Лимфокины

ЛИМФОКИНЫ, которые вырабатываются Т-эффекторами ГЗТ:

1.Фактор стимуляции бласттрансформации, усиливающий сенсиби­лизацию к антигену, действует на незрелые клетки тимуса;

2.Фактор торможения бласттрансформации и синтеза ДНК, неспе­цифичен, по действию близок к лимфотоксину;

3.Фактор переноса ,усиливает сенсибилизацию ко всем видам ан­тигенов, препятствует развитию толерантности;

4.Факторы, усиливающие цитотоксичность, бактериостатическую активность, бактерицидность, а также агрегацию макрофагов;

5.Фактор торможения миграции макрофагов , выделяется не только Т-эффекторами, но и несколькими другими субпопуляциями лимфоцитов (в том числе и В-лимфоцитами). Основная функция факто­ра этого заключается в концентрации фагоцитирующих клеток в райо­не внедрения антигена и усиливания их бактерицидности;

6.Фактор,тормозящий адгезию макрофагов, фактор пролиферации макрофагов, фактор усилиния миграции макрофагов;

7.Фактор торможения миграции лейкоцитов;

8.Хемотаксический фактор, осуществляющие хемотаксис макрофа­гов,нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, фибропластов;

9.Колониестимулирующие факторы, влияющие на рост гранулоци­тарного и эритроцитарного ростков ???????? ;

10. Фибробластактивирующий фактор, вызывающий разрастание соединительной ткани вокруг зоны иммуной реакции.

Иммунный интерферон синтезируется Т-клетками в присутствии Т-зависимых антигенов и митогенов. Его действие заключается в по­давлении размножения вирусов, усиления ответа на Т-митогены, уси­лении фагоцитоза макрофагами, додавлении размножения и дифферен­цировки предшественников гранулоцитов, макрофагов, антителопроду­центов.

В-ЛИМФОЦИТЫ

В функциональном отношении В-лимфоциты также как и Т-лимфо­циты очень разнообразны. Среди В-лимфоцитов различают АНТИТЕЛОРЕ­ДУЦЕНТЫ, КИЛЛЕРЫ,СУПРЕССОРЫ,КЛЕТКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ.

Первые этапы дифференцировки В-лимфоцитов происходит в кост­ном мозге и являются антигенозависимыми. Следующие стадии диффе­ренцировки В-лимфоцитов происходит вне костного мозга.Полагают, что эта дифференцировка происходит в пейеровых бляшках кигечника. Конечным этапом дифференцировки В-лимфоцитов является плазмати­ческая клетка, которая лишена всех В-антигенов. Образование плаз­матических клеток происходит в лимфатических узлах. Такие стадии дифференцировки проходят В-лимфоциты-антителопродуценты. Этапы развития, созревания остальных видов В-лимфоцитов еще точно не установлены.

В-лимфоциты-антителопродуценты синтезируют антитела и разли­чаются по стадиям и направлению антигенозависимой дифференциров­ки, т.е. в процессе дифференцировки происходит образование В-лим­фоцитов способные синтезировать различные антитела, антитела раз­личного класса.Не происходит смены классов иммуноглобулинов при переходе В-лимфоцита в плазматическую клетку, т.е. плазматическая клетка одного типа синтезирует только иммуноглобулины одного класса: или IgM или IgA или IgE. Причем, плазматическая клетка синтезирующая IgM, - столь же зрелая по уровню дифференцировки, как и плазматическая клетка синтезирующая IgE.

В-ЛИМФОЦИТЫ - АНТИТЕЛОПРОДУЦЕНТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgM. Синтез IgM начинается уже в первые 2-3 дня после рождения под влиянием естественной антигенной стимуляции. К IgM - антителам принадлежат изогемоагглютины, ревматоидный фактор, высокоактивные бактерицид­ные антитела. IgM не проходит через плаценту, поэтому групповые и резус-изогемоагглютинины не попадают от матери ребенку. Благодаря большой массе,иммуноглобулинов М в секретах не обнаруживается, или только в небольшом количестве. В большей своей массе они на­ходятся в крови. Период жизни их Т_1/2 составляет 5_9 дней.

В-ЛИМФОЦИТЫ, СИНТЕЗИРУЮЩИЕ IgC являются дальнейшей стадией дифференцировки В-лимфоцитов, синтезирующих IgM. В-лимфоциты син­тезирующих IgM играют основную роль во вторичном иммуном ответе. Взаимосвязь синтеза IgC и IgM не только прямая, но и обратная - увеличение синтеза IgC, как правило, угнетает синтез IgM. Синтез IgC начинается на 1-4 месяце после рождения и к 3-х летнему воз­расту достигает уровня синтеза взрослого.

