doc194

соединительной ткани, третьи – лишь начинают разделяться. Площадь долек тимуса у новорожденных ягнят, полученных от овец разных типов, колеб-

2 2

лется от 70 мкм до 4000мкм . В крупных дольках в большей или меньшей степени выражено наличие коркового и мозгового вещества. В дольках ма-

лой площади разделение на корковое и мозговое вещество отсутствует. У яг-

нят, полученных от овец эйрисомного типа, площадь коркового вещества ко-

2

леблется от 545 до 2582 мкм , площадь мозгового вещества колеблется от 60

2

до 472 мкм . Отношение площади мозгового вещества к корковому равно

0,13 ± 0,01. У ягнят, полученных от овец мезосомного типа, диапазон коле-

2

баний площади коркового вещества составляет от 340 до 1152 мкм , мозгово-

2

го - от 96 до 180 мкм . Отношение площадей равно 0,2 ± 0,03. У ягнят, полу-

ченных от овец лептосомного типа, колебания площади коркового вещества

2

составили от 208 до 1418 мкм , мозгового – от 36 до 603 мкм2. Отношение площадей – 0,37 ± 0,07 (табл.24). Согласно нашим исследованиям, у овец лептосомного типа имеет место недостаточность плаценты, приводящая к повышенной ее проницаемости. В связи с этим, мы наблюдаем у ягнят, полу-

ченных от этих овец, больший коэффициент отношения площадей мозгового и коркового вещества, то есть большую площадь мозгового вещества, чем у ягнят других исследуемых групп. При антигенной стимуляции плодов крыс Н.А.Волошин и А.Г.Яхница (1982) [54] обнаружили выраженные изменения в тимусе. Площадь, занятая корковым веществом уменьшалась, а площадь мозгового вещества возрастала.

Гистологически тимус представляет собой как бы трехслойный орган.

В нем имеется обычная соединительнотканная строма, эпителиальная стро-

ма, которая может рассматриваться и как паренхима органа (Л.В.Белецкая,

Э.В.Гнездицкая, Д.Л.Беляев, 1986 [28]) и лимфоидная составляющая, на до-

лю которой в развитом тимусе приходится основная часть массы органа

(А.А.Ярилин, В.Г.Пинчук, О.Я.Гриневич, 1991 [268]). Лимфоциты мигриру-

ют в тимус из красного костного мозга (G.J.Nossal, A.Gham, G.F.Mitchell,

111

1968 [328]). Среди лимфоидных клеток тимуса преобладают Т-лимфоциты,

находящиеся на ранних стадиях развития, что является отражением основной функции тимуса − его роли в качестве центрального органа иммунной систе-

мы (А.А.Ярилин, В.Г.Пинчук, О.Я.Гриневич, 1991 [268]). По данным В.Э.Торбека (1985) [222], основными клеточными элементами тимуса явля-

ются лимфоциты, плотно прилегающие друг к другу, большее количество ко-

торых составляют малые лимфоциты.

В тимусе обнаружено две субпопуляции лимфоцитов. Около 95 % их находится в кортикальном слое тимуса. Это физиологически незрелые клет-

ки, недолговечные. Они слабо рециркулируют, малоподвижны, мигрируют из тимуса в селезенку и способны активироваться митогенами (А.А.Ярилин,

В.Г.Пинчук, О.Я.Гриневич, 1991 [268]).

У новорожденных животных и человека, по данным Е.В.Ишина и М.И.Пекарского (1976) [101], М.Р.Сапина (1982) [191], лимфоциты в корко-

вом веществе располагаются рыхло. Доля малых лимфоцитов достигает 68,6

± 1,5 %. Основную массу мозгового вещества составляют также малые лим-

фоциты. В мозговом веществе фигуры митоза встречаются реже. Макрофагов и тучных клеток также немного, их доля примерно одинакова и не превыша-

ет 1,5 % (В.А.Четвертных, 1981 [257]). По мнению А.А.Ярилина, В.Г.Пинчук,

О.Я.Гриневич (1991) [268], примерно 5 % клеток сосредоточено в мозговой области тимуса. Это иммуннозрелые клетки, способные к выполнению функций. Они относятся к долгоживущим клеткам, непрестанно мигрируют из лимфоидных органов в кровь и обратно, выполняя свои многообразные функции. Под действием гормона эпителиальных клеток – тимозина, лимфо-

циты размножаются митотическим делением и расселяются в перифериче-

ские органы иммунной системы (Smith C.A., Williams G.T., Kington R. et al., 1989 [340]).

