
- •Иммунология Лекция 1.
- •Иммунная система
- •Клетки иммунной системы:
- •Основные феномены иммунитета
- •Антигены
- •Антигены бактерий.
- •Структурные основы антигенной специфичности.
- •Лекция 2 Антитела
- •Изотипы легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов
- •Эффекторные функции антител
- •Лекция 3 Генетическая основа разнообразия специфичности активных центров антител
- •Разнообразие константных участков легких и тяжелых цепей
- •Антигенраспознающие рецепторы в-лимфоцитов
- •Дифференцировочные рецепторы зрелых в-лимфоцитов
- •Антигенраспознающие рецепторы т-лимфоцитов
- •Дифференцировочные рецепторы зрелых т-лимфоцитов
- •Антигены главного комплекса гистосовместимости
- •Гены, кодирующие белки мнс
- •Рецепторы класса мнс 2
- •Цитокины
- •Клеточная кооперация в ходе иммунного ответа
- •Регуляция гуморального звена иммунитета
- •Лекция 5 Регуляция т-клеточного звена иммунитета
- •Роль натуральных киллеров в иммунном ответе
- •Основные цитокины, участвующие в регуляции иммунного ответа
- •Клонально-селекционная теория иммунитета ф.Бернета
- •Селекция т-лимфоцитов
- •Селекция в-лимфоцитов
- •Лекция 6. Нарушения иммунитета
- •Аутоиммунные реакции. Аутоиммунные заболевания
Разнообразие константных участков легких и тяжелых цепей
Если константый участок легких цепей может быть представлен только вариантами лямбда и каппа, то гены константных участков тяжелых цепей более разнообразны. Группа С-генов тяжелых цепей состоит из следующей последовательности: μ, δ, γ, ε, α. В процессе дифференцировки В-лимфоцитов в результате рекомбинаций к вариабельной последовательности генов VDJподстраивается один из возможных константных генов. При первичном иммунном ответе - ген μ (синтезируютсяIgM), в последующем происходит переключение В-лимфоцитов на синтез антител других классов.
Антигенраспознающие рецепторы в-лимфоцитов
Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой мономеры IgM. - т.н. мембранныйIgM. На поверхности В-лимфоцита находится около 200 000 молекул рецепторов. МембранныйIgMспособен специфически связываться как с растворимыми антигенами, так и с антигенами, расположенными на поверхности бактериальных клеток и вирусных частиц, также с антигенами, которые презентируют дендритные клетки и макрофаги.
Дифференцировочные рецепторы зрелых в-лимфоцитов
Кроме антигенраспознающих рецепторов на мембране лимфоцитов имеются рецепторы, определяющие их принадлежность к той или иной популяции или субпопуляции лимфоцитов, а также степень их дифференцировки (созревания). Эти рецепторы выделены в отдельный класс CD-рецепторов. В настоящее время известно более 160 различныхCD-рецепторов, которые обнаруживаются на разных клетках. Их обозначают порядковым номером, который отражает последовательность открытия того или иного рецептора. Для зрелых В-лимфоцитов характерно наличие на мембране рецепторовCD19,CD20,CD21 иCD22.
Антигенраспознающие рецепторы т-лимфоцитов
На мембране Т-лимфоцитов имеются особые белковые молекулы, которые выполняют функцию распознавания и связывания антигенов – Т-клеточные рецепторы (ТКР). Они имеют один активный центр и отличаются по своему строению от молекул иммуноглобулинов. Молекула ТКР закреплена в клеточной мембране, состоит из двух цепей – альфа и бета, соединенных дисульфидной связью. Каждая цепь имеет по 2 домена – константный и вариабельный. Активный центр образуется вариабельными доменами альфа и бета – цепей. Гены ТКР построены аналогично генам тяжелых цепей иммуноглобулинов – состоят из фрагментов VDJC. Разнообразие специфичности активных центров ТКР также обеспечивается процессами рекомбинации вариабельных фрагментов генов альфа- и бета-цепей. Количество возможных вариантов конфигурации активных центров ТКР достигает 3х107. Эта цифра отражает количество клонов Т-лимфоцитов, способных распознавать3х107различных антигенных детерминант.
Дифференцировочные рецепторы зрелых т-лимфоцитов
Все зрелые Т-лимфоциты имеют на мембране общий рецептор CD3. Этот рецептор состоит из нескольких субъединиц, которые окружают антигенраспознающий ТКР.
Внутри популяции Т-лимфоцитов существуют 2 субпопуляции клеток, выполняющих различные функции и различающиеся по набору CD-рецепторов:
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) – выполняют функцию распознавания и уничтожения клеток, несущих чужеродные антигены (злокачественные клетки, клетки, инфицированные вирусами). ЦТЛ несут на мембране рецептор CD8.
Т-лимфоциты-хелперы (Тх) – участвуют в распознавании антигена и регуляции иммунного ответа Т- и В- звеньев иммунитета. Тх несут на мембране рецептор CD4.
Особую группу лимфоцитов образуют нормальные (натуральные) киллеры (НК) – эта субпопуляция лимфоцитов, участвует в раннем иммунном ответе. НК атакуют злокачественные и зараженные вирусом клетки. НК несут на мембране антиген-распознающий рецептор, отличающийся от ТКР; он называется НК- рецептор. В состав этого рецептора входят CD2 иCD69.