Итоговые / БХ итоговая 5

Из холестерина непосредственно в печени синтезируются первичные жёлчные кислоты (непарные): холевая и хенодезоксихолевая (запоминалочка названий первичных желчных кислот: их холестерина на букву «Х» насчнаются: холестерин, холевая и хенодезоксихолевая) Почему первичные? Потому что образуются непосредственно в печени из холестерина

Холевая и хенодезоксихолевая могут связываться с глицином(гликопроизводные) и таурином(тауропроизводные): гликохолевая таурохолевая, гликохенодезоксихолевая и таурохенодезоксихолевая, т.е. пара с глицином и таурином. Как правило, такие парные жёлчные кислоты поступают в ДПК и обеспечивают свои функции (см. выше).

20% выводится

42. Конъюгация желчных кислот, первичные и вторичные желчные кислоты. Первичные образуют конъюгаты либо с глицином, либо с таурином

Когда они работают в тонком кишечнике на них могут воздействовать ферменты микроорганизмов и гидролизовать гидроксильную группу (а может и отщепляться и конъюгат) и холевая превращается в дезоксихолевая, а хенодезоксихолевая в литохолевую. Это вторичные. Они так называются т.к. образуются из первичных в тонком кишечнике под действием ферментов МО. Как правило вторичные менее растворимы в воде и в большей степени выводятся из организма. Нот если попадают в составе мицеллы, то по воротной вене поступают в печень и превращаются в первичные. Но как правило все-таки выводятся вторичные.

43. Гиперхолестеринемия и ее причина.

Норма холестерина в крови 2,9-5,2 ммоль/л С возрастом всегда уровень холестерина растет. Почему? Потому что обменные процессы

замедляются, уже не требуется человеку столько гормонов и соответственно, если человек не пересматривает свой рацион и не ограничивает животные жиры, то поступает уже 300 мг (и даже до 1г поступает). А выводится-то холестерина ограничено: где-то около 1 г (в виде чего выводится холестерин есть в лекции). Т.е. возникает гиперхолестертнемия – увеличение содержания холестерина в крови. Наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, липоидном нефрозе, миксидеме, при механической желтухе, наследственных нарушениях липидного обмена

Особенно опасно, когда человек употребляет много углеводной и липидной пищи, то соотвестно будет много нарабатываться ацетил-КоА (вспоминаем, что катаболизм глюкозы дает ацетил-КоА. Глюкоза дает пируват, который дает 2 молекулы ацетил-КоА; бета-окисление жирных кислот тоже дает ацетил-КоА). Много ацетил-КоА запускает синтез многих веществ в т.ч. и синтез холестерина, при котором используется 3 молекулы ацетил-КоА.

44. Биохимические основы развития атеросклероза. Факторы риска.

Атеросклероз – это заболевание, связанное с повышением уровня холестерина, т.е. гиперхолесетринемия. Причины разные. При повышении уровня холестерина растет фракция ЛПНП. Это может быть за счет погрешностей питания или связано с нарушением обмена липопротеинов, т.е. это генетичнски обусловенне заболевания. Т. Е причины как первичные, так и вторичные. Главным причина (в учебнике их много), когда дефектен рецептор к ЛПНП. Это белки по своей сути:

могут вообще не синтезироваться ( редко, тогда возникает даже у детей). Синтезируется , но, напрмер, в мембрану не проникает или проникает, но низкая активнсть.

Если гипертония (сосуды сужены), табакокурение (травмы сосудов), то транспортные формы т.е. ЛПНП попадают в эти микротравмы и там остаются. Есть ферменты, которые этот комплекс разрушают, но нет ферментов, разрушающих холестерин. Он оттуда не выйдет сам, поэтому коллагеназа его замуровывает и возникает холестериновая бляшка. Это очень примитивно рассказано.

Причины:

Ожирение, вызванное нерац питанием Наследственная предрасположенность

Мужчины более склонны почему? женские гормоны влияют Атеросклероз помолодел. Почему? Постоянный стресс. Плюс неправильное питание, плохая

экология. Все это приводит к образованию активных (токсичных) форм кислорода. Они запускают перекисное окисление липидов мембран клеток, клетки разрушаются. Соответственно эти токсичные формы воздействуют и на липиды липопротеиновых комплексов, изменяя их липиды и даже белки. В результате макрофаги не узнают эти комплексы. Считая их чужеродными соединениями, они интенсивно поглощают эти ЛПНП. Причем макрофаг не имеет ферментов, разрушающих холестерин, поэтому он перегружается холестеролом и превращается в пенистые клетки. Они откладываются в субэндотелиальном пространстве, чтобы холестерол не мешал. Так образуется жировая прослойка. Когда их не так много и целостность сосудистой стенки не нарушена, то жировая прослойка никак не мешает. Но если скапливается много, то они разрушают целостность сосудистой стенки.

