3 курс / Фармакология / Лекции / 1_1_obschaya_farmokologia_2
.pdfПосле попадания в системный кровоток ЛВ распределяются в различных тканях организма.
Характер распределения ЛВ определяется их растворимостью в воде и липидах, степенью связывания с белками плазмы крови, интенсивностью регионарного кровотока и другими факторами.
Через клетки тканей, имеющих белковофосфолипидные мембраны, гидрофильные молекулы не проходят и попадают внутрь клеток только с помощью транспортных систем.
Липофильные и неионизированные молекулы хорошо проникают через липидные клеточные мембраны.
61
ЛВ быстро попадают в
те органы и ткани, которые имеют интенсивное кровоснабжение (сердце, печень, почки).
Переход ЛВ в мышцы, слизистые оболочки, кожу, жировую ткань происходит медленнее, так как скорость кровотока в них ниже.
Круги
циркуляции
62
Биологические (гисто-гематические)
барьеры - это стенки капилляров.
Они играют существенную роль в распределении ЛВ.
мозг, плацента, половые железы, глаза, щитовидная железа и др.
63
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - состоит из мембран эндотелия сосудов головного мозга и глиальных нервных клеток.
Он отделяет ткань мозга и спинномозговую жидкость от крови (исключение - триггерная зона рвотного центра).
При некоторых патологических состояниях (воспалении мозговых оболочек) проницаемость ГЭБ для ЛВ повышается.
64
Через ГЭБ липофильные ЛВ часто переходят по механизму простой диффузии со скоростью, пропорциональной их растворимости в липидах.
Хорошо проходят неионизированные соединения.
Гидрофильные полярные соединения переходят через этот барьер путем активного транспорта.
65
Плацентарный барьер - между матерью и плодом.
Через плаценту путем простой диффузии переходят липидорастворимые и неионизированные соединения.
Известно, что многие ЛС (снотворные, анальгетики, сердечные гликозиды, кортикостероиды, гипотензивные средства, антибиотики, сульфаниламиды и др.) хорошо проникают через
плацентарный барьер. |
|
|
|
Четвертичные |
аммониевые соединения - |
||
тубокурарин, |
ганглиоблокаторы, |
а |
также |
малорастворимые в жирах вещества (инсулин и декстран) не проникают через плацентарный барьер66 .
Биотрансформация
67
Биотрансформация
Большинство ЛВ в организме подвергается превращениям (биотрансформации).
В биотрансформации ЛВ принимают участие многие ферменты (печени, кишечника и других тканей, а также плазмы), но важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. В порядке убывания обезвреживающей активности органы располагаются так: печень, желудок, кишечник, почки, легкие, кожа, мозг. Наиболее часто этот процесс сопровождается потерей биологической активности и повышением гидрофильности!
68
В процессе биотрансформации выделяют 2 основных фазы:
I. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ – ИЗМЕНЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ МОЛЕКУЛЫ (несинтетическая фаза) – это превращение ЛВ за счет окисления, восстановления, гидролиза, алкилирования и деалкилирования. Реакции этой фазы катализируются ферментами 2-х видов – микросомальными (расположены в ЭПС гепатоцитов и неспецифичны к субстратам) и
немикросомальными (расположены за пределами ЭПС и обладают субстратной специфичностью).
69
II.КОНЪЮГАЦИЯ (синтетическая фаза)- это
биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам (после 1 фазы) ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (глюкуроновой и серной кислот, глутатиона). Является обязательной фазой биотрансформации ЛВ.
ОБРАЗУЮТСЯ МЕТАБОЛИТЫ, в т.ч. РЕАКТИВНЫЕ, подготовленные к выведению.
70