

Применение. В качестве антиозонанта и антискорчинга используется в производстве каучуков, резин и ла­ тексных изделий.

Токсическое действие. Остр' ые опыты. Продукт АН-9 вводили мышам в дозе от-1000 до 6000 мг/кг (все­

23

го 6 доз) и крысам в дозе от 2000 до 6000 мг/кг (всего 5 доз). Клиника острой интоксикации продуктом АН-9 была отчетливо выражена. Через час после затравки большинство животных были в состоянии адинамии, вя­ лые и сонливые, отмечался понос. Гибель мышей наблю­

ли крысам в течение двух месяцев в дозе, равной Vs ДЛ50. В период затравки животные были вялыми, сонливыми, малоподвижными. На 34-й день гибель крыс достигла 50%, что свидетельствует о кумулятивной способности продукта АН-9. Результаты наблюдений показали, что уже спустя две недели от начала затравки наблюдалось отставание веса тела. В конце затравки отставание было еще более отчетливым (затравленные крысы весили 190± 17,7 г, контрольные 277+15,3 г). При наблюдении за животными во время восстановительного периода итмечали заметноё увеличение веса тела, что свидетель­ ствовало об обратимости нарушенных обменных процес­ сов. Исследование функции центральной нервной систе­

К моменту окончания затравки функциональное состоя­

5,5± 0,55 мл/мм3, в контрольной 8,8+ 1,0 мл/мм3). Изу­ чение белковообразовательной функции Печени методом электрофореза показало, что в конце затравочного перио­ да имело место повышение содержания р- и у-глобули- нов при некотором уменьшении относительного содержа­ ния альбуминов (р-глобулины: в опыте 19,0±2,4%, в контроле 23,2±0,9%, у-глобулины: в опыте 24,0±2,5%, в контроле 17,7±1,8%). Об ослаблении антитоксиче­ ской функции печени свидетельствовало снижение уров­ ня гиппуровой кислоты в моче по сравнению с величиной гиппуровой кислоты в контрольной группе животных. При изучении интенсивности газообмена отмечалась тен­ денция к повышению уровня потребления кислорода и выделения углекислоты затравленными животными.

Местное действие. Трехкратная аппликация вещества на кожу не вызывала каких-либо изменений. После че­ твертой аппликации наблюдали картину'нерезко выра­ женного воспаления. Параллельно с этим началось ше- 'лушение эпидермиса, закончившееся на 7-й день. Дейст­ вие продукта АН-9 на слизистую оболочку глаза сопровождалось отеком, гиперемией сосудов и склеры, смыканием век. На второй день наблюдалась незначи­ тельная инъекция сосудов склеры, на 3-й день состояние слизистой оболочки глаза нормализовалось.

Выводы.

1.Продукт АН-9 относится к умеренно токсичным соединениям гр. IVB; кумулятивная способность его выражена слабо.

2.Длительное действие на организм сопровожда­

Химическое наименование: 2,2-тио-бис (6-кумил-4-метил-

фенол).

Торговое наименование: Продукт АН-6 Эмпирическая формула: C18H26SO2.

25

Структурная формула:

Молекулярный вес 330.

Физические и химические свойства. Белый кристалли­ ческий порошок с удельным весом 1,127, температура плавления 112°, плохо растворим в воде, слабой кислоте

ищелочи, трудно растворим в спирте, хорошо растворим

вбензоле и ацетоне.

Применение. Является антиозонантом и антискорчингом латексных изделий.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. АН-6 вво­ дили мышам и крысам в дозе от 1000 до 6000 мг/кг. В те­ чение 48 часов после затравки у мышей не отмечали каких-либо признаков интоксикации. На 3-и сутки после введения 6000 мг/кг препарата наблюдали понижение двигательной активности, но мыши были живы. Леталь­ ного эффекта в опыте на крысах также не было получено, несмотря на введение им продукта АН-6 в максимальных дозах. Ввиду низкой токсичности продукта АН-6 под­ острый опыт не проводился.

Местное действие. Аппликации продукта АН-6 вызы­ вали слабо выраженную реакцию раздралсения с после­ дующим шелушением эпидермиса. Попадание на слизис­ тую оболочку глаз вызывало через 30 минут появление отечности слизистой оболочки век и гиперемию сосудов склеры. Продолжительность реакции составила 2 суток, на 3-и сутки состояние глаз было нормальным.

Вывод.

Продукт АД-6 — малотоксичное соединение (гр. V). Местное действие его на кожные покровы выралсено сла­ бо. Обладает нерезко выраженным раздралсающим дей­ ствием на слизистую оболочку глаз.

Бис-(5-метил-3-трет-бутил-2-оксифенил) метан (бисалкофен БП)

Химическое наименование: Бис-(5-метил-3-трет-бутил-2-

оксифенил)-метан.

26

Торговое наименование: Бисалкофен БП (СССР), АС-5

СаО-5 (США), ASM ZKF (ФРГ)'

Эмпирическая формула: С23Н32О2. Структурная формула:

(CHS)SC. с(сн3)3

Молекулярный вес 340,51.

Физические и химические свойства. Белый кристалли­ ческий порошок; температура плавления 133°. Практи­ чески нерастворим в воде, слабой щелочи и кислоте, хо­ рошо растворим в этиловом спирте, ацетоне, этилацетате, бензоле.

