16) Внешний путь активации свертывания крови
Активация тканевым фактором. Так как тканевой фактор не относится к плазменным факторам и контактирует с кровью только при повреждении сосуда, то активация с его участием обозначается как внешний путь свертывания.
После повреждения сосуда тканевой фактор (TF) (это фактор III, в норме отсутствует в крови), находящийся на клетках, связывает и активирует фактор VII (проконвертин). Образованный комплекс напрямую активирует фактор Х (Стюарта). Далее ф.Ха при участии кофактора Va в присутствии ионов Са2+ формирует комплекс Xa-Va-Ca2+ – протромбиназу, превращающую протромбин в тромбин.
Активность внешнего пути поддерживается за счет механизма положительной обратной связи:
образующийся тромбин активирует V фактор,
фактор Xa в присутствии ионов Cа2+ активирует фактор VII.
17) Характеристика фибринолитической системы крови
Система фибринолиза состоит из ферментов, белковых кофакторов и ингибиторов фибринолиза. Конечной целью этой системы является образование фибринолитического фермента плазмина и разрушение фибринового сгустка. Система в норме оказывает строго локальное действие, т. к. компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях.
Функции:
- лизис фибрина
- реканализация сосудов
- восстановление кровотока
- препятствует образованию и развитию диссеминированного тромба
- активируется одновременно с системой свертывания и антикоагулянтов
Компоненты:
1.Плазминоген, преобразующийся в плазмин
2.Активаторы плазминогена:
-фактор XIIa + калликреин + ВМК;
-тканевый плазминогеновый активатор (ТПА) + урокиназа;
3.Ингибиторы фибринолиза:
-ингибиторы активаторов плазминогена (РАI-1,II)
-α1α2-антиплазмины.
Плазминоген – профермент, из которого образуется белок плазмин, расщепляющий фибрин. Активируется активаторами плазминогена (PA) и фактором XIIа.
Активаторы плазминогена тканевого типа
тканевой активатор плазминогена (t-PA) выделяется эндотелием, моноцитами, мегакариоцитами,
урокиназный активатор плазминогена (u-PA) продуцируется эпителиальными клетками почечных протоков, юкстагломерулярными клетками, фибробластами, макрофагами, эндотелиоцитами.
Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (РАI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – основной ингибитор фибринолиза, синтезируется эндотелием сосудов. Белок специфично ингибирует эффект t-PA и u-РА, препятствуя их взаимодействию с плазминогеном. Ингибитор активатора плазминогена ингибируется протеином С. Таким образом, протеин С не только подавляет коагуляцию (через инактивацию факторов Va и VIIIа), но и усиливает фибринолиз.
α2-Антиплазмин – фермент быстродействующий ингибитор плазмина. Он мешает плазминогену адсорбироваться на фибрине, снижая количество образующегося плазмина на поверхности сгустка и тем самым резко замедляя фибринолиз.
Фибрин→ продукты деградации фибрина
Пути активации системы фибринолиза:
Ключевым ферментом является плазмин, гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин образуются сосудистой стенкой (внутренняя активация) или тканями (внешняя активация).
Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый (XIIa-зависимый) и Хагеман-независимый (XIIa-независимый):
Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа, калликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК). Этот путь носит срочный характер и необходим для очистки сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
Хагеман-независимый фибринолиз осуществляется калликреином и ВМК, но без фактора Хагемана.
Внешний путь активации, доминирующий, осуществляется при участии активаторов плазминогена t-PA и u-PA (урокиназы).
Связывание плазминогена и его активаторов происходит на фибриновом сгустке. Здесь присутствует лизин-связывающий сайт, необходимый для активации плазминогена при помощи t-PA, что и обеспечивает локальное образование плазмина.