3 курс / Фармакология / Лекции / 2_3_Lekarstvennye_sredstva_vliayuschie_na_funktsii_dykhatelnoy_sistemy

Нежелательные эффекты

●ССС: тахикардия, нарушения ритма, повышение АД, возрастает потребность миокарда в кислороде

●метаболизм: повышение уровня глюкозы и СЖК

●толерантность

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ БОЛЕЕ 4 РАЗ В СУТКИ!!!

Побочные эффекты

●ССС: тахикардия

●ЖКТ: сухость во рту, запоры

●МПС: задержка мочи при аденоме

●Глаз: повышение внутриглазного давления

●Аллергические реакции: кожные, отек Квинке

Противопоказания

●индивидуальная непереносимость

●I триместр беременности

Метилксантины

Эуфиллин

Теофиллин

Механизм действия

Основной механизм действия метилксантинов связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы подтипов III,IