книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

по

111

Биохимическими исследованиями установлено, что все изучавшиеся малеимиды при длительном поступле­ нии в организм повышают содержание SH-групп в крови и оказывают влияние на состав белковых фракций (ОХФМ, ЭФМ, МФДМ) (табл. 41).

Патоморфологические изменения оказались анало­ гичными изменениям, наблюдавшимся в остром опыте, но менее выраженными.

Местное действие. После первой аппликации ОХФМ, ПХФМ и ЭФМ отмечались гиперемия, трещины и сни­ жение эластичности кожной складки. На 3-й день от на­ чала опыта появились единичные кровоизлияния и слущивание эпидермиса. После 5-й аппликации количество и размеры трещин увеличились и началось образование плотного струпа. После отторжения струпа наблюдались участки кровоизлияний и геморрагические явления.

Первые аппликации МФДМ и ДТФМ вызывали не­ значительную гиперемию кожи и снижение эластичности кожной складки. Продолжение аппликаций не вызывало каких-либо дополнительных изменений кожного покро­ ва. На 7-й день опыта отмечалось шелушение эпидерми­ са, в последующие дни продолжалось отторжение чешу­ ек и восстановление кожного покрова.

Аппликации МБКМ не вызывали сколько-нибудь выраженной реакции кожного покрова.

Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что местное действие мономалеимидов зна­ чительно более выражено, чем действие бис-малеими- дов, при этом следует подчеркнуть, что раздражающее действие ОХФМ и ПХФМ несколько более выражено, что, по-видимому, связано с наличием в молекуле этих веществ атома хлора.

Введение малеимидов в конъюнктивальный мешок глаза кролика продемонстрировало их высокую агрес­ сивность.

Уже через 15 минут после попадания ОХФМ, ПХФМ, ЭФМ и МФДМ на слизистую оболочку глаз наблюда­ лись отек и повышенное слезотечение. Через 24 часа появились слизисто-гнойиые выделения, гиперемия, на­ бухание и смыкание век. На 4:й день наряду с указан­ ными изменениями отмечалось помутнение роговицы и выпадение ресниц. Картина конъюнктивита сопровож­ далась блефароспазмом, гнойными выделениями в тече­ ние 2 недель от момента начала опыта. Помутнение ро-

112

говицы глаза носило стойкий, необратимый характер. Через 15 минут после попадания ДТФМ и МБКМ на слизистую оболочку развивается отек и слезотечение. Чер.ез сутки наблюдается гиперемия и повышенная сле­ зоточивость, явления отека уменьшаются. На 3-и сутки воспалительные явления стихли, и на 4-й день состояние слизистой нормализовалось.

Наиболее агрессивными при попадании на слизистую

Выводы

1. N-орто-хлорфенилмалеимид, N-пара-хлорфенилма- леимид и Ы^'-метафенилендималеимид являются сильно токсичными соединениями (гр. III Б), обладают кумуля­ тивными свойствами и проявляют агрессивность при по­

к кумуляции. Местное действие их на кожные покровы и слизистые оболочки выражено слабее. Практически не­ токсичным является ди-тио-бис-(Ы-фенилмалеимид).

2. Изучавшиеся моно- и дималеимиды оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систе­ му, влияют на обмен веществ, вызывают изменение ко­ личества SH -групп и состава белковых фракций крови, оказывают нерезко выраженное гипертензивное действие.

3. Использование в промышленности сильно токсич­ ных ПХФМ, ОХФМ и МФДМ не рекомендуется.

Умеренно токсичные ЭФМ, МБКМ и малотоксичный ДТФМ могут быть использованы при условии соблюде­ ния мер, направленных на предотвращение их распыле­ ния. С этой целью необходимо выпускать эти добавки в какой-либо непылящей форме. При работе с умеренно токсичными малеимидами (ЭФМ, МБКМ) следует доби­ ваться эффективной герметизации оборудования и ком­

113

муникаций, наличия местной вытяжной вентиляции, обеспыливания помещений и т. п.

Ориентировочная расчетная ПДК в воздухе рабочей зоны для аэрозолей ЭФМ и МБКМ — 0,5 мг/м3.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

, При выработке подходов к исследованию токсических свойств малеимидов нами были высказаны следующие гипотезы о возможном механизме их токсического дей­ ствия. .

В основу первой положено представление о гидролизе малеимидов в организме, образовании при этом малеи­ новой кислоты и ингибирующем действии ее как изоме­ ра фумаровой кислоты на обмен трикарбоновых кислот в цикле Кребса (М. Н. Слюсарь, И. А'. Черкасова, 1960, 1961; Massey, 1953).

