Патфизо / Белова Л. А / Опухолевый рост

Механизм системного действия опухоли на организм Как Вы поняли, злокачественная опухоль - далеко не местный изолированный процесс. Она затрагивает многие стороны деятельнос­ти организма, оказывает существенное влияние на различные его функции. Положение о системном действии опухоли на организм было сформировано В.С.Шапотом. Он один из первых обратил внимание на то, что установившиеся мнение, будто бы онкологические больные погибают от кахексии, не всегда соответствуют действительности. Гораздо чаще причиной гибели таких больных является сердечная или почечная, печеночная недостаточность, развивающаяся еще до нас­тупления кахексии. Примерно половино больных погибает от присоединившейся гнойной инфекции. В этом случае делается неверное зак­лючение о том, что больной погиб не от основного заболевания. А ведь причиной всех этих нарушений является растущая опухоль. В чем эе выражается системное проявления опухолевой болезни? 1. Опухоль усиленно поглощает глюкозу. Для интенсивного проте­кающих синтетических процессов, происходядих в опухоли, требуется огромное количество энергии. Получает она эту энергию за счет фи­логенетически более древней, менее экономичной формы - гликолити­ческого распада глюкозы. Чтобы получить такое количество энергии, как при окислении, требуется в 16-18 раз больше глюкозы. В такой ситуации скорость поступления глюкозы в опухоль существенно отс­тает от скорости её потребления раковыми клетками. Практически в раковых клетках поддерживается нулевое содержание глюкозы и поэ­тому создается огромный градиент концентрации между кровью и опу­холью, т.е. опухолевые клетки становятся своеобразной ловушкой глюкозы. Возникает тенденция к развитию гипогликемии. Чтобы под­держать содержание глюкозы в крови организм мобилизует все свои резервы. Происходит усиленный распад гликогена в печени и мышцах, резко возрастает процессы глюконеогенеза - основной механизм про­тиводействия к гипогликемии. Усиление глюконеогенезе связана с гиперфункцией коры надпочечников - резко возрастает продукция глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды вызывают усиленный распад бел­ков и жиров тканей и органов. Все это в течение длительного вре­мени поддерживает нормогликемию. Однако такого рода компенсация сопровождается отрицательными проявлениями. Во-первых, избыточная продукция глюкортикоидов, сопровождаясь распадом белков лимфоид­ной ткани селезенки и тимуса, оказывает иммунодепрессорное влия­ние. Во-вторых, использование больших количеств аминокислот и глицерина для процессов глюконеогенеза ограничивает возможность тканей синтезировать собственные белки и липиды, что неминуемо ведет к дистрофии, прежде всего мышц. Дистрофия тканей является одним из существенных патогенетических компонентов развития ка­хексия. 2. Для усиленных синтетических процессов, протекающих в опу­холи, нужен и пластический материал: аминокислоты, предшественни­ки нуклеиновых кислот. Поэтому опухоль становится своеобразной ловушкой азотистых соединений, не только поступающих с пищей, но и захватываемых из тканей организма. Поэтому, с наряду с глюконе­огенезом, захват аминокислот ведет к еще большему недостатку азо­тистых соединений. Это второе звено патогенеза раковой кахексии. Таким образом, расстройство энергетического гомеостаза явля­ется существенным механизмом дистрофических изменений в тканях. Опухоль усиленно поглащает такой мощный оксидант, как ..- токоферол или витамин Е. Особенно от этого страдает печень, в ко­торой накапливаются перекиси ненасыщенных жирных кислот. В ре­зультате возрастатет активность диамина оксидаз и связанное в этим разрушение биогенных аминов и адениловой кислоты. Большие количества перексии липидов действуют на мембраны, в том числе на мембраны лизосом. Из них выходят протеолитические ферменты, кото­рые вызывают усиленный распад белков - это еще один патогенети­ческий фактор кахексии. Наконец, своеобразной специфической формой системного прояв­ления опухолевой болезни является постепенное перепрограммирова­ние процессов, происходыщих в органах, непосредственно не пора­женных опухолью. Это выражается в снижении чувствительности орга­нов к регуляторным влияниям, особенно к гормонам, что ведет к снижению биохимических процессов. Таким образом, опухоль вызывает различные сдвиги в организме, которые сопросождаются развитием новых патологических явлений, все больше и больше снижает резервные возможности организма, де­лает его уязвимым к неблагоприятным воздействиям внешней и внут­ренней среды организма. Все это необходимо учитывать при подго­товке онкологических больных к хирургическим вмешательствам, лу­чевой или химиотерапии.

