0,25 Мг метабисульфита натрия в качестве консерванта, раство-

ренного в воде для инъекций.

ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам лактат инъекционный является

положительным инотропным средством с сосудорасширяющим

действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли-

козидов наперстянки и от катехоламинов. Механизм его инотроп-

ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не

является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру-

ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со-

держание ц-АМФ в клетке.

В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру-

ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы. Винкорам

уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю-

щего действия на гладкую мускулатуру сосудов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: после в/в введения одноразовой дозы от

0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав-

ливается на уровне 1,2 л/кг. Период полураспада достигает 3,6

часов. У больных с застойными явлениями период полураспада

достигает около 5,8 часов. По различным данным, с протеинами

плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата.

Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил, N-ацетат,

О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с мо-

чой.

Продолжительность действия препарата зависит от дозы (от

30 мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг). В

рамках этих доз наблюдается снижение легочного капиллярного

давления и общего периферического сопротивления, пропорцио-

нального введенной дозе (среднее максимальное снижение - 29%

для капиллярного легочного давления и 33% для системного пери-

ферического сопротивления). При дозах до 3 мг/кг наблюдается

снижение диастолического давления (до 13%), пропорциональное

введенной дозе. При дозе 3 мг/кг среднее АД снижается (9,7%).

Как правило, ЧСС не меняется. Улучшение гемодинамических пара-

метров наблюдается во время непрерывной в/в перфузии и в тече-

ние нескольких часов после ее окончания.

У больных, принимающих препараты дигиталиса, введение

лактата амриона является эффективным, и не вызывает симптомов

гликозидной интоксикации. Инотропное действие винкорама сумми-

руется с действием гликозидов.

ПОКАЗАНИЯ: застойная сердечная недостаточность. Винкорам

рекомендуется для кратковременного лечения, в условиях стацио-

нара.

ДОЗИРОВКА: винкорам лактат инъекционный может вводиться в

неразбавленном виде, либо разбавленный в растворе хлористого

натрия при концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл. Полученный

раствор следует употреблять в течение 24 часов. Начальная ра-

зовая доза - 0,75 мг/кг, в/в медленно (за 2-3 мин); поддержи-

вающие дозы - 5-10 мкг/кг/мин, при необходимости можно ввести

дополнительную разовую дозу 0,75 мг/кг через 30 мин после на-

чала перфузии; обычная скорость вливания составляет 5-10

мкг/кг/мин, общая дневная доза (включая начальную дозу) не

должна превышать 10 мг/кг. На ограниченном числе больных име-

ется опыт использования более высоких доз - 18 мг/кг в сутки

при кратковременном курсе лечения. Скорость введения и продол-

жительность курса лечения определяются индивидуально.

Вышеуказанная дозировка обеспечивает у большинства боль-

ных концентрацию амринона в плазме на уровне 3 мкг/мл. Показа-

тели сердечной деятельности находятся в линейной зависимости

от плазменных концентраций в пределах от 0,5 мкг/мл до 7

мкг/мл. При более высоких концентрациях исследования не прово-

дились.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к амринону

или бисульфитам.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: винкорам применяют с осторожностью

у больных с тяжелыми поражениями клапанов аорты или легочного

ствола, без хирургической коррекции; при гипертрофическом су-

баортальном стенозе.

В связи с возможностью появления гипотензии, тахикардии,

суправентрикулярной аритмии, винкорам следует назначить с

большой осторожностью и при постоянном контроле АД, частоты

сердечного ритма и/или показателей ЭКГ. При тромбопении следу-

ет снизить дозы, или отменить лечение до восстановления нор-

мального количества тромбоцитов.

В связи с изменениями минутного сердечного выброса, и,

следовательно, перфузии почек следует контролировать показате-

ли водно-электролитного баланса. В случае умеренной почечной

недостаточности (креатинин плазмы 20-40 мг/л) винкорам вво-

дится в обычной начальной дозе, если сохраняется уровень креа-

тинина более 20 мг/л, поддерживающая доза должна быть снижена

на половину.

Не было проведено исследований по влиянию винкорама на

больных в острой фазе инфаркта миокарда, поэтому в этих случа-

ях применять препарат не рекомендуется.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: применять не рекоменду-

ется. Безопасность и эффективность применения амринона у детей

не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: в/в введение винкорама вызвало падение

количества тромбоцитов ниже 100000/куб.мм у 2,4% больных.

Тромбоцитопения появляется чаще у пациентов при длительном ле-

чении винкорамом. Она обратима при снижении дозы или прекраще-

нии курса лечения. Исследования костного мозга, проводимые у

больных получающих амринон, показали отсутствие миелодеп-

рессивного действия препарата. Гастроинтестинальные реакции

наблюдаемые при введении винкорама включают: тошноту (1,7%),

рвоту (0,9%), абдоминальные боли (0,4%) и анорексию (0,4%).

Сердечно-сосудистые реакции - аритмии (3%) и гипотензия

(1,3%). Гепатотоксичность отмечена в 0,2% случаев после внут-

ривенного введения. Наблюдались несколько случаев реакций по-

вышенной чувствительности у пациентов, получающих амринон в

течение 2-х недель: перикардит, плеврит и асцит; миозит с по-

явлением теней при рентгенологическом исследовании грудной

клетки и повышением СОЭ, васкулит с узелковыми образованиями в

легких, гипоксиемией и желтухой. Другие нежелательные побочные

реакции, наблюдаемые во время клинических исследований амрино-

на включали: повышение температуры (0,9%), боль в грудной

клетке (0,2%) и жжение на месте инъекции (0,2%).

Снижение количества тромбоцитов (до 150000/куб.мм) явля-

ется обратимым (через неделю после сокращения дозы). Без изме-

нения дозировки, количество тромбоцитов может стабилизиро-

ваться на уровне ниже чем уровень существующий до начала тера-

пии, без клинических последствий. Рекомендуется проверить ко-

личество тромбоцитов до начала терапии, и часто контролировать

его во время курса лечения. Если количество тромбоцитов падает

ниже, чем 150000/куб.мм, возможно снизить суточную дозу или

отменить амринон. При наличии побочных реакций со стороны ор-

ганов пищеварения, необходимо оценить соотношение благоприят-

ных и неблагоприятных эффектов. При симптомах реакции гипер-

чувствительности препарат следует отменить.

В связи с сосудорасширяющим действием винкорам может ока-

зать гипотензивный эффект. В этом случае следует сократить до-

зы или отменить препарат, принять меры для нормализации крово-

обращения. Специфического антидота не существует.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не наблюдались неблагопри-

ятные взаимодействия при одновременном применении с винкора-

мом: гликозидов наперстянки, лидокаина, хинидина, метопролола,

пропранолола, гидралазина, празозина, изосорбида динитрата,

нитроглицерина, хлорталидона, этакриновой кислоты, фуросемида,

гидрохлортиазида, спиронолактона, каптоприла, гепарина, калие-

вых добавок, инсулина, диазепама.

При одновременном применении амринона и дизопирамида от-

мечен случай гипотензии.

Происходит медленное химическое взаимодействие (в течение