Нейролептики

15.10.2013

Гиперпролактинемия – действие на туберо-инфундибулярную DA систему

Механизмы эндокринных нарушений

•Блок D2 рецепторов и снятие тормозного действия DA на секрецию пролактина

•Пролактин тормозит секрецию гонадотропинов

•Увеличение периферической конверсии андрогенов в эстрогены

•Эффект минимален у «атипичных» нейролептиков

Виды эндокринных нарушений

11

15.10.2013

Сердечно-сосудистая токсичность

•Ортостатическая гипотензия (a-блокада) – Аминазин, Тиоридазин

•Тахикардия (блок М-холинорецепторов)

•Снижение сердечного выброса

•ЭКГ: пролонгация Q-T, изменения формы ST и Т

Злокачественный нейролептический синдромбыстрый блок D2 рецепторов

частота - 1-2%, летальность в этой группе – до 10%

•Мышечная ригидность (экстрапирамидная)

•Повышение t° тела (сниж.потоотделения – М-блокада)

•Лейкоцитоз

•Аритмия, нестабильное АД

•Повышение креатинин киназы - миотоксичность

Лечение:

•Противопаркинсонические препараты

•Миорелаксанты (дантролен, диазепам)

•Агонисты дофамина (бромокриптин)

Производные бутирофенона –Галоперидол, Галоперидол-деканоат, Дроперидол

•Высокоселективные D2 блокаторы

•Не снижают АД

•Нет апатии, сонливости

•Мощный антипсихотический эффект

•Нейролептанальгезия - Дроперидол + Фентанил

Побочные эффекты: паркинсонизм,

гиперкинезы

12

15.10.2013

Фармакокинетика

•Большинство хорошо всасываются

•Эффект «первого прохождения»

•Биодоступность - 25-65%

•Высокая липоидотропность

•Высокая связь с протеинами (92-98%)

•Большой объем распределения (>7 Л/Кг)

•Медленное выведение (Т1/2 –10-24 ч)

•Активные метаболиты (у тиоридазина)

Лекарственные взаимодействия

Потенцируют эффекты:

•Седативных, наркотиков, этанола

•М-холинолитиков

•H1-блокаторов

•a-адреноблокаторов

•Препаратов с хинидино-подобным действием (антиаритмики), особенно тиоридазин

•Индукция микросомальных ферментов - изменение фармакокинетики препаратов, окисляющихся в печени (варфарин, диазепам, фенитоин и др.)

13