У новорожденных крысят лимфоциты располагаются плотно вокруг сосудов и стромальных клеток, с которыми они вступают в контакт. Здесь же могут находиться лимфобласты (М.А.Долгова и др., 1982 [78]).

112

На условной единице площади коркового вещества тимуса ягнят, рож-

денных овцами эйрисомного типа, располагается 12,66 ± 1,01 клеток. Пре-

имущественно это лимфоциты, редко встречаются лимфобласты. В корковом веществе тимуса ягнят, рожденных овцами мезосомного типа, на условной единице площади располагается 10,16 ± 0,12 клеток. Как и в первом случае,

эти клетки лимфоциты. У ягнят, полученных от овец лептосомного типа, в

корковом веществе на условной единице площади количество лимфоцитов колеблется от 10,18 ± 0,17 до 13,79 ± 0,71 (табл.24). Встречаются единичные лимфобласты.

В мозговом веществе тимуса ягнят, полученных от овец эйрисомного типа, на условной единице площади находится 7,5 ± 0,72 лимфоцитов. У яг-

нят, рожденных овцами мезосомного типа, на условной единице площади располагается 3,09 ± 0,1 лимфоцитов. В тимусе ягнят, полученных от овец лептосомного типа, на условной единице площади в разных местах находит-

ся от 2,65 ± 0,11 до 3,42 ± 0,41 лимфоцитов (табл.24).

У новорожденных животных и человека, по данным Г.Г.Аминовой

(1987) [14], Е.В.Ишина и М.И.Пекарского (1976) [101], М.Р.Сапина (1982) [191], В.А.Четвертных (1981) [257], в подкапсуллярной зоне коры определя-

ется слой бластных лимфоидных клеток, что характеризует эту зону как наи-

более активную в репродукции лимфоцитов.

Субкапсуллярная зона во всех дольках тимуса ягнят, рожденных овца-

ми разных типов, развита таким образом, что присутствует лишь в некото-

рых местах толщиной от 4 до 8 мкм (приложение, рис.5). В малых дольках субкапсуллярная зона, как правило, отсутствует.

Несущественная разница количества лимфоцитов в корковом и мозго-

вом веществе тимуса характеризует несовершенство данного органа у ново-

рожденных ягнят. Об этом свидетельствует также слабое развитие субкап-

суллярной зоны коркового вещества. Более высокое количество лимфоцитов,

находящихся в тимусе ягнят, рожденных овцами лептосомного типа,

Таблица24

113

НЕКОТОРЫЕ МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИМУСА НОВОРОЖДЕННЫХ ЯГНЯТ

является следствием антигенной стимуляции организма последних в резуль-

тате патологических изменений в плаценте матерей.

В тимусе ягнят нами обнаружены преимущественно малые лимфоциты.

В.Э.Торбек (1998) [223], изучал клеточный состав и ультрастуктуру тимуса новорожденных крыс при иммунизации матерей и выявил, что у кры-

сят, родившихся от самок, подвергнутых иммунизации, по сравнению с ти-

мусом интактных крысят в корковом веществе имеет место увеличение ко-

личества малых и уменьшение количества средних лимфоцитов. Доля лим-

фобластов, больших лимфоцитов и митотически делящихся клеток по срав-

нению с нормой существенно не меняется. В мозговом веществе содержание малых лимфоцитов увеличивается. Усиливаются деструктивные процессы.

Увеличено количество тканевых базофилов, особенно дегранулирующих.

Автор предполагает, что описанные изменения клеточного состава в тимусе являются компенсаторными.

Увеличилось количество лимфоцитов с отчетливо выраженными пик-

нотическими ядрами. Возрастала доля эпителиоретикулоцитов. Вначале воз-

действия уменьшалось количество малых лимфоцитов и увеличивалось ко-

личество больших лимфоцитов. Затем количество малых лимфоцитов увели-

114

чивалось, больших снижалось. У средних лимфоцитов на всем протяжении наблюдалась тенденция к снижению.

Всю дольку тимуса пронизывают эпителиальные клетки, образуя трех-

мерный ретикулум, заполненный лимфоцитами (А.А.Ярилин, В.Г.Пигчук,

Ю.А.Гриневич, 1991 [268]). Часть эпителиальных клеток тимуса имеет мор-

фологические признаки секреторной активности, в них имеются вакуоли.

