• наличиюZ-потенциала;

• Синтезу ификсацииразличныхБав,создающихиподдерживающихегоантитромбогенность

а) простациклин PgI₂- дезагрегирующая эндоперекись;б)оксидазота -NO

в)комплексантитромбинIII+гепарин

г)ТАП-тканевыйактиваторплазминогена

Д)tfpi-ингибитортканевогопутисвёртывания

Продуктыэндотелиоцитов,участвующиевгемостазе

Антикоагулянты	Прокоагулянты
Гепарансульфат	Тканевыйфактор
Тромбомодулин	ИнгибиторТАП1типа(РАI-1)
Аденозиндифосфатаза	ФакторВилебранда
Оксидазота	РецептордляфактораXa
Тканевыйактиваторплазминогена	КоллагенIV(рецептордляфактораIXi)
Ингибиторпутитканевогофактора	ЭндотелиальныйрецепторпротеинаС
Аннексин IIАннексинV	Липополисахарид-индуцированныйактиваторпротромбина
ПротеинS Эндотелий-продуцируемыйфакторрелаксации Простациклины(ПГВ2,ПГЕ2)	ИндуцированныйгипоксиейактиваторфактораX

Эндотелин - основной вазоконстриктор сосудистой стенки,вырабатывается и реализуется сосудистым эндотелием. ЕТ –эндотелин, AI и АII - ангиотензин I и II, АПФ -ангиотензинпревращающийфермент,ЕТ-АиЕТ-В-рецепторыкэндотелину

Активированныйтромбоцит Активированныйтромбоцит

vWF

vWF

GPIIb/IIIa

GPIb ^GPIb

vWF

vWF vWF

Гепарин

Коллаген Коллаген

Субэндотелиальныйматрикс

ФакторВиллебранда(vWF)выполняетроль«биологическогоклея»,прикрепляяк коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты через гликопротеиновыйкомплекс GPIb-V-IX, Тромб увеличивается в размерах по мере адгезии иагрегации новых тромбоцитов, скрепление которых в агрегат обеспечиваетфибриноген, имеющий бивалентную структуру и взаимодействующий срецепторамиGPIIb-IIIa

Комплекс фактор VIII - факторВиллебранда (ф.Vlll—vWF)состоит из 2отдельных белков, которые выполняют вгемостазе разные функции, имеют разнуюхимическую и иммунологическуюструктуру. Фактор VIII необходим дляактивации фактора X в каскадесвертывания крови, его дефицит вызываетгемофилию А.ФакторВиллебранда(vWF)

- полимерный белок, который составляетосновнуюмассукомплекса.Оннеобходимдля адгезии тромбоцитов к поврежденнойстенке сосудов, обеспечивая вза-имодействие коллагена сгликопротеиновым комплексомтромбоцитов GPIb-V-IX. Кроме того, онучаствует в агрегации тромбоцитов,взаимодействуя с интегринами GPIIb-llla.Недостаток vWF приводит к болезниВиллебранда

Коллаген Тромбин АДФ Серотонин

Активацияфосфо-липазыА_2иВ

Высвобождениеарахидоновойк-тыизмембранныхФЛ

циклооксигеназа

ПГG_2-ПГН₂

тромбоксансинтетаза

ТромбоксанА₂

Агрегация(необр.)Секреция

Коллаген Тромбин АДФ Серотонин

Са^2+кальмодулин

Активациялегкихцепеймиозина

Фосфорилированиел.цепеймиозина

Взаимодействиеактинасмиозином

Сокращениетромбоцитов

Ретракция

Простациклинэндотелия

Протеинкиназа(н)

ПК(а)

Активациякиназыфосфорилазы–В

Связывания Са^2сфосфо-

рилированнымибелками

2

ВосстановлениезапасовСа

всис-меплотныхканальцев

Инактивациятромбоцитов

Эндотелийингибируетактивациютромбоцитовзасчетвыработкипростациклина

Механизм влияния стероидных и нестероидных противовоспалительныхпрепаратовна ферменты каскада образования тромбоксана и простациклина.Стероиды, подавляя активность фосфолипаз, угнетают образование широкогоспектра медиаторов воспаления и продуктов каскада арахидоновой кислоты,Ацетилсалициловая кислота и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу: в малыхдозахвлияютвосновномнатромбоцитыиоказываютантиагрегантныйэффект,ав высоких концентрациях подавляют образование простациклина в эндотелии иоказываютпроагрегантное действие

КОМПОНЕНТЫГРАНУЛТРОМБОЦИТОВ

Плотныегранулы()

1. АДФ

2. АТФ

3. Са^2

4. Mg^2

5. Серотонин

6. Адреналин

7. Норадреналин

8. Антиплазмин

9. Гистамин10.Дофамин11.РРнн

12. ГТФ,ЦТФ,УТФ

13. Эпинефрин

-гранулы

1.Р_{4-антигепариновый}2.ТФР-тромбоцитарный

ф-рроста

3. -тромбоглобулин

4. Фибриноген

5. Vф-проакцелерин

6. VIII-Ag,VIII:АС

7. Фибронектин

8. Тромбоспондин

9. Витронектин

Лизосомы(-гр.)

1. Кислыегидролазы

2. -глюкуронидаза

3. -N-ацетилглю-козамидаза

4. -галактозидаза

5. гиалуронидаза

Секретируемыефакторытромбоцитовприсутствуютвтромбоцитахв3видах

гранулхранения.Разныестимуляторыприводяткосвобождениюсодержимогогранултромбоцитов

Повреждениестенкисосуда

_____________________________________________________________сильныеагонисты слабыеагонисты

связываютсясосвоимирецептораминатромбоцитарноймембране

(коллаген,тромбин) (ТхА2,тромбин(малыедозы),АДФ,серотонин)

АктивацияФлС

Ia-IIa v.WFIb

Доступностьрецептора Мобилизациямембранных

АДГЕЗИЯ

тромбоцитовIIb-IIIa фосфолипидовтромбоцитадляфибриногена ФС,ФХ,ФЭ

О

Б

Р

А

Т

И

М

А

Я

А

Г

Р

Е

Г

А

Ц

И

Я

ИЛ-3ф-т

ДГ

_Са+2

Увеличениеконцентрации_Са+2

+кальмодулин

Взаимодействиетромбоцитовмежду собой, их связываниефибриногеновымимостами

ПГG

Са+2

АктивацияФлА2имоби-лизациямембранныхФЛ

ЦиклооксигеназаТромбоксансинтаза

₂;ПГН₂

Выделениеизδ-гранулАДФ,серотонина,эпинефрина,Са⁺²;

изγ-гранул–лизосомальныхферментов,дляпоследующейреканализациисосуда;

изα-гранул –фибриногена,ф.Вилебранда,тромбоспондина,витронектинаидр.белков

Секре-ция инеоб-рати-маяагрегация

Ретракциятромбоцитарноготромба,армированиефибрином.

ТхА₂

ПЛАЗМЕННО-КОАГУЛЯЦИОННЫЙ(ВТОРИЧНЫЙ)ГЕМОСТАЗ

Процессплазменно-коагуляционногогемостазапротекаетвтристадии:

Первая-образованиепротромбиназы.Вторая-образованиетромбина.

Третья-образованиефибрина.

Перваястадиявключаетвсебядвапути:внутреннийивнешний.

Схемасвертываниякрови

Внутреннийпуть Внешнийпуть

Активнаяповерхность Повреждениетканей(контакт)