3 курс / Фармакология / Лекции / 2_3_Sredstva_vliayuschie_na_svertyvayuschuyu_sistemu_krovi_i_krovetvorenie_Chast_1

Антитромботические лекарственные средства

Для профилактики и лечения тромбов применяют следующие группы лекарственных средств:

1.АНТИАГРЕГАНТЫ

2.АНТИКОАГУЛЯНТЫ

3.ФИБРИНОЛИТИКИ

Антиагреганты

– группа ЛС, тормозящих процесс адгезии и агрегации тромбоцитов, формирование тромбоцитарного тромба, а также секрецию тромбоцитами биологически активных веществ.

Классификация антиагрегантов

I. Средства, устраняющие действие тромбоксана A2

1.Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ): ацетилсалициловая кислота

2.Ингибиторы ЦОГ и тромбоксансинтетазы: индобуфен

3.Ингибиторы тромбоксансинтетазы: дазоксибен

4.Блокаторы тромбоксановых рецепторов: терутробан

II. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

(повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах): эпопростенол

III. Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты:

тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор, кангрелор

IV. Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

(повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах): дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)

V. Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов:

1.Моноклональные антитела: абциксимаб

2.Специфические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa: для в/в введения - тирофибан, эптифабатид, для приема per os – орбофибан, ксемилофибан

Основные процессы, приводящие к агрегации тромбоцитов

Механизм

действия

антиагрегантов

Механизм действия антиагрегантов

Ацетилсалициловая кислота. Необратимо ингибирует (путем ацетилирования) ЦОГ, что сопровождается угнетением синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах и нарушением агрегации.

Тиклопидин, клопидогрел. Блокаторы АДФ-рецепторов блокируют пуриновые (P2Y12) рецепторы на мембране тромбоцитов, что приводит к понижению концентрации Са2+ в цитоплазме и уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Эпопростенол. Стимулирует простациклиновые (ПГ I2) рецепторы тромбоцитов и связанную с ними через Gs-белок аденилациклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са2+. Это препятствует агрегации.

Механизм действия антиагрегантов

Дипиридамол ингибирует аденозиндезаминазу(которая разрушает аденозин) и ФДЭ III (которая разрушаетцАМФ). В результате,в крови накапливаются эндогенные антиагреганты – аденозин и АМФ. Аденозин стимулируетаденозиновые(А2-)рецепторы на тромбоцитах,в них увеличивается образование цАМФ, уменьшается концентрацияСа2+,что ведет к уменьшению агрегации тромбоцитов.Блокада ФДЭ III, также ведет к накоплению цАМФ.

Механизм действия антиагрегантов абциксимаба

Абциксимаб (РеоПро) – является фрагментом моноклональных антител, блокирующих гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов. Гликопротеиновые рецепторы располагаются на тромбоцитах, при блокировке эти рецепторы теряют способность связывать фибриноген, вследствие чего нарушается образование тромбоцитарных тромбов.

Показания к применению антиагрегантов:

Профилактика тромбозов коронарных и церебральных сосудов, сосудов нижних конечностей.

Профилактика тромбоэмболических осложнений при сахарном диабете.

Профилактика тромбообразования после шунтирования кровеносных сосудов и протезирования клапанов сердца.

Лечение ДВС-синдрома (I и II стадий) - в комбинации с антикоагулянтами прямого действия.

Антикоагулянты

– группа ЛС, тормозящих процесс свертывания крови и нарушающих образование фибриновых тромбов

Различают:

I.Антикоагулянты прямого действия (АКПД) II. Антикоагулянты непрямого действия (АКНД)