Когда происходит разрыв сосудистой стенки, то в это время тромбоциты интенсивно выделяют эйказаноиды, которые называются тромбоксаны. Эти тромбоксаны обеспечивают агрегацию тромбоцитов и образуется здесь тромб. И еще запускают образование пептида- тромбоцитарный фактор, который обеспечивает перенос гладкомышечных клеток в медиальное пространство. Т.е расширяют место, чтобы атеросклеротическая бляшка росла.

Омега-3 (доказано научно) тормозит выработку тромбоцитарного фактора и т.о. сдерживает рост атеросклеротической бляшки. А любимое место этой бляшки – коронарные сосуды. Поэтому иделаьное сочетание для профиоактики инфаркта миокарда и атеросклероза соотношение омега – 3 и

омега – 6 (1:5).

Происходит отложение пенистых клеток, содержащих разные соединения. И все эти соединения, кроме холестерола, разрушаются. И коллаген замуровывает холестерин, чтобы он не мешал. Происходит некротизация клеточных мембран, и он оказывается в межклеточном пространстве. И со временем пропитывается солями кальция образуется твердый порошок. И в этом в месте сосуд узкий, неэластичный, поэтому любое повышенное тромбообразование приводит к закупорке этого сосуда. Сопутствующие заболевания могут спровоцировать образование тромба.

(Ковид, например, опасен тем, что приводит к последствиям: повышенное тромбообразование. И подключают ИВЛ)

45. Биохимические основы лечения гиперхолестеринемии и атеросклероза. Лечение гиперхолестеринемии:

Размыкание энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Есть специальные препараты, которые адсорбируют желчные кислоты, и они выделяются с фекалиями и не возвращаются в кровь. Поэтому захватываются из крови всё новые порции холестерина для синтеза новых желчных кислот.

Применение препаратов, ингибирующих ГМГ-КоА-редуктау (в основном это антибиотики). Оказывая влияние на этот фермент, можно оказывать влияние на количество холестерина в крови.

Лечение атеросклероза:

Гипокалорийная и гипохолестериновая диета (поступление холестерина с пищей не должно превышать 300 мг/сут);

Лекарства типа – холестерамина - полимер, который в кишечнике адсорбирует желчные кислоты, уменьшая их возврат в печень; в печени увеличивается захват холестерина из крови для синтеза новых желчных кислот.

Профилактика атеросклероза:

Увеличение потребления растительной пищи;

Увеличение потребления пищи, богатой витаминами А, Е, С – антиоксиданты.

Обогащение пищи жирными кислотами семейства 3, уменьшающими риск тромбообразования.

46. Роль ω3 жирных кислот в профилактике атеросклероза.

Тут наверное придется рассказывать всю профилактику Тормозит выработку тромбоцитарного фактора, в результате чего задерживается рост

атеросклеротической бляшки в целом.

47. Механизм возникновения желчнокаменной болезни.

Желчнокаменная болезнь – закупорка протока желчного пузыря или общего желчного протока камнями, образующимися в результате выпадения холестерина в осадок из-за недостатка желчных кислот. В результате жидкость в желчном протоке сначала становится очень вязкой, а позднее уже образуются камни.

Чаще всего встречаются камни, у которых ядро окружено чередующимися слоями холестерина и билирубината кальция. Такие камни содержат до 80% холестерина.

Причины желчнокаменной болезни:

Избыток холестерина в пище;

Гиперкалорийное питание;

Повышенный синтез холестерина в печени;

Снижение синтеза желчных кислот;

Снижение синтеза фосфолипидов;

Застой желчи;

Нарушение гепатоэнтеральной циркуляции желчных кислот;

Воспалительные заболевания желчного пузыря.

Факторы риска:

Нарушения питания (избыточная масса тела, резкое снижение веса, длительное голодание);

Пожилой и старческий возраст;

Женский пол;

Беременность;

Прием лекарственных препаратов, влияющих на обмен холестерина и билирубина;

Наследственность;

Заболевания, связанные с обменом веществ (сахарный диабет, метаболический синдром).

48. Биосинтез глицеролфосфолипидов в стенке кишечника и тканях.

Синтез фосфолипидов может происходить в различных тканях и по нескольким путям: в кишечнике с использованием пищевого холина или этаноламина (ресинтез фосфолипидов) и в печени (собственно биосинтез).

1 путь – "спасательный"

Благодаря этому пути холин и этаноламин используются повторно и не катаболизируют. Активация холина (или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции фосфохолин (или фосфоэтаноламин) переносится на ДАГ (диацилглицерол). Этот путь особенно характерен для легких и кишечника, но идет и в других тканях.