Применение. Используется как стабилизатор различ­ ных синтетических каучуков. Защищает .резины на осно­ ве натурального, бутадиен-стиролы-юго, изопренового, бу­ тадиенового, хлорпренового, бутилкаучука от теплового

ичастично от светового старения. Применяется в светлых

ицветных резиновых изделиях. В промышленности пластмасс используется для защиты полиолефинов, пен­ тапласта, ударопрочного полистирола от теплового и час­ тично от светового старения и растрескивания при много­ кратных деформациях. Эффективен в смеси с моносульфйдами алкилированных фенолов. В промышленности химических волокон применяется в качестве термо- и час­ тично светостабилизатора полипропиленового волокна.

Токсическое действие. О с т р ы е опыты. Бисалкофеи БП вводили мышам в дозе от 500 до 6000 мг/кг (все­ го 6 доз). Клиническое проявление интоксикации харак­ теризовалось появлением судорог и бокового положения. Гибель затравленных животных отмечали на протяжении 6 дней послезатравки. При гистологическом исследова­ нии внутренних органов погибших животных обнаружили реактивное состояние и общее застойное полнокровие в печени. В легких множественные мелкоочаговые крово­ излияния и очаговая бронхопневмония. Основные пара­ метры острой токсичности составили: ДЛ84—6,500 мг/кг,

ДЛ50—4,150 мг/кг, Д Л 16 — 2,600 мг/кг.

27

П о д о с т р ы й опыт . Интоксикация сопровожда­ лась вялостью и сонливостью животных. У 3 из 10 крыс на 2-й день после начала затравки наблюдали судороги конечностей. За период затравки погибло три крысы. В ходе опыта у затравленных животных выявили отста­ вание в прибавлении веса тела и незначительное сниже­ ние порога нервно-мышечной возбудимости. Наиболее уязвимым органом оказалась печень. К моменту оконча­ ния затравки наступило резкое угнетение способности пе­

окисленных органических кислот (у подопытных живот­ ных 4,7±0,6 мл, в контроле— 1,8±0,32 мл), что указы­ вает на ослабление окислительной способности печени. О нарушении окислительных процессов в организме сви­ детельствовало также статистически достоверное сниже­ ние активности каталазы крови (у подопытных животных 4,2 + 0,34 мл, у контрольных 8,2 + 0,57 мл). Изучение состояния белкового обмена выявило уменьшение содер­ жания альбуминов (в опытной группе38,6 + 4,9%, в конт­

в контрольной 18,2+1,24%). В составе периферической крови статистически достоверных изменений не наблюда­ ли. При гистологическом исследовании обнаружена ге­ моррагическая пневмония,очаговый бронхит и перибронхит, в печени — начальные явления белкового перерож­ дения, в почках — воспалительная инфильтрация в канальцевой зоне. Следовательно, бисалкофен БП обла­ дает весьма умеренной острой токсичностью, при" дли­ тельном поступлении в организм способен привести к це­ лому ряду органических и функциональных изменений. Наиболее поражаемым органом является, по-видимому, печень.

Местное действие. Реакция кожного покрова на дей­ ствие бисалкофена БП ограничивалась незначительной гиперемией и припухлостью кожной складки. На 10-й день после начала аппликаций наблюдали шелушение эпидермиса. Действие на слизистую оболочку глаз сопро­ вождалось гиперемией сосудов, небольшим отекдм век н повышенной слезоточивостью. Спустя двое суток состоя­ ние глаз нормализовалось.

28

Выводы

1. Бисалкофен БП — умеренно токсичное соедине­ ние (гр. IVB), обладающее слабо выраженными куму­ лятивными свойствами.

2.Длительное поступление в организм бисалкофена БП сопровождается преимущественным поражением пе­ чени.

3.Бисалкофен БП обладает нерезко выраженным раздражающим действием на кожные покровы и слизис­ тую оболочку глаз.

4.Расчетная ПДК — 3 мг/м3.

2,2-Метилен-бис (6-метилцйклогексил-4-метилфенол) (нонокс)

Химическое наименование: 2,2-метилен-бис-(6-метилцик-

•логексил-4-метилфенол).

Торговое наименование: Нонокс (СССР) Эмпирическая формула: С29Н40О2. Структурная формула:

Молекулярный вес 420.

Физические и химические свойства. Белый кристалли­ ческий порошок, температура плавления 138°, практиче­ ски нерастворим в воде, слабой щелочи и кислоте, хоро-' шо растворим в спирте, бензоле, ацетоне.

Применение. Используется ib качестве стабилизатора для различных полимерных материалов.

Токсическое действие. О с т р ы й опыт. -Введение конокса в желудок 'мышам и крысам в дозе от 1000 до 6000 .мг/кг не вызывало у них симптомов интоксикации. Гибели животных в течение всего периода наблюдения не отмечали. Ввиду низкой токсичности нонокса подост­ рый опыт не проводился.

Местное действие. Аппликации нонокса в течение 14 дней не вызывали какой-либо ответной реакции со сторо­ ны кожного покрова. Внесение нонокса в конъюнкти-

29