Они располагаются в субкапсулярной зоне коры, мозговом веществе, корти-

ко-медуллярной зоне (E.J.Mc Farland, R.M.Scearce, B.F.Haynes, 1984 [319]).

Эпителиальные клетки тимуса являются основным фактором микроокруже-

ния тимуса, определяющим большую часть событий, которые лежат в основе развития Т-лимфоцитов в этом органе (B.F.Haynes, 1990 [300], E.V.Rothenberg, 1994 [333]).

Кэпителиальным компонентам тимуса относятся также тельца Гассаля

–структуры, образованные концентрическими слоями ороговевших эпители-

альных клеток. Доказана их причастность к синтезу тимусных пептидов

(C.A.Smith et al, 1989 [340]). Локализуются они в мозговом слое тимуса. По данным С.Б.Селезнева (2000) [199], у новорожденных млекопитающих в моз-

говой зоне обнаруживается от 2-х до 5-ти тимических телец. У новорожден-

ных животных и человека, по данным Е.В.Ишина и М.И.Пекарского (1976) [101] тельца Гассаля единичны. Тельца вилочковой железы, размерами 35 – 40 мкм и более, определяются уже у новорожденного, до 4 – 8 телец на срезе каждой дольки. В дальнейшем увеличивается и количество, и размер тимус-

ных телец (М.Р.Сапин, 1982 [191]).

В мозговом веществе тимуса новорожденных ягнят встречаются тельца Гассаля. Их насчитывается у ягнят, рожденных овцами эйрисомного и мезо-

сомного типов, в количестве 4-5, у ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, − 2-3. При детальном изучении телец Гассаля с помощью гистохимиче-

ских реакций выявлено наличие белка коллагена и нежных коллагеновых во-

локон по их периферии. Нами обнаружено более высокое содержание нук-

леиновых кислот и нейтральных гликопротеидов в тимусных тельцах у ягнят

115

данной группы (приложение, рис.6). Доказана причастность тимусных телец к синтезу тимусных пептидов (C.A.Smith et al., 1989 [340]). По-видимому, у

новорожденных ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, в результате антигенной стимуляции тимусные пептиды начинают синтезироваться не-

сколько раньше, чем у ягнят других групп. Кроме Т-лимфоцитов в тимусе встречаются в небольшом количестве нейтрофильные сегментоядерные лей-

коциты, эозинофилы, тучные клетки и миелоциты (И.И.Соколовская,

В.К.Милованов,1981 [206]).

К эпителиальным элементам относятся также слизистые клетки, участ-

вующие в формировании кист, высланных мерцательным эпителием и запол-

ненных ШИК-положительной белковой субстанцией (Л.В.Белецкая,

Э.В.Гнездицкая, Д.Л.Беляев, 1986 [28]).

В эпителиальном компартменте помимо лимфоцитов содержатся мак-

рофаги и дендритные клетки, их называют дополнительными, или акцессор-

ными клетками, а также миоидные клетки (А.А.Ярилин, В.Г.Пинчук,

Ю.А.Гриневич, 1991 [268]).

Взаимодействия тимоцитов и тимусных эпителиальных клеток имеют двусторонний характер. Контакт с тимоцитами влияет на функциональное состояние тимусных эпителиальных клеток, и для формирования полноцен-

ного эпителиально-клеточного ретикулума тимуса требуется присутствие в органе лимфоидных клеток (тимоцитов) (J.Goverman et. al., 1997 [297], G.A.Hollander et.al., 1995 [302]). Тимусные эпителиальные клетки обеспечи-

вают процесс положительной селекции клонов тимоцитов, а медуллярный эпителий, наряду с дендритными клетками, участвует в отрицательной се-

лекции тимоцитов.

Kato SeiJii (1988) [307], на поперечных срезах тимуса выявил обшир-

ные полости неправильной формы. Они окружают кровеносные сосуды и ло-

кализуются в корковом и мозговом веществе. Их ширина составляет 12-65

мкм. Полости выстланы плоскими клетками, идентифицированными как эн-

дотелиальные клетки. Трабекулярные отростки эндотелиальных клеток вы-

116

ступают в просвет полостей. Люминальная поверхность клеток гладкая, края соседних эндотелиальных клеток перекрываются, формируя эндотелиальные карманы. Описанные признаки свидетельствуют о принадлежности полостей к лимфатической системе. Это лимфатические сосуды. Просвет лимфатиче-

ских сосудов занят плотно упакованными лимфоцитами.

