
3 курс / Фармакология / Лекции / 1_4_vospolenie_1
.pdf
Алгоритм лечения боли ( ВОЗ)
Парацетамол , НПВП
• Парацетамол,
метамизол
• НПВС :
ацетилсалициловая
кислота,
диклофенак,
ибупрофен,
кетопрофен,
напроксен
•коксибы..
•НПВС +
парацетамол
Слабые опиоиды
• Кодеин, Трамадол |
Сильныеопиоиды |
|
|
||
Неопиодные-+/ препараты |
терапия/анальгетикиАдьювантная |
||||
Неопиодные-+/ препараты |
терапия/анальгетикиАдьювантная |
||||
|
|
|
• Фентанил, |
||
|
|
|
|
Бупренорфин, |
|
• |
Опиоид + НПВС+ |
|
|
Морфин |
|
|
парацетамол |
|
|
|
|
|
+/- |
|
|
+/- |
|
|
|
|
|
|
+/- Неопиодные препараты, Адьювантная терапия/анальгетики
1.Адаптировано по данным :
Боль. Практическое руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.
Стратегия выбора НПВП
Прогнозируемая оценка наступления эффекта НПВП: быстрота, длительность
Клиническая эффективность при разных показаниях
Профиль безопасности

Эффективность и безопасность НПВП. Мета-анализы 2015 и 2017 гг.1,2
Наиболее эффективны диклофенак 150 мг/сут и эторикоксиб 60 мг/сут
Наиболее эффективны диклофенак 150 мг/сут и эторикоксиб 60 мг/сут. Наименьшее число выбытий пациентов и осложнений со стороны ЖКТ в группе эторикоксиба
1-Bruno R da Costa et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network metaanalysis, The Lancet, Volume 390, Issue 10090, 2017, Pages e21-e33, ISSN 0140-6736, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31744-0
2-van Walsem et al. Arthritis Research & Therapy (2015) 17:66

Стратегия выбора НПВП: единство взглядов пациента и врача*
|
Врачи |
Пациенты |
|
|
|
1 |
Длительность действия |
Быстрота действия |
|
|
|
2 |
Быстрота действия |
Длительность действия |
|
|
|
3 |
Безопасность |
Безопасность |
|
|
|
4 |
Опыт применения |
Стоимость |
|
|
|
5 |
Производитель |
Удобство применения |
|
|
|
6 |
Стоимость |
Опыт применения |
|
|
|
7 |
Удобство применения |
Производитель |
|
|
|
*по данным анкетирования 400 пациентов и 385 врачей-неврологов в Москве и Московской области
Козуб О.В., Глембоцкая Г.Т. Социологическая оценка индикаторов качества фармацевтической помощи пациентам с головной болью//Научно-практический журнал «Фармация». 2012. № 2. С. 30-32.

При назначении НПВП необходимо учитывать возможные осложнения
Все НПВП могут вызывать осложнения со стороны ЖКТ: диспепсию, язвы, кровотечения и перфорацию верхних и нижних отделов ЖКТ, ЖДА вследствие поражения тонкой кишки (НПВП-энтеропатия), обострение и осложнения воспалительных заболеваний кишечника.
Все НПВП могут вызывать осложнения со стороны ССС: дестабилизацию АГ и сердечной недостаточности, повышать риск кардиоваскулярных катастроф (ИМ, ИИ) и летальности, связанной с кардиоваскулярными осложнениями.
Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Яхно НН и др. Клинические рекомендации Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике . Современная ревматология. 2015;(1):4–23.

Факторы риска НПВП -ассоциированных осложнений
Риск |
|
ЖКТ |
|
ССС |
|
осложнений |
|
|
|
|
|
|
• |
Язвенный анамнез |
• |
ИБС |
|
Высокий |
• |
ЖКТ-кровотечение или |
• |
Инфаркт миокарда |
|
|
|
перфорация в анамнезе |
• |
Ишемический инсульт/ТИА |
|
|
• |
Прием низких доз аспирина |
• |
ХСН |
РИСК |
|
• |
Антитромботических средств |
• Сахарный диабет 2 типа |
||
|
|
||||
|
|
и/или антикоагулянтов |
• |
ХБП |
|
|
|
|
С подсчетом SCORE: SCORE> 5% |
|
|
|
• |
Пожилой возраст |
|
|
|
Умеренный |
• |
Диспепсия |
SCORE 1-4% |
|
|
|
|
|
|||
|
• |
Курение |
|
|
|
|
• |
Прием глюкокортикоидов |
|
|
|
|
• |
Инфицированность Н.pylori |
|
|
|
|
• |
Отсутствие каких-либо |
SCORE <1% |
|
|
Низкий |
|
факторов |
(отсутствие каких-либо заболеваний ССС) |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Адаптировано :Каратеев А.Е. с соавт. Клинические рекомендации. Современная ревматология, том 9,№1 (2015)

