3 курс / Фармакология / Лекции / 1_1_obschaya_farmokologia_2
.pdfШиротой терапевтического действия
называют диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия ЛВ, тем меньше опасность возникновения токсических явлений в процессе лечения.
101
Единицы дозирования ЛС
1)В граммах или долях грамма ЛВ
2)На 1 кг массы тела (1 мг/кг, 1 мкг/кг)
3)На 1 кв.м площади поверхности тела;
4)В об. % - концентрация во вдыхаемой воздушной смеси;
5)На 1 год жизни (в педиатрии);
6)Пересчет доза ЛС для детей
•Наиболее оптимальной для расчета дозы является схема Ленарта, которая учитывает массу и возраст ребенка : К= 2 • возраст ( в годах) + масса тела ,
•где К – процент от дозы взрослого. Например, надо рассчитать дозу препарата трехлетнего ребенка весом 14 килограмм. При этом К= 2•3+14 = 20%, т.е. для данного ребенка доза препаратов общего списка составит 20% от дозы взрослого. Исключением являются вещества ядовитые, наркотические анальгетики и другие препараты, к которым дети наиболее чувствительны.
102
Нежелательное действие лекарственных средств
Согласно определению ВОЗ, нежелательной считается «любая реакция на лекарственное средство, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания».
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ :
1.Механизм действия ЛС (первичные и вторичные).
2.Передозировка и кумуляция (накопление) ЛВ при повторном его применении. Кумуляция бывает материальная и функциональная.
103
3.Генетически детерминированные изменения, проявляющиеся в недостаточной продукции или функции ферментов, инактивирующих ЛВ. Идиосинкразия – генетически обусловленный полом ферментных систем, проявляющийся патологической реакцией на определенное ЛВ, характеризующейся резкой повышенной чувствительностью с необычайно сильным и продолжительным эффектом на первичное введение.
4.Аллергические реакции, возникающие на фоне применения ЛВ, обладающих антигенными свойствами, их метаболитов с такими же свойствами.
104
5.Ложные аллергические реакции, возникающие из-за активизации системы комплемента или освобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа.
6.Образование реактивных метаболитов, вызывающих:
канцерогенность - это способность ЛВ вызывать развитие злокачественных опухолей.
мутагенность – стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата.
тератогенный эффект – эффект ЛВ, принимаемых с 3 по 10 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей плода.
эмбриотоксическое действие - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее к ее гибели.
105
Изменения действия ЛВ при повторных введениях
При длительном применении ЛВ, его действие может ослабляться или усиливаться.
Усиление действия ЛС может быть связано кумуляцией (1) (материальной или функциональной), сенсибилизацией(2) (приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергическими реакциями)
Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных
приемах обозначают как привыкание (толерантность) (3).
Особым видом привыкания является тахифилаксия (наиболее острая форма толерантности) – быстрое ослабление эффекта при частых повторных введениях ЛВ через малые промежутки
времени.
106
Лекарственная зависимость (4). Чаще всего она развивается к ЛВ, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории: повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и др.) и характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛВ.
Различают два вида лекарственной зависимости: физическая и психическая.
Психическая зависимость– состояние, при котором ЛВ вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения ЛВ для нормализации психического состояния. При психической лекарственной зависимости прекращение приема, вызвавшего её вещества, сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом.
107
Физическая зависимость– адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения ЛВ, вызывающего это состояние.
Абстине́нтный синдро́м (от лат. abstinentia — воздержание), синдро́м абстине́нции, абстине́нтное состоя́ние; жарг. ло́мка, — группа симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приёма психоактивного вещества либо снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и в высоких дозах, употребления. Проявляющегося наряду с психическими, различными вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами.
Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм,
курение) – социальная и медицинская проблема. |
108 |
|
При резкой отмене предшествующего длительного курса ЛВ могут развиваться:
Синдром отмены– тяжелое состояние, обусловленное развитием недостаточности функций после прекращения курса ЛВ – ингибиторов этих функций.
Синдром отдачи – «суперкомпенсация» ранее угнетенной функции с развитием обострения заболевания.
109
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС
Под взаимодействием ЛС понимают изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС, а также ксенобиотиками, пищей, алкоголем, при курении. Клиническое значение имеют взаимодействия ЛС, изменяющие эффективность и безопасность фармакотерапии.
Взаимодействие ЛС, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального комбинирования ЛС.
110