3 курс / Фармакология / Лекции / 1_4_vospolenie_2
.pdfМультимодальность действия
– основа высокой эффективности
Мультинейрохимичность в основе механизма действия Амитриптилин: норадренергическое,
серотонинергическое,
дофаминергическое, на аденозин и опиоидные рецепторы
Антиконвульсанты
1-го поколения Фенобарбитал, Фенитоин, Карбамазепин,
Вальпроевая кислота, Этосуксимид. 2-го поколения Фелбамат, Габапентин, Ламотриджин, Топирамат, Тиагабин,
Окскарбазепин, Леветирацетам, Зонизамид, Клобазам, Вигабатрин. 3-го поколения (новейшие, многие в стадии клинического исследования) Бриварацетам, Валроцемид, Ганаксолон, Караберсат, Карисбамат, Лакосамид, Лозигамон, Прегабалин, Ремацемид, Ретигабин, Руфинамид, Сафинамид, Селетрацетам, Соретолид, Стирипентол, Талампанел, Флуорофелбамат, Фосфенитоин, Эсликарбазепин, DPвальпроевая кислота.
Судорожные синдромы Тригеминальная невралгия Постгерпетическая невралгия Полиневриты Моновневриты Таламический синдром Радикулярный синдром
(инфекционно – воспалительный, спондилогенный)
Мигрень
Сайты действия различных препаратов на метаболизм ГАМК
Миорелаксанты центрального действия
GABA |
Alpha - 2 агонисты |
Скелетные мышцы |
NMDA |
|
|
|
антагонисты |
|
|
|
|
Баклофен |
Тизанидин |
Дантролен |
Орфенадрин |
|
|
|
|
Адьювантные анальгетики, не используются в монотерапии болевого синдрома
Некоторые обладают очень умеренными самостоятельными антиноцицептивными свойствами
Используются в комбинации с НПВС или анальгетиками при лечении болевого синдрома, сопряженного с мышечным спазмом
Обладают спектром нежелательных явлений, которые надо учитывать при сопутствующей патологии (ограничение) или использовать с терапевтическими целями
Кортикостероиды
Облегчение боли при онкологических заболеваниях:
Метастазы в кости Невропатическия боль от сдавления спинного мозга или нерва опухолью Головная боль из – за повышенного внутричерепного давления Артралгии
Дискогенная радиокулопатия?
Обезболивающее действие ГК опосредовано уменьшением отека вокруг чувствительных к боли структур и потенциальным снижением передачи возбуждений в чувствительных нейронах
Нет исследований сравнительной эффективности доза – ответ между различными кортикостероидами
Бисфосфонаты, кальцитонин, денозумаб
•Кальцитонин эффективен при лечении боли в костях, связанной с острыми остеопоротическими переломами, но не при хронических переломах
•Бисфосфонаты (активные аналоги пирофосфата, относящиеся к ингибиторам резорбции костной ткани) уменьшают боль при метастазах в костях, миеломе
Безазотные бисфосфонаты первого поколения: клодронат, тилудронат и этидронат. Азотосодержащие дифосфонаты второго поколения: памидронат, ризедронат и алендронат. Аминосодержащие бисфосфонаты третьего поколения: золедронат и ибандронат.
• Денозумаб полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой
аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым препятствует активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.
эффективнее бисфосфонатов!!!
Настоящее….непривычное
•SYSADOA
•Мелатонин
•Витамины гр.В
•Витамин D
•Альфа-липоевая кислота
•Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
•Нуклеотиды
SYSADOA –symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis / симптоматические лекарственные средства замедленного действия
•Глюкозамин
•Хондроитин
•Диацереин
•Алфлутоп
•Румалон
за счет (антицитокинового) симптоматического противовоспалительного действия
Мелатонин
•Усиливает секрецию бета-эндорфина в гипофизе
•Усиливает нисходящую ингибицию (рецептор М2)
•Агонист ГАМК рецепторов, участвующих в модуляции боли
•Нормализует биоритмы, улучшая сон, уменьшая тревогу
Клинические исследования: фибромиалгия, мигрень, кластерная цефалгия, СРК, РА, постоперационная боль, премедикация в педиатрии
Витамины группы В (нейробион, мильгамма)
•С 1950 г стали рассматриваться как анальгетики!?
•Более 100 исследований, показавших клиническое улучшение при применении витаминов группы В у пациентов с болевыми синдромами
•Эффективны при острой и хронической боли