Возможности для снижения риска нежелательных сердечно-сосудистых реакций
МНН, лекарственная форма |
Приём совместно с ацетилсалициловой кислотой (данные |
|
инструкций по применению) |
|
|
Целекоксиб (капсулы)1 |
С осторожностью |
|
|
Диклофенак натрия (таб., покрытые кишечнорастворимой |
АСК* снижает концентрацию диклофенака в крови |
оболочкой)2 |
|
Лорноксикам (таб., покрытые пленочной оболочкой)3 |
С осторожностью |
|
|
Мелоксикам (таб.)4 |
НЕ рекомендуется. Увеличение риска язв ЖКТ и |
|
кровотечений |
|
|
Напроксен натрия (таб., покрытые пленочной оболочкой)5 |
С осторожностью |
|
|
Индометацин (таб., покрытые кишечнорастворимой |
С осторожностью. Повышен риск кровотечений ЖКТ |
оболочкой)6 |
|
Нимесулид (таб.)7 |
С осторожностью |
Из инструкции по медицинскому применению препарата (Эторикоксиб): «можно одновременно применять с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Тем не менее, одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ или других осложнений по сравнению с приемом только эторикоксиба»
Инструкция по медицинскому применению препарата Костарокс (эторикоксиб) http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=48f23a80-4719-4b75-9788-127e8c8f4453&t=d1821f46-a761-476a-a2bb-5c101b6af1d3

Резюме: ЖКТ и кардиоваскулярная безопасность коксибов
ЖКТ-безопасность
•Существуют новые данные мета-анализов, подтверждающих преимущества селективных ингибиторов ЦОГ-2
вотношении ЖКТ-безопасности
•Тем не менее, необходимо принимать во внимание, что:
•Даже селективные ЦОГ-2 ингибиторы могут вызывать нежелательные явления со стороны ЖКТ
•ЦОГ-2 селективность является переменной величиной. Оценивать ЖКТ-безопасность следует скорее на основании прямого сравнения конкретного НПВП и конкретной конечной точки (напр, НЯ со стороны верхних или нижних отделов ЖКТ), нежели на основании простого отнесения препарата к селективным или неселективным НПВП.
Сердечно-сосудистая безопасность
•СС риск селективных ЦОГ-2 выше, соответствующие ограничения и предупреждения включены в инструкции по медицинскому применению.
•Однако, СС риск характерен для всех НПВП. Мета-анализ 2013 г. показал, что Диклофенак и Ибупрофен при приеме в высоких дозах связаны с таким же риском СС нежелательных явлений, как ингибиторы ЦОГ-2
•Эторикоксиб может назначаться пациентам с факторами риска СС нежелательных явлений (напр., гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), однако врач должен предусмотреть меры по снижению риска (коррекция сопутствующих заболеваний с регулярным контролем, изменения образа жизни, отказ от вредных привычек и т.д.), соблюдать режим дозирования, выбирать оптимальную продолжительность лечения.
67
Стратегия выбора НПВП
Оценка безопасности
«Выбор НПВП определяется, прежде всего, безопасностью в конкретных клинических условиях».*
«Больные должны быть детально информированы о
достоинствах и недостатках НПВП...
*Клинические рекомендации МЗ РФ; http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=179#/text

Как выбрать НПВП.
Неселективный НПВП
•Острый характер боли (обострение)
•Наиболее вероятно, что потребуется короткий курс лечения
•При преимущественно механическом характере боли (ноющий характер, нарастает после физической нагрузки и стихает в покое, в конце дня)
•При отсутствии рисков со стороны ЖКТ и/или
•При наличии рисков со стороны сердечнососудистой системы, когда не может быть назначен селективный ЦОГ-2 ингибитор.
Селективный НПВП
При отсутствии противопоказаний со стороны ССС,
и/или
•При наличии рисков со стороны ЖКТ, и/или
•При необходимости длительного лечения
•При прогнозируемой врачом потребности в более длительном приеме для достижения оптимального терапевтического эффекта
•При преимущественно воспалительном характере боли
•В покое или более сильная в начале движения
•Сочетается с чувством скованности
•Во второй половине ночи
•Признаки воспаления (местные и общие)
69