Военно-медицинская академия
Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики
Лекция № 13.
«Биосинтез липидов»
1
СПб 2002
План лекции
1. Биосинтез высших жирных кислот.
2. Особенности синтеза непредельных жирных кислот.
3. Пути синтеза триглицеридов и фосфолипидов.
4. Метаболизм холестерина.
5. Обмен этанола
2
СПб 2002
1. Синтез жирных кислот в организме
Обмен жирных кислот
жирные кислоты
синтез |
|
|
синтез триглицеридов |
|
фосфолипидов |
|
|||
|
|
|
||
|
окисление |
синтез эфиров холестерина |
||
|
ферментативное |
неферментативное |
|
|
образование |
|
|
|
перекисное |
холестерина, |
|
|
синтез |
|
простогландинов, |
|
|
окисление |
|
простоциклинов |
до СО2 |
и Н2О |
кетоновых тел |
липидов |
|
|
|
||
(АТФ) фермент
3
СПб 2002
Синтез жирных кислот
(в цитозоле)
1. Цитратный путь Ацетил-КоА + оксалоацетат
а з а и л т а р т и ц
цитрат
(выходит из матрикса Мt в цитозоль)
Ацетил-КоА + оксалоацетат
малатдегидрогеназа 
малат (в матрикс Mt)
2. Карнитиновый путь
Ацетил-КоА + карнитин
ацетилкарнитин
(выходит из матрикса в цитозоль, где разрушается, а карнитин
возвращается в Mt)
4
СПб 2002
Синтез малонила-КоА из ацетила
I этап
СО2 + АТФ + биотин-энзим 
Н3РО4 + АДФ + карбоксибиотин-энзим
II этап
карбоксибиотин-энзим + СН3-СО~S-KoA
ацетил-КоА
HOOС-CH2-CO~S-KoA + биотин-энзим
малонил-КоА
5
СПб 2002
Синтаза жирных кислот
Пантотеновая
кислота (витамин В3)
НO
N – CH – C CH2
O
P
O
CH2 H3C-C-CH3
CH-OH C=O NH (CH2)2 C=O NH
CH2-CH2-SH
АПБ
4`-фосфопантотеин (Фп)
Синтаза жирных кислот содержит ацил-переносящий белок
6
СПб 2002
НS
мультиэнзимный
комплекс 
НS
1
2
6
7 3
5 4
Мм = 2 300 000 Да
СПб 2002
1
2
3
4
5
6
7
ацетил-КоА- АПБ-трансфераза
малонил-КоА- АПБ-трансфераза
3`-кетоацил- АПБ-синтаза
3`-оксиацил- АПБ-редуктаза
3`-гидроксиацил- АПБ-дегидратаза
еноил- АПБ-редуктаза
ацил-
АПБ-гидролаза
7
Синтаза жирных кислот
пальмитат
домен 1 |
|
|
|
|
6 |
|
|
||
5 |
||||
|
|
|
1 
2
3
ЦИС SH SH
7АСП
4
домен 3 |
5 |
|
домен 2
СПб 2002
4 7
Р -пантетеин
АСП
SH ЦИСSH
3
2 
1
6
ацетил-КоА
малонил-КоА
1
2
3
4
5
6
7
ацетил-КоА- АПБ-трансфераза
малонил-КоА- АПБ-трансфераза
3`-кетоацил- АПБ-синтаза
3`-оксиацил- АПБ-редуктаза
3`-гидроксиацил- АПБ-дегидратаза
еноил- АПБ-редуктаза
ацил-
АПБ-гидролаза
8
Этапы синтеза жирных кислот(цитозоль)
НS |
|
НS |
мультиэнзимный |
|
|
комплекс |
|
|
НS |
CH3C-CH2CO-S |
|
ацетил-КоА- |
O ацетоацетил |
|
Ацетил-КоА |
|
|
АПБ-трансфераза |
НАДФ-Н2 |
|
|
HS-KoA |
НАДФ-HS |
CH3CO-S |
|
|
|
гидроксибутирил |
|
НS |
CН3CH-CH2CO-S |
|
малонил-КоА- |
OH |
Н2О |
|
Малонил-КоА |
|||
АПБ-трансфераза |
|||
|
|||
HS-KoA |
|
||
|
|
3`-кетоацил- АПБ-редуктаза
3`-гидроксиацил- АПБ-дегидратаза
НS
CH3CH2CH2CO-S
бутирил
малонил-КоА-
Малонил-КоА трансфераза HS-KoA
CH3CH2CH2CO-S
COOH-CH2CO-S
декарбоксилаза 
СО2
CH3CO-S |
|
HS |
HS |
|
|
CH2CO-S |
|
CH3CH=CH-CO-S |
кетокапронил-S-АПБ-Е |
|
|
|
CH3CH2CH2-CO-CH2CO-S |
|
|
||
COOH |
СО2 |
кротонил |
НАДФ-Н2 |
|
|
малонил |
|
еноил- |
деацилаза |
|
|
3`-кетоацил- |
|
АПБ-редуктаза |
НАДФ- |
|
|
|
Н2О |
|
|||
|
|
|
|||
АПБ-синтаза |
|
|
|
|
|
|
|
повторность |
|
|
|
|
|
|
пальмитил-S- |
|
|
|
|
|
этапов |
9 |
|
СПб 2002 |
|
|
биосинтеза |
АПБ-Е |
|
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой
кислоты:
СН3-СО-S-КоА + 7НООС-СН2-СО-S-КоА + 14НАДФН2 ---------
СН3-(СН2)14 СООН + 7СО2 + 8НS-КоА + 14НАДФ + 6Н2О (пальмитиновая к-та)
или |
|
8СН3-СО-S-КоА + 7АТФ + 14НАДФН2 |
-------------------- |
СН3-(СН2)14-СООН + 14НАДФ |
+ 8НS-КоА + 7АДФ + 7Н3РО4 |
+ 6Н2О |
|
10
СПб 2002