В-лимфоциты и плазмоциты, синтезирующие IgC, находятся в се­лезенке и лимфатических узлах. Дефицит IgC обычно сочетается с дефицитом IgM. Такое сочетание приводит к атрофии лимфатических узлов, отсутствие в них плазмоцитов, а клинически напоминают агаммоглобулинемию,в то время как содержание Ig A может оставать­ся нормальным или быть даже увеличенным. Это говорит о том, что место дифференцировки IgM и IgC-В-лимфоцитов не совпадает с мес­том дифференцировки IgA В-лимфоцитов.

В-лимфоциты-антителопродуценты,синтезирующие IgA. В-лимфоци­ты, синтезирующие IgA являются стадией дифференцировки IgM-B-лим­фоцита. В-лимфоциты, синтезирующие IgA, служат предшественниками плазматических клеток, синтезирующих IgМ. Иммуноглобулины А обла­дают выраженной активностью против вирусных, бактериальных, пара­зитарных и алиментарных антигенов,выполняя функцию местной защиты всех слизистых оболочек. Иммуноглобулинов А в крови значительно меньше, чем IgC, то в секретах IgA в 100-1000 раз больше, чем IgC. Иммуноглобулины А оказывают прямое бактериоцидное действие без участия комплемента. В-лимфоциты и плазматические клетки, синтезирующие IgA расположены в лимфатической ткани под слизисты­ми оболочками. Дифференцировка и созревание В-лимфоцитов, синте­зирующих IgA,очень чувствительна к регулирующему влиянию Т-лимфо­цитов. При удалении тимуса количество иммуноглобулинов А быстро (через 3-4 месяца) снижается, а уровень IgМ практически не меня­ется.

Дефицит IgA наблюдается часто и представляет собой наиболее частую форму иммунодефицитов. При дефиците IgA наблюдается злока­чественное течении полимиелита, эпидемического паротита, различ­ные локальные поражения ЖКТ (язвенный колит, терминальный клеит, стоматиты) и различные заболевания соединительной ткани. Дефицит IgA имеет большое значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний, болезнях иммунных комплексов и т.

В-лимфоциты, синтезирующие IgE. Их очень мало, и в норме при обычных исследованиях не выделяются (всего 1-2% IgE-B-лимфоци­тов). Кол-во В-лимфоцитов, синтезирующих иммуноглобулины Е, уве­личивается при аллергических состояниях и паразитах. Иммуноглобу­лины Е фиксированы в большей степени на тучных клетках и базофи­лах. Эти иммуноглобулины Е взаимодействуют с антигеном, вызывая при этом дегрануляцию тучных клеток и базофилов и выход из них медиаторов анафилаксии.

Иммуноглобулинов Е, за их способность "запускать" реакцию гиперчувствительности немедленного типа, часто называют "реаги­ны". IgE - B-лимфоциты расположены главным образом в подслизистых слоях дыхательного и пищеварительного тракта, а также в коже.

Основная функция IgE B-лимфоцитов заключается в синтезе ан­тител местной защиты в ответ на проникновение небольшого коли­чества антигенов. Этот ответ на антигены с помощью IgE антител происходит без участия лимфоцитов ближайших и отдельных лимфати­ческих узлов. Обычно запуск местной воспалительной реакции завер­шается клетками местной защиты: базофилами и эозинофилами. Таким образом, IgE выполняют барьерную функцию.

Содержание IgE в крови увеличивается при аллергических реак­циях, при паразитах и вирусных инфекциях. Дефицит IgE отмечается при синдроме Луи-Барр (атаксия-телеангиэктазия).

В-лимфоциты-супрессоры. Они расположены в костном мозге и селезенке. Эффект супрессии проявляется только к однороднгым по гистосовместимости клеткам и направлен против хелперов, киллеров и активированных макрофагов.

В-лимфоциты иммунологической памяти. Они активируются при вторичном иммунном ответе и пролиферируют с образованием клона плазматических клеток, синтезирующих иммуноглобулины того же класса, что и клетка иммунологической памяти.

Цитотоксические В-лимфоциты (киллеры). У киллеров нет на по­верхности иммуноглобулинов, в отличии от прочих В-лимфоцитов.

Существует группа клеток, получивших название "ни Т-ни В-лимфоциты. К ним относятся так называемые О-лимфоциты, являющи­еся предшественниками исследователей относят к О-лимфоцитам осо­бые клетки, именуемых натуральными (природными) киллерами, или НК-лимфоцитами. НК-лимфоциты секретируют ферменты, которые спо­собны "пробуравливать" отверстия в мембране чужеродных клеток и потому называют их еще перфоринами. Проникнув в клетку через по­ры, эти ферменты разрушают ее.