ПОНЯТИЕ О ПРЕДРАКОВЫХ СОСТОЯНИЯХ

Под предраковыми состояниями понимают такие патологические состо-процессы, которые в болшем или меньшем проценте случаев способны подвергаться малигнизации. Различают облигатный и фа­культативный предрак. К облигатным предраковым состояниям относят те патологические процессы, которые дают достаточно высокий про­цент злокачественного перерождения. В качестве примера облигатных предраковых состояний можно привести как наследственный полипоз кишечника толстой кишки, полипоз желудка, пигментная ксеродерма, некоторые форма мастопатий и др. Факультативный предрак - патологические процессы, вероят­ность опухолевой трансформации которых сравнительно невелика, следовательно, их лишь условно можно назвать предраковыми. Сюда можно отнести эррозия шейки матки, ряд форм фиброматозной (диф­фузной) мастопатии, анацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки и т.д. В настоящее время в развитии щлокачественной опухоли выделя­ют несколько стадий. Первая стадия - стадия неравномерной диффуз­ной гиперплазии. При этом ткань еще полностью сохраняет нормаль­ное строение, но заметно увеличивается количество клеток, воло­кон. Такое увеличение носит диффузный характер, отчетливых оча­гов, ограниченных участков нет. Первая стадия ещё не является предраковым состоянием. Её можно назвать как предопухолевая ста­дия. В организме, вероятно, образование таких "дремлящих" опухо­левых клеток происходит практически постоянно, поскольку даже при самых благоприятных условиях невозможно предотвратить воздействия на организм внешних канцерогенных факторов - таких как космичес­кое излучение, солнечный ультрафиолет. Вторая стадия - стадия очаговых пролиферантов. И в эту ста­дию ткань ещё в основном сохраняет нормальную структуру, но в об­щей массе интенсивно размножающихся клеток появляются отдельные ограниченные очаги усиленного, бурного размножения. Третья стадия - стадия относительно доброкачественной опухо­ли (миомы, аденомы, фибромы). В эту стадию возрастает атипизм клеток очагов пролиферации, опухолевого узла, но нет элементов инфазивного и деструктивного роста. Вторая и третья стадия отно­сятся к предраковым состояниям. Наконец, четверная стадия - развитие злокачественной опухоли (рак, саркома), наиболее характерной чертой которой является нак­лонность к инвазии и деструкции. Наличие всех 4-х стадий необязательно. Иногда злокачествен­ная опухоль минует третью стадию, стадию относительно доброка­чественной опухоли.

ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Подробно вопросы профилактики и лечения опухолей Вы познако­митесь в клинике. Мы с Вами рассмотрим наиболее общие принципы. Общие принципы профилактики злокачественных опухолей следующие:

1. Ранее выявление и лечение предраковых состояний. На реше­ние этой очень важной задачи нацелены массовые профилактические осмотры населения, особенно лиц с повышенным риском и в первую очередь людей которые сталкиваются с канцерогенными веществами и воздействиями (работники хим. промышленности, шахтеры, рентгено­логи, работники АЭС). Своевременное лечение предраковых состоя­ний, а также ранних стадий опухоли позволит значительно увеличить процент выздоровления больных. Так, при лечении рака кожи, губы, матки, молочной железы 1-й стадии и даже 2-й стадии можно добить­ся выздоровления у 100 % больных, рак желудка 1-я стадия 95-96% больных.

2. В виду того, что в возникновении опухолей имеет значение нарушение эндокринной системы важное значение в профилактике опу­холей имеет предупреждение, ранее выявление и лечение дисгормо­нальных состояний.

3. Борьба за чистоту окружающей среды (воздуха, водоемов, почвы) от канцерогенных загрязнений. Следует сказать, что в воп­росах экологии мы достигли очень мало результатов.

4. Борьба в вредными привычками, обычаями.

Лечение. Говоря об общих принципах лечения опухолей, то сов­ременная медицина располагает тремя основными видами оружия про­тив рака - эта скальпель, химия, луч. На первом месте стоит хи­рургическое удаление опухоли в пределах здоровых тканей. Широкое распространение получило химиотерапия, используя большой арсенал различных химических соединений, обладающих цитотоксическим дейс­твием (цитостатики, противоопухолевые антибиотики), а также гор­монотерапия, ферментотерапия, иммунотерапия. В лечении опухолей используется ионизирующая радиация. Однако надо помнить, что хи­миотерапия и лучевая терапия угнетают иммунную систему. В последние годы для лечения опухолей стали применять ис­кусственную управляемую гипертермию, рассчитанная на преимущест­венное повреждающее действие на более чувствительные раковые клетки. Первые результаты весьма обнадеживающие. При лечении онкологических больных обязательно обращать вни­мание на поддержание и стимуляцию защитных сил организма. Для этого применяют БЦЖ, интерферон, кейлоны, адаптогены, витамины. Конечно идеальным методом лечения явился бы метод, который вызвал редифференцировку опухолевых клеток, т.е. вернуть их в нормальное состояние. Сейчас ведется большая работа в этом направлении, воз­логая большие надежды на генную инженерию.

8