
Лекции / Л17 - Гормоны катехоламинов и стероидные
.pdf
Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики
Лекция № 23
Гормоны. Биохимия катехоламинов и стероидных гормонов.

ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ
надпочечников - корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10%- мозговое вещество, синтезирует катехоламины
Катехоламины
оны мозгового вещества надпочечников относятся к группе фенолов, производных пирокатехина.
х роль в организме - обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам
адреналин ----- 80% норадреналин20%
дофамин--------<1%

Биологические эффекты катехоламинов
Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов: |
-адренергические |
и |
- |
адренергические. Эффекты их активации опосредуются различными вторичными мессенджерными сис- |
|||
темами и приводят к разным, порой противоположным биологическим эффектам. |
|
|
Физиологические и биохимические реакции, |
опосредуемые активацией различных адренергиче- |
ских рецепторов: |
|
-1: повышение гликогенолиза в печени и мышцах, сокращение гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, преимущественно, кожных и мочеполовой системы, сокращение матки, расслабление гладкой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте, расширение зрачка;
-2: расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, но сокращение - в некоторых сосудах, ингибирование липолиза, секреции ренина в почках, инсулина в -клетках поджелудочной железы, агрегации тромбоцитов;
-1: увеличение амплитуды, силы и частоты сокращения миокарда при уменьшении длительности рефрактерного периода, стимуляция липолиза в жировой ткани, расслабление гладкой мускулатуры желудочно -кишечного тракта;
-2: повышение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, гликогенолиза в мышцах, повышение секреции инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, ренина в почках, расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

Синтез катехоламинов
|
|
COOH |
OH |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
СH2- CH |
|
1/2 О2 |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
2 |
|
|
|
|
|
тирозингидроксилаза |
||
OH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
OH |
|
СH2- CH 2 |
||
|
1/2 О2 |
|
|
|||||||
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
NH 2 |
||||||
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
дофамин--гидроксилаза |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
дофамин |
||||
OH |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СH2- CH 2 |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фенилэтаноламин-метил ТФ |
|||||
OH |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
||
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|||
норадреналин |
|
|
|
|
||||||
|
СH2- CH 2 |
|||||||||
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH 2_ CH 3
OH
COOH СH2- CH
NH 2
тирозингидроксилаза
СО2
адреналин

Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессенджерными системами. Так, воздействие на 1 и 2-рецепторы вызывает активацию цАМФ-зависимой протеинкиназной системы, 1 - запускает фосфоинозитоловый механизм с мобилизацией кальция и активацией кальмодулин-зависимых протеинкиназных реакций, 2 - снижает уровень внутриклеточного цАМФ посредством ингибирования аденилатциклазы.
Эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функции организма. Они стимулируют рост и деление клеток, активируют основные энергопродуцирующие метаболические циклы.
Адреналин – контринсулярный гормон: повышает уровень глюкозы, в печени и большинстве других тканей адреналин индуцирует синтез ключевых ферментов глюконеогенеза, активирует посредством цАМФ-зависимого механизма фосфорилазу гликогена в печени и мышцах, вызывая гипергликемию; стимулирует липолиз в жировой ткани, но ингибирует гликолиз и липогенез.
Существенно влияние катехоламинов на продукцию гормонов железами внутренней секреции и другими гормон-продуцирующими клетками. Это действие, вероятно, опосредуется повышением уровня цАМФ и приводит к стимуляции синтеза инсулина в поджелудочной железе, имитации эффектов ТТГ на фолликулярные клетки щитовидной железы, стимуляции синтеза кальцитонина К- клетками этого же органа, паратгормона паращитовидными железами, гастрина в желудке, эритропоэтина и ренина почками.

OH
OH
Распад катехоламинов
|
OH |
|
OH |
||
|
|
|
|
|
|
|
СH2- CH |
2 |
|||
|
|
||||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
NH 2_ CH |
3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
OH
СH2- CH 2 NH 2
адреналин |
МАО |
|
МАО |
|
|
|
|
||
|
|
|
OH |
OH |
|
|
|
СH 2- C = О |
|
КОМТ |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
дигидроксиминдальная |
||
|
OH |
|
|
кислота |
СН О |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
СH2- CH 2 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
NH 2_ CH |
3 |
КОМТ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
метанефрин
норадреналин
КОМТ
СН О |
|
OH |
||
|
|
|
|
|
3 |
|
СH2- CH 2 |
||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH 2 |
|
OH |
|
|
|
|
норметанефрин
МАО |
СН О |
OH |
МАО |
|
|
|
|||
3 |
СH |
2- C = О |
||
|
|
|
OH
OH
3-Метокси-4-гидроксиминдальная кислота

Распад катехоламинов
МАО
OH |
СH 2- C = О |
|
|
|
OH |
OH |
|
дигидроксифенилуксусная
кислота
OH |
СH2- CH 2 |
|
|
|
NH 2 |
OH |
|
дофамин
КОМТ |
СН О |
|
3 |
СH 2- C = О |
|
|
|
|
|
|
OH |
OH
гомованилиновая
кислота
КОМТ
СН О |
|
|
|
3 |
|
СH2- CH 2 |
|
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
NH 2 |
|
OH |
|
|
|
3-метокситирамин |
|||
OH |
|
|
|
МАО

Гормоны
Пептидные и белковые
Гормоны гипоталамуса: либерины, статины.
Гормоны гипофиза: вазопрессин, окситоцин, МСГ, АКТГ, СТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ.
Гормоны паращитовидной железы: паратгормон.
Гормоны щитовидной железы: Т 3, Т 4.
Гормоны поджелудочной железы: инсулин, глюкагон
Гормоны мозгового вещества надпочечников: норадреналин, адреналин.
Стероидные |
Эйкозаноиды |
Гормоны коры |
Простагландины, |
надпочечников: |
простациклины, |
глюкокортикоиды, |
тромбоксаны, |
минералкортикоиды. |
лейкотриены. |
Половые гормоны: |
|
женские (эстрадиол, |
|
прогестерон) и мужские |
|
(тестостерон, |
|
дигидротестостерон). |
|

Механизм действия стероидных гормонов
ДНК
|
Циторецептор |
|
G |
|
|
Ионы |
G |
R |
|
|
|
Глюкоза |
R |
|
|
|
R
И - РНК
АК |
Активированный |
|
|
|
|
|
гормон – рецепторный |
|
|
комплекс |
Синтез белка |
|
|

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (Кортизол)
Синтезируются корковым веществом надпочечнков в пучковой зоне под воздействием АКТГ (гипофиз), секреция которого регулируется КРГ (гипоталамус).
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (Альдостерон)
Синтезируются корковым веществом надпочечников в клубочковой зоне под воздействием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Na+, АКТГ, нейрональных механизмов.
ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (Андрогены)
Синтезируются половыми железами (семенники, яичники) а также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников, под воздействием Гонадолиберина (гипоталамус) и ЛГ, ФСГ (гипофиз).