До стадии образования диацилглицерола синтез нейтрального жира и фосфолипидов идет одинаково. При добавлении еще одного ацильного остатка образуется нейтральный жир, а для синтеза структурных фосфолипидов нужны вещества, называющиеся липотропными факторами – холин, этаноламин, инозитол, серин, метионин (SAM), полиненасыщенные жирные кислоты, витамины В6, В9, В12.

Диацилглицерол взаимодействует с ЦДФ-производными, при этом выделяется ЦМФ, и образуется соотвествующий фосфолипид.

2 путь – основной

Здесь холин (или этаноламин) не встраиваются в готовом виде, а образуются уже в молекуле фосфолипида.

Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ. Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина. Синтезированный фосфатидилсерин подвергается декарбоксилированию с образованием фосфатидилэтаноламина. Последний метилируется при участии S-аденозилметионина в фосфатидилхолин.

49. Биосинтез сфинголипидов.

50. Катаболизм сфинголипидов. Сфинголипидозы.

Сфинголипидозы – группа врожденных, генетически обусловленных заболеваний, в основе которых лежит наследственный дефект ферментов, обеспечивающих катаболизм сфинголипидов. Заболевания сопровождаются накоплением сфинголипидов в том или ином органе, нарушающим функции этого органа. Сфинголипидозы относятся к лизосомным болезням – болезням накопления.

51. Обмен безазотистого остатка аминокислот, гликогенные и кетогенные аминокислоты.

Белки не могут включаться в энергетический обмен или обмен углеводов и липидов в исходном виде: аминокислоты сначала должны утратить аминогруппу. Потеря аминогруппы происходит путем

трансаминирования или непрямого дезаминирования (для глутамата – путем прямого окислительного дезаминирования).

Катаболизм безазотистого остатка происходит индивидуально для каждого, но в конечном итоге образуется всего несколько метаболитов.

Гликогенные аминокислоты – аминокислоты, которые превращаются в результате катаболизма в пируват, сукцинил-КоА, альфа-кетоглутарат, оксалоацетат и фумарат и могут быть использованы на синтез глюкозы (гликонеогенез) сразу (ПВК, ЩУК) или через превращения в цикле Кребса.

Кетогенные аминокислоты – аминокислоты, дающие при катаболизме ацетил-КоА, являющийся сырьем для синтеза кетоновых тел и других компонентов липидного обмена. Чисто кетогенных аминокислот всего две – лизин и лейцин, остальные смешанного типа, но с преобладанием или одних, или других метаболитов.

52. Синтез глюкозы из глицерина и аминокислот. Синтез глюкозы из глицерина.

Глицерол – единственный компонент липидного обмена, который может использоваться в гликонеогенезе. Он включается в процесс синтеза глюкозы на более поздних стадиях, чем остатки аминокислот, и энергетически более выгоден: из двух молекул глицерола образуется одна молекула глюкозы, на что тратится всего 2 АТФ.

Включается в эти этапы гликонеогенеза (криво, но с душой):

Это схема словами, если вдруг кто-то хочет

Синтез глюкозы из аминокислот.

Из аминокислот могут образовываться пируват и оксалоацетат, из которых в дальнейшем синтезируется глюкоза. На синтез одной молекулы глюкозы используется две молекулы ПВК (или ЩУК), а энергии затрачивается 6 АТФ (или 4 АТФ).

На примере трансаминирования:

Гликонеогенез Первые две реакции обход пируваткиназного барьера:

Писать вот это НАОБОРОТ - начиная с фосфоенолпирувата:

После глицеральдегид-3-фосфата писать вот это (тут уже соблюдать порядок как на картинке):

Это схема словами, если вдруг кто-то хочет

53. Глюкокортикостероиды, строение, функции, влияние на обмен веществ. Кортикотропин.

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) – гормоны коркового вещества надпочечников. К ним относятся: кортизол (гидрокортизон), кортизон, кортикостерон, 11-дегидрокортикостерон, 11дезоксикортизол.

В основе их структуры, так же, как и в основе строения холестерина, эргостерина, желчных кислот, витаминов группы D, половых гормонов и ряда других веществ, лежит конденсированная кольцевая система циклопентанпергидрофенантрена.

Механизм действия – прямой, внутриклеточный способ рецепции.

Влияние на обмен веществ.

1.Углеводный обмен: повышают концентрацию глюкозы в крови за счет стимуляции глюконеогенеза в печени и уменьшают потребление глюкозы внутренними органами (кроме головного мозга). Глюконеогенез за счет лактата, аминокислот и жирных кислот. Усиливают синтез гликогена за счет активации гликогенсинтазы.

2.Белковый обмен и синтез НК: в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозят синтез белков и нуклеиновых кислот и стимулируют распад белков и РНК.

Впечени кортизол оказывает анаболический эффект, в основном стимулирует синтез ферментов.

3.Липидный обмен: усиливают липолиз в области нижних и верхних конечностей и липогенез в других частях тела (туловище и лицо)

Другие функции.