Известная роль в интоксикации малеимидами отводи­ лась нами действию анилиновых радикалов (о-хлорани- лину, n-этокси-анилину, ди-тиоанилину), образующихся в результате гидролиза.

Вторая гипотеза основывалась на возможности свя­ зывания молекулой малеимида реактивных групп бел­ ков и в первую очередь SH -групп благодаря разрыву двойной углеродной связи.

Для решения вопроса о роли малеиновой кислоты в развитии интоксикации моно- и дималеимидами были поставлены острые опыты с введением малеиновой кис­ лоты в желудок, показавшие, что малеиновая кислота примерно в 2 раза менее токсична, чем ОХФМ и ПХФМ. Предположение о возможном ингибирующем действии малеиновой кислоты в качестве изомера фумаровой кис­ лоты в цикле Кребса было проверено Ю. С. Ротенбергом путем добавления раствора малеиновой кислоты в среду инкубации, содержащую очищенные митохондрии пече­ ни, в которых, по имеющимся данным, происходит обмен трикарбоновых кислот. Оказалось, что малеиновая кис­ лота не проникает через мембрану митохондрий и не оказывает влияния на их дыхание. Исследование соста­ ва крови у животных, подверженных острому воздей­ ствию малеимидов не обнаружило повышенного содер­ жания метгемоглобина или каких-либо других измене­ ний, характерных для действия производных анилина. Таким образом, предположение о ведущей роли малеи­

114

ПЕРЕЧЕНЬ

химикатов-добавок, изученных в токсикологической лаборатории СЭС Москвы (среднесмертельные дозы, разряды токсичности, рас­ четные ПДК в воздухе рабочей зоны)

116

117

Л И Т Е Р А Т У Р А

Абрамова Ж. И. Гормоны щитовидной железы. В кн.: Руководство то фармакологии. Л., 1961, Т. II, с. 65.

Абрамова Ж ■И. Кадмий и его соединения. В кн.: Вредные вещества в промышленности. Л., 1963, Т. II, с. 366.

Ангерт Л. Г., Кузьминский А. С. В кн.: Роль и применение антиокси­ дантов в каучуках и резинах. М., Госхимиздат, 1957, с. 7.

Аникин А. Ф. Профессиональные заболевания кожи у рабочих Ом­ ского шинного завода и их профилактика. Труды Омского мед.

ин-та. Омск, 1957, вып. 21, с. 42.

Аничков С. В. Новое в области сосудорасширяющих средств. Новости медицины, 1949, 12, 1.

Архангельская Л. Н. Токсикология ускорителей вулканизации Ы-мочевины-2-бензотиазолсульфенамида. В кн.: Токсикология новых химических веществ, внедряемых в резиновую и шинную промышленность. М., 1968, с. 71—76.

Архангельская Л. Н., Каспаров А. А. Вопросы гигиены труда при по­ лучении и использовании сыпучих ингредиентов резиновых сме­ сей. В кн.: Токсикология новых химических веществ, внедряемых в резиновую и шинную промышленность. М., Медицина, 1968, с. 7.

Архангельская Л. Н., Рощина Т. А. Материалы по токсикологической оценке трихлорциануровой кислоты и трихлормеламина. В кн.: Вопросы гигиены труда и профпатологии в нефтехимической промышленности. Ученые записки института имени Ф. Ф. Эрисма-

на. М., 1961, 9, 127.

Беленький М. Л. В кн.: Элементы количественной оценки фармако­ логического эффекта. Рига, 1959, 71.

Белоус А. А. Гипотензивное действие дибазола у кроликов с эк­ спериментальной питуитриновой гипертонией. Фармакол. и токси-

кол., 1954, 17, 2, 10.

Близнюков В. И., Сокол Л. С. Связь между электронным строением и биологической активностью 6-метоксихинолина. Труды Харь­ ковского гос. фарм. ин-та. Харьков, 1957, 1, 71.

Бройтман А. Гаврилова В. Е. О вмешательстве синтетических антиоксидантов в системы ферментативного окисления. В кн.: Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для их синтеза. М.— Л., 1966, с. 233.

Бройтман А. Я-, Гаврилова В. Е., Путилина Л. В., РобачевскаяЕ. Г.

К токсикологии стабилизаторов пластических масс. В кн.: Токси­ кология высокомолекулярных материалов и химического сырья,

для их синтеза-. М.— Л., 1966, с. 207.

Ваниева Н. Ф. Изыскание новых гипотензивных веществ среди производных бензимидазола. В сб.: научных трудов Ро.стовск.

н/Д мед. ин-та. Ростов, 1963, 20, 188—192.

Верховский Г. Я. Токсичность некоторйх химических веществ, приме­ няемых в производстве резины (ускорители вулканизации, анти­ окислители и красители). ДисС. канд. Минск, 1955.

•119