книги из ГПНТБ / Кельман, Г. Я. Токсические свойства химикатов-добавок для полимерных материалов

1,1-Ди-трет-бутил-прокси-3,3,5-триметилциклогексан (тригонокс)

Химическое наименование: 1,1-ди-трет-бутил-перокси- 3,3,51триметилцикло г е к- сан.

Торговое наименование: тригонокс (Италия). Эмпирическая формула: С16Н34О4. Структурная формула:

К/ С Н ,

/о —о —с ^ -с н 3

введения животные стали медлительными, вялыми, сон­ ливыми, однако гибели не наблюдалось.

Подострый опыт ввиду низкой -токсичности вещества не проводился.

Местное действие. После третьей аппликации отмеча­ лась незначительная гиперемия кожи, затем шелушение эпидермиса. При попадании на слизистую оболочку глаза тригонокс не вызывал реакции.

Вывод

Тригонокс — малотоксичное соединение (гр. V), не обладающее сколько-нибудь выраженным местным дей­ ствием на кожные покровы и слизистую оболочку глаз.

Смесь а,а'-бис- трет-бутилпероксидиизопропилбензола и карбоната кальция (пероксимон)

Химическое наименование: смесь из 40% -а.а'-бис-трет-

бутилпероксидиизопр опил- „ бензола и 60% карбоната

кальция.

Торговое наименование: пероксимон (Италия).

100

Эмпирическая формула: — Структурная формула: —. Молекулярный вес 338.

Физические и химические свойства. Пероксиман—по­ рошкообразная смесь белого цвета, без запаха, с удель­ ным весом 0,936, нерастворима в воде, растворима в эфире и бензоле.

Применение. Вулканизующий агент для этилен-отро- пиленового каучука.

Токсическое действие. О с т р ы й опыт. Введение пероксимона мышам и крысам в дозе 1000—5000 мг/кг не вызывало у них каких-либо признаков отравления, гибели не отмечалось.

Подострый опыт из-за низкой токсичности перокси­ мона не проводился.

Местное действие. После четырех аппликаций наблю­ далась гиперемия кожи, после восьмой аппликации кожа покрылась чешуйками, затем наблюдалось шелушение, и отторжение эпидермиса. Пероксимон не вызывал ка­ кой-либо реакции слизистой оболочки' глаз.

1М,ГМ'-диэтилтиомочевина (диэтим)

Химическое наименование: N, N'-диэтилтиомочевина. Торговое наименование: Диэтим (СССР), Pennzone Е (США).

Эмпирическая формула: C5H12N2S. Структурная формула:

' С2Н5—NH—С—NH—С2Н5

S

>

Молекулярный вес 132, 23.

Физические и химические свойства. Белый кристалли­ ческий порошок, температура плавления 78°. Хорошо ра­ створим в воде, слабой кислоте и щелочи.

Применение. Используется в качестве быстродей­ ствующего ускорителя вулканизации для резиновых Сме­ сей на основе неопрена, в основном при высокотемпера-

101

турной вулканизации (200°). Дозировка 0,6—1,2%. Может применяться для непрерывной вулканизации гу­ бок, формовых изделий.

Токсическое действие. Согласно данным литературы, диэтилтиомочевина — биологически активное соединение.

И. В. Симон, И. И. Ковту-

производные биологически активны, а среди них самым активным является метальное производное ТМА. В ток­ сическом действии производных ТМА доминирует угнете­ ние функции щитовидной железы (Т. М. Дмитриенко, 1958) вплоть до полного прекращения ее гормонообразо­ вательной функции (С. G. McKenzie, Е. V. McKenzie, 1941). Dempsey, Astwo'od (1943) указывают, что под вли­ янием производных ТМА резко падает основной обмен. А. Г. Заславская (1964), в течение 3 лет наблюдавшая рабочих, занятых в производстве ТМА, обнаружила у них гипотиреоз, снижение основного обмена, брадикардию и гипотонию. Диэтилтиомочевина, аналогично другим про­ изводным ТМА, обладает способностью накапливаться в щитовидной железе и резко угнетать ее функцию (М. Ф. Меркулов, 1959). Она действует, по-видимому, на различные звенья гормонального синтеза, в частности угнетает ферментные системы (цитохромоксидазу и пероксидазу), связанные с окислением ионов йода, воз­ можно, конкурентно замещает йод как субстрат для окислительных ферментов или вступает в реакцию с уже

500—4000 мг/кг (всего 6 доз). У мышей отмечено угне­ тение двигательной активности, дыхание редкое и прерывистое. Гибель наступала в течение 48 .часов после затравки. В картине острой интоксикации крыс преобла-

102

дали адинамия, вялость, исчезали рефлексы на звуковой раздражитель. Параметры токсичности представлены в табл. 35.