У мышей внеклеточные пузырные полости расположены на границе коры и мозгового вещества тимуса, имеют сферическую или цилиндриче-

скую форму, диаметр 60-150 мкм и длину 35-240 мкм. В крупных пузырных полостях выделяют 3 зоны: 1) краниальную зону; 2) центральную зону и 3)

каудальную зону. Клетки, выстилающие краниальную зону, имеют базально расположенное ядро, реснички на апикальной поверхности некоторых клеток и хорошо развитый секреторный аппарат. Эпителиальные клетки, высти-

лающие центральную зону, разнообразны по форме, размерам и морфологии.

В просвете центральной зоны много лимфоцитов, встречаются макрофаги,

гранулоциты, обломки клеток, обнаружен аморфный материал. Слой клеток,

выстилающий каудальную зону, прерывается в некоторых местах. Среди клеток, выстилающих пузырные полости, имеются слабо дифференцирован-

ные, реснитчатые и секреторные клетки. Большое число капилляров распо-

ложено под слоем выстилающих пузырные полости клеток. Считают, что пу-

зырные полости могут участвовать в созревании и транспорте лимфоцитов,

обеспечивают их переход в кровоток (S.Khosla, W.K.Ovalle, 1986 [309]).

Эпителиальные клетки тимуса являются основным фактором микроок-

ружения тимуса, определяющим большую часть событий, которые лежат в основе развития Т-лимфоцитов в этом органе (B.F.Haynes, 1990 [300], E.F.Rothenberg, 1994 [333]).

А.С.Шевелев, О.А.Синявский (1986) [261] предполагают, что тимус от-

носится к забарьерным органам, то есть изолирован от иммунной системы биологическим барьером.

С помощью электронного микроскопа в тимусе мышей идентифици-

ровали следующие типы клеток: кортикальные эпителиальные клетки I типа

117

(поддерживающие) с большим числом пучков тонофиламентов, эпителиаль-

ные клетки II типа (продуктивные) с вариабельной электронной плотностью,

содержащие многочисленные пузырьки Гольджи, плотные вакуоли и зерни-

стую эндоплазматическую сеть. В кортикомедуллярной зоне выделены эпи-

телиальные клетки I типа с очень сильно развитой зернистой эндоплазмати-

ческой сетью, эпителиальные клетки II типа с преобладанием пузырьков Гольджи и вакуолей. Эпителиальные клетки мозгового вещества представле-

ны “темными” с электронно-плотной цитоплазмой и секреторными гранула-

ми и “светлыми” с электронно-прозрачной цитоплазмой и многочисленными вакуолями. Макрофаги I типа с многочисленными плотными телами и ли-

пидными включениями доминируют в корковом веществе. Макрофаги II ти-

па с многочисленными светлыми пузырьками и небольшим числом плотных тел чаще встречаются в кортико-медуллярной зоне и мозговом веществе.

Специальные клетки отмечены в кортико-медуллярной зоне, тучные клетки -

в корковом веществе, гранулоциты и плазматические клетки - во всех отде-

лах (Tz.Marinova, E.Boshnakova, 1986 [315]).

Тучные клетки являются характерными клетками вилочковой железы и чаще располагаются в периферической части долек вокруг кровеносных со-

судов, среди премедуллярного ряда клеток и обязательно сопровождают нервные волокна (В.А.Бочкарев,1988 [39], И.Г.Васина и др.,1977 [233],

Д.С.Гордон и др.,1982 [66], В.Е.Сергеева, Д.С.Гордон,1992 [201],

Н.А.Юрина, А.И.Радостина, 1987 [265]).

При оценке срезов, окрашенных основным коричневым, выявили, что у ягнят, полученных от овец первой группы, в поле зрения среза тимуса нахо-

дится 0,7 ± 0,35 тучных клеток. У ягнят, рожденных овцами второй группы, в

поле зрения среза в среднем 4,9 ± 0,64 клеток, а у ягнят, рожденных овцами третьей группы, тучных клеток в поле зрения 7,6 ± 0,73 (табл.24). Тучные клетки являются характерными клетками вилочковой железы, чаще распола-

гаются в периферической части долек вокруг кровеносных сосудов среди премедуллярного ряда клеток, и обязательно сопровождают нервные волокна

118

(В.А.Бочкарев, 1988 [39]; И.Г.Васина и др., 1977 [233], Д.С.Гордон и др., 1982 [66], В.Е.Сергеева, Д.С.Гордон, 1992 [201], Н.А.Юрина, А.И.Радостина, 1987 [265]). В.Э.Торбек (1985) [222], обнаружил увеличение количества тка-

невых базофилов у новорожденных крысят, родившихся от самок, подверг-

нутых иммунизации. У иммунизированных животных в тимусе дегранулиро-

ванных форм тканевых базофилов становится больше (А.В.Азнаурян,

Э.С.Акопджанян и С.Ц.Чилингарян, 1984 [8]).

