82. Методы диагностики наследственных заболеваний. Задачи медико-генетического консультирования.

Методы исследования наследственных болезней – см в вопросе 77. Здесь более подробно про генеалогический метод!!!

Генеалогический метод

Составлять генеалогическую карту должен уметь каждый врач. Лицо, от которого начинается составление родословной, называется пробандом. К родословной карте должна быть приложена легенда, содержащая описательные сведения о здоровье, болезнях, причине и возрасте смерти родственников пробанда.

Задачи анализа генеалогической карты.

1. Выявление в семье и среди родственников случаев такого же заболевания, как и у пробанда.

2. Выявление особенностей клинических проявлений и характера течения аналогичных заболеваний у родственников.

3. Установление наследственной природы заболевания и типа наследования

4. Выявление других заболеваний и патологических состояний в семье и у родственников пробанда, информативных для решения диагностических задач.

5. Возможное установление зиготности пробанда, гетерозиготного носительства у родственников, определение пенетрантности и экспрессивности гена.

6. Выявление родственников пробанда, нуждающихся в медико-генетической консультации для определения риска заболевания для них и их потомства.

7. Возможное определение тяжести течения и прогноза для жизни и трудоспособности для пробанда и его больных родственников с учетом клинических и генетических особенностей заболевания в данной семье

8. Определение тактики лечения и профилактики наследственной патологии, прогноз потомства у пробанда и его родственников.

Наибольшее значение для диагностики и прогнозирования наследственной патологии имеет установление типа наследования.

Для аутосомно-доминантного типа наследования характерны признаки:

1. Прямая передача болезни по «вертикальной линии», от родителей к детям, при этом больным может быть один из родителей или оба родителя, что отражается на количестве больных детей.

2. При неполной пенетрантности гена возможны пропуски поколений и больными будут бабушки и дедушки пробанда.

3. Оба пола поражаются с одинаковой частотой.

4. Наиболее вероятная частота больных в семье 50%, так как обычно имеется гетерозиготное носительство по доминантному гену. Гомозиготами по аутосомно- доминантному гену могут быть лица, родители которых страдают одним и тем же наследственным заболеванием, что встречается крайне редко.

Для аутосомно-рецессивного типа наследования характерны следующие признаки:

1. Развитие болезни у лиц, практически здоровые родители которых являются носителями рецессивного патологического гена.

2. Появление больных детей у водителей, имеющих прямое кровное родство или 18 общего, даже «далекого», предка.

3. Наличие подобного заболевания у сибсов (родных или двоюродных) пробанда – то есть заболевание наблюдается по «горизонтальной» линии.

4. Лица обоего пола заболевают с одинаковой частотой, при этом наиболее вероятной частотой заболевания у детей в такой семье является 25%. В семьях с 1-2 детьми эта закономерность обычно не выявляется. 5. У двух больных родителей все дети будут больны. 6. При одном больном родителе и отсутствии гетерозиготного носительства по данной патологии у второго родителя все дети будут практически здоровы, но будут гетерозиготными носителями.

Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, тип наследования характеризуется следующими признаками:

1. Заболевание возникает в подавляющем большинстве случаев у мужчин, получивших патологический рецессивный ген от здоровой гетерозиготной матери.

2. Наличие подобных заболеваний у мужчин по материнской линии (дяди, деды).

3. В родословной отмечаются пропуски поколений, так как больные мужчины передают патологический ген внукам через практически здоровую гетерозиготную дочь.

4. Женщины могут быть больными, если они родились от брака больного мужчины с гетерозиготной женщиной.

5. У больных мужчин, при здоровой жене, все дети будут здоровы, при этом все девочки будут гетерозиготами.

Доминантный, сцепленный с Х-хромосомой, тип наследования встречается крайне редко. Для него характерны следующие признаки:

1. Заболевание отца наследуют все его дочери, а сыновья остаются здоровыми.

2. Половина детей больной матери, независимо от пола, могут быть больны.

3. При заболевании обоих родителей все дочери и половина сыновей будут больны, половина сыновей может быть здорова.

При анализе генеалогической карты следует иметь в виду, что почти все наследственные болезни имеют свои фенокопии, т. е. заболевания клинически идентичные наследственной патологии, но имеющие экзогенную природу.

Для фенокопии характерно:

1. четкая связь заболевания с экзогенным этиологическим фактором (травма, инфекция, интоксикация и т. п.). Однако, следует иметь в виду, что некоторые экзогенные факторы могут ускорить проявление или ухудшить течение наследственного заболевания;

2. наличие в клинической картине заболевания кроме синдрома, типичного для наследственного заболевания, других симптомов, характерных для экзогенных заболеваний;

3. стойкие, длительные ремиссии, уменьшение или исчезновение симптомов под влиянием лечения экзогенного заболевания.

Медико-генетическое консультирование - специализированная медицинская помощь - наиболее распространенная форма профилактики наследственных болезней. Генетическое консультирование - состоит из информирования человека о риске развития наследственного заболевания, передачи его потомкам, а также о диагностических и терапевтических действия.  Опыт работы медико-генетических консультаций показывает, что большое число обращений связано с вопросом прогноза потомства, с оценкой генетического риска. Генетический риск, не превышающий 5%, расценивается как низкий, до 20% - как повышенный и более 20% - как высокий.  Консультирование по поводу прогноза потомства можно разделить на две большие группы: проспективное и ретроспективное. 

Проспективное консультирование - это наиболее эффективный вид профилактики наследственных болезней, когда риск рождения больного ребенка определяется еще до наступления беременности или на ранних ее этапах. В этом случае супруги, направленные на консультацию, не имеют больного ребенка, но существует определенный риск рождения такого ребенка, основанный на данных генеалогического исследования, анамнеза или течении данной беременности. 

 Ретроспективное консультирование - это консультирование относительно здоровья будущих детей после рождения в семье больного ребенка.  Задача медико-генетического консультирования:

1.Установления точного диагноза врожденного или наследственного заболевания.

2.   Определение типа наследования заболевания в данной семье;  3.   Расчет величины риска повторения заболевания в семье; 4. Объяснение содержания медико-генетического прогноза тем людям, которые обратились за консультацией; 5.   Диспансерное наблюдение и выявление группы повышенного риска среди родственников индивида с наследственной болезнью; 6.   Пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения;

Показания для медико-генетического консультирования:        1. Рождения ребенка с врожденными пороками развития;        2. Установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье;        3. Задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка;        4. Повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения;       5. Близкородственные браки;       6. Возраст матери старше 35 лет;        7. Неблагоприятные воздействия факторов внешней среды в ранние сроки беременности (инфекционные заболевания, особенно вирусной этиологии, массивная лекарственная терапия, рентген-диагностические процедуры, работа на вредных для здоровья предприятиях;       8. Неблагоприятный ход беременности;