При патогистологическом исследовании в печени на­ блюдалась жировая дистрофия и периваскулярная вос­ палительная инфильтрация, в легких — очаговые крово­ излияния, в почках и головном мозге — застойные явле­ ния. типа сосудистого стаза, в селезенке — полнокровие

ивыпадение глыбок гемосидерина.

По д о с т р ы й опыт . Диэтилтиомочевину в дозе Vs ДЛ50 вводили внутрижелудочно 20 крысам еже­

дневно на протяжении месяца. Спустя 19 дней от начала опыта гибель животных достигла 50% (коэффициент кумуляции 3,8), что указывает на выраженную кумуля­ тивную способность .изучавшегося вещества. Вес за­ травленных животных снизился через три недели после начала затравки до 158 + 6 г (у контрольных животных 188 + 7,6 г). Одним из проявлений, характеризующим, токсическое действие диэтилтиомочевины, было угнете­ ние функции центральной нервной системы. В крови под­ опытных крыс наблюдалось снижение содержания гемо­ глобина с 75 до 58% и резко выраженный лейкоцитоз с

13 4 0 0 + 1100 до 21 700 ± 2400 в 1 мм3 крови. Соотноше­ ние белковых фракций сыворотки крови изменилось в сторону снижения содержания альбуминов и увеличения у-глобулйнов как по сравнению с исходным уровнем, так и в сопоставлении с контрольной группой животных.

биохимические функции печени полностью нормализова­ лись, что указывает на обратимость наблюдавшихся функциональных изменений. Угнетающее действие ди­ этилтиомочевины на обмен веществ проявилось в резком снижении объема потребляемого животными кислорода

103

щее: в легких — отек, пневмония и участки кровоизлия­ ний, в печени — начальные явления жировой дистрофии, в почках— участки вакуолизации плазмы канальцев и мелкокапельное ожирение. В селезенке отмечались кровоизлияния и выпадение' гемосидерина, в остальных органах патологических изменений не было.

Известно, что в различных отраслях промышленности в последние годы нашли применение молекулярные сита, представляющие собой синтетические или природные цеолиты с различными размерами пор и обладающие вы­ сокой адсорбционной способностью. В резиновой промыш­ ленности молекулярные сита предназначены для введе­ ния в резиновые смеси ряда веществ с целью продле­ ния срока их действия. Мы провели токсикологическую оценку диэтилтиомочевины, загруженной в молекулярное сито. Предварительное токсикологическое исследование самих цеолитов показало их нетоксичность при введении в организм в максимально достижимых дозах. Белым мышам и крысам вводили диэтим, загруженный в моле­ кулярное сито (25% ДТМ + 75%цеолита). Каждое жи­ вотное получило диэтим в количестве, равном, а также превышающем среднесмертельную дозу в 3 — 4 раза. Введение подопытным животным диэтима, загруженного в молекулярное сито, не вызывало гибели животных или каких-либо проявлений интоксикации. Проведенный эксперимент показывает, что применение диЗтима в рези­ новой промышленности возможно лишь после загрузки его в молекулярное сито. Полученные данные свидетель­ ствуют о большой гигиенической целесообразности использования молекулярных сит в процессах, свя­ занных с применением порошкообразных токсических веществ.

Местное действие. На второй день после аппликации кожа была воспалена, отмечалась припухлость кожной складки. На третий день началось мелкочешуйчатое ше­ лушение эпидермиса. При повторных аппликациях на­ блюдалось незначительное раздражение и шелушение эпидермиса. Спустя 7 дней от начала опыта внешний вид кожи полностью нормализовался. Действие диэтилтиомо­ чевины на слизистую оболочку глаз сопровождалось смыканием век, инъекцией сосудов склеры, отечностью слизистой оболочки, усиленным слезотечением в течение 48 часов. Спустя три дня слизистая оболочка глаза при­ няла нормальный вид.

104

капливается в щитовидной железе, угнетая ее гормоно­ образовательную функцию. Токсическое действие диэти-

зистой оболочки глаз (конъюнктивит).

4. В целях предупреждения интоксикации рекомен­ дуется использовать диэтим, загруженный в молекуляр­ ное сито. Расчетная ПДК — 1 мг/м3.

ПРОИЗВОДНЫЕ МАЛЕИМИДА

В последние годы было получено большое число моно- и дималеимидов и исследовано влияние их на про­ цесс вулканизации смесей на основе бутадиенстирольных каучуков. Установлено, что в отличие от серы малеимиды пригодны для использования в качестве вулканизующих агентов при высоких температурах.

Предметом токсикологического изучения явилась группа производных малеимида.

Физические и химические свойства. Приведенные в табл. 36 моно- и дималеимиды представляют собой по­ рошкообразные соединения без запаха, растворимые D бензоле, ацетоне, спирте.

Малеимиды плохо растворяются в воде, слабых рас­ творах кислоты и щелочи.

