Эволюция резистентности
Природный
штамм
Penicillins
Klebsiella spp
E. coli
β-lactamase (TEM-1,TEM-2,SHV-1)
β-lactam/β-lactamaseinhibitors; Cephalosporins
AmpC; ESBL (TEM,SHV, CTX-M)
Carbapenems
Klebsiella pneumoniae |
Carbapenemase (KPC, MBL) |
|
|
ESBL=extended-spectrum β-lactamase; KPC=Klebsiella pneumoniae carbapenemase; MBL=metallo-β-lactamase; TEM-1,TEM-2, SHV-1, TEM, SHV, CTX-M=types of β-lactamases.
Burgess DS, Rapp RP. Am J Health-Syst Pharm. 2008;65(suppl 2):S4
Молекулярная классификация бета-лактамаз
(Ambler, R. P., 1980)
Классы А, С и D – сериновые |
Класс В – металло-бета- |
бета-лактамазы |
лактамазы |
• В активном центре фермента |
• В активном центре фермента |
аминокислота серин |
– атом цинка |
• Карбапенемазная активность |
• Металло-ферменты широко |
выявляется у классов А и D |
распространены среди |
|
эукариот |
Основные различия по:
•Механизму гидролитической активности
•Чувствительности к ингибиторам
Карбапенемазы класса А
Класс А – подавляются клавуланатом, некоторые не разрушают цеф III (TEM и SHV – бета-лактамазы узкого спектра и БЛРС – CTX-M, к которым устойчивы карбапенемы – частые бете-лактомазы)
•Плазмидные
–GES – встречаются относительно редко среди Enterobacteriaceae и P. aeruginosa
–KPC - Впервые обнаружены на восточном побережье США в 1996 г.
•Описано 12 вариантов
•Распространены практически глобально
•Преимущественно среди K. pneumoniae, выделяют эпидемические клоны – ведущий ST258
•Встречаются среди других Enterobacteriaceae
Косвенные признаки бета-лактамаз расширенного спектра
Результат бактериологического исследования |
|
||
Микроорганизм: Klebsiella pneumoniae |
|
||
Ампициллин |
|
10 мм |
R |
Нажмите для редактирования основного |
|||
Амоксициллин/КК |
|
13 мм |
R |
Цефтриаксон |
стиля заголовка |
R |
|
|
18 мм |
||
Цефотаксим |
|
16 мм |
R |
Цефтазидим |
|
14 мм |
R Признак ! |
Цефепим |
|
22 мм |
R |
Меропенем |
|
26 мм |
S |
Амикацин |
|
16 мм |
S |
Ципрофлоксацин |
|
13 мм |
R |
Цефтазидим + АМО/КК |
20 мм |
S |
|
Признак !