В срезах, окрашенных по Браше, выявляли наличие плазматических клеток. Обнаружили, что в корковом веществе тимуса у ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, располагаются группами пиронинофильные лимфоциты. Это протоворечит мнению А.А.Ярилина, В.Г.Пинчук,

Ю.А.Гриневич (1991) [268], согласно которого в тимусе не осуществляются реакции иммунного ответа. Наличие плазматических клеток в тимусе может свидетельствовать либо о том, что в нем содержится популяция В-

лимфоцитов, устойчивая к действию тимозина и способная самостоятельно развиваться по пути гуморального иммунитета, либо о наличии (или времен-

ном возникновении) в тимусе микрозон с условиями, аналогичными среде лимфатических узлов, за счет имеющихся в органе ретикулярных элементов

(Г.Г.Аминова, 1987 [14]).

Прямым показателем функционального состояния органов является их васкуляризация. Интраорганные сосуды тимуса у сельскохозяйственных жи-

вотных изучали Н.М.Семина (1983) [200], С.М.Сейлгазина (1986) [198],

О.Б.Шумкина (1957) [264], у плодов овец Н.Н.Брикет (1995) [40]. По данным Н.Н.Брикет (1995) [40], у плодов овец латвийской темноголовой породы позднеплодного периода развития диаметр интраорганных междольковых артерий достигает 36,80 ± 3,34 мкм. Междольковые артерии отдают в дольки артериолы, диаметр которых колеблется от 24,81 ± 2,09 до 28,31 ± 2,71 мкм.

Диаметр капилляров, отходящих от артериол, достигает 3,84 ± 0, 05 мкм. Ка-

пиллярные ветви образуют сосудисто-капиллярную сеть с петлями разнооб-

разной формы. Размеры сосудистых петель колеблются в пределах 48х96 –

119

100х144 мкм. Густота их в дольке не везде одинакова. В большинстве долек просматривается большая густота петель в корковой зоне.

С целью определения степени кровоснабжения тимуса у ягнят, рож-

денных овцами разных типов, мы измерили диаметр кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. Диаметр междольковых артериол в тимусе яг-

нят, рожденных овцами эйрисомного типа, достигает 11,85 ± 0,87 мкм. В ти-

мусе ягнят, полученных от овец мезосомного типа, равен 19,84 ± 0,92 мкм,

ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, составляет 32,19 ± 0,51 мкм

(табл.24). Внутри долек у ягнят, рожденных овцами эйрисомного типа, диа-

метр артериол колеблется от 12,68 ± 0,12 мкм до 14,44 ± 0,25 мкм, у ягнят,

полученных от овец мезосомного типа, − от 9,58 ± 1,45 мкм до 18,73 ± 1,05

мкм, у ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, − от 12,17 ± 0,42 мкм до

19,57 ± 0,16 мкм. Диаметр внутридольковых капилляров у ягнят, рожденных овцами первой группы, достигает 5,436 ± 0,25 мкм, у ягнят второй группы,

составляет 4,099 ± 0,36 мкм, у ягнят третьей группы – 3,650 ± 1,73 мкм

(табл.24).

Одной из научно-практических задач экологической иммунологии яв-

ляется изучение влияния факторов физической, химической и биологической природы на иммунную систему человека, а также установление причинно-

следственных связей между указанными факторами и изменениями или на-

рушениями иммунной системы (В.В.Косарев, 1995 [123], Р.М.Хаитов и др., 1995 [238]).

Результаты многочисленных исследований иммунного статуса новоро-

жденных свидетельствуют о существенных изменениях показателей клеточ-

ного и гуморального звеньев иммунитета, обусловленных нарушениями взаимоотношений в системе мать-плацента-плод (Л.А.Трунова и др., 1989 [224], Н.В.Соботюк с соавт., 1997 [204]).

А.М.Земсков и др. (1999) [97]считают, что биохимические нарушения и иммунопатология тесно связаны, образуя единый симптомокомплекс, в осно-

ве которого лежат отдельные клетки с нарушенным метаболизмом, располо-

120