Применение. Моно- и дималеимиды используются

вкачестве вулканизующих агентов в резиновых смесях на основе синтетических каучуков в количестве 2—4 весовых частей на 100 частей смеси.

Согласно данным литературы, моно- и дималеимиды

впроцессе вулканизации не подвергаются изменениям. и выделения летучих соединений при этом не наблюда­ ется (Г. А. Блох, М. А. Вальковская, 1968).

105

Токсическое действие. Принимая во внимание -воз­ можность гидролиза малеимидов в организме и образо­ вания при этом малеиновой кислоты и анилиновых ра­ дикалов (n-этоксианилина, о-хлоранилина, дитиоанилина и т. д.), кратко остановимся на токсических свойствах этих соединений.

Малеиновая кислота может рассматриваться как биологически активное соединение, способное реагиро­ вать с SH-группами (К. В. Григорьева, 1965; Уэбб, 1966), снижать фагоцитарную способность лейкоцитов, тормозить синтез аминокислот и угнетать окисление а-кетоглютаровой кислоты (Анжельский, Рогульский, 1961).

По данным М. П. Слюсарь и И. А. Черкасова (1961), Massey (1953), .малеиновая кислота может играть роль фактора, нарушающего нормальный цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

В патогенезе интоксикации определенную роль могут играть производные анилина, образующиеся в результа­ те реакции гидролиза и вызывающие картину отравле­ ния, сопровождающуюся гемолизом эритроцитов, появле­ нием базофидьиой зернистости в эритроцитах и телец Гейнца, образованием метгемоглобина.

Изучение мутагенной активности моно- и дималеимидов, проведенное в опытах на плодовой мушке дрозофи­ ле в Институте химической физики АН СССР под руко­ водством проф. И. А. Рапопорта, позволило установить, что по существующей классификации силы химических мутагенов (И. А. Рапопорт, 1966) средними мутагенами являются ПХФМ, ОХФМ, ЭФМ и ДТФМ, слабыми — МБКМ и МФДМ.

О с т р ы е о п ы т ы . ОХФМ, ПХФМ, ЭФМ, МФДМ вводили мышам в дозе от 100 до 1000 мг/кг (всего 7 доз) и крысам в дозе от 150 до 2000 мг/кг (всего 6 доз). МБКМ вводили мышам в дозе от 300 до 2000 мг/кг (все­

лись вялыми и заторможенными, дыхание редким, шерсть вздыбленной. Гибель наступала в результате остановки дыхания в первые часы от момента введения вещества.

107

МБКМ вызывал гибель животных в более отдаленные сроки, в то время как ДТФМ не оказывал видимого токсического действия. Параметры острой токсичности приведены в табл. 37.

Исследование влияния моно- и дималеимидов на пе­ риферическую кровь показало, что ни одно из соединений

метгемоглобина или появления эритроцитов с базофильной зернистостью. Тельца Гейнца в крови не были обна­ ружены. Содержание гемоглобина, эритроцитов и лейко­ цитов также оставалось нормальным. У всех подопытных животных наблюдалось лишь увеличение числа ретику­ лоцитов (табл. 38).

Исследование количества свободных SH-групп в кро­ ви выявило снижение их содержания у животных, под­

108

вергшихся острой затравке ОХФМ, ЭФМ, МФДМ и

ДТФМ (табл. 39).

Патоморфологическое исследование погибших живот­ ных позволило установить, что моно- и дималеимиды вызывали в органах сходные изменения, характеризую­ щиеся застойным полнокровием в легких, печени и поч­ ках. В головном мозге отмечались единичные очаговые кровоизлияния и деструкция макроглии. В селезенке наблюдались участки кровоизлияния в пульпе, гиперпла­ зия и атрофия лимфофолликулов.

Таблица 39

Количество SH-rpynn в крови у крыс в остром опыте

Количество SH-rpynn

Особенностью токсического действия ОХФМ и ПХФМ явилось поражение желудочно-кишечного тракта, вы­ разившееся в появлении отечности, деструкции и лимфо­ идной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев желудка и кишечника.

П о д о с т р ы й опыт. Каждое из веществ вводили внутрижелудочно 20 крысам ежедневно в течение 2 ме­ сяцев.

В клинической картине интоксикации преобладали такие явления, как вялость и адинамия животных. После введения ОХФМ . и ПХФМ погибло 7 животных, а МФДМ — 6 из 20, что характеризует их как вещества, обладающие кумулятивной способностью, в то время, как ЭФМ и МБКМ, вызвавшие гибель одного животного, обладают слабо выраженными кумулятивными свойства­ ми. Наблюдение за динамикой изменения веса Крыс по­ казало, что ОХФМ, ПХФМ, ЭФМ и МФДМ вызывали отчетливо выраженное отставание в привесе тела, при введении МБКМ отставания в привесе тела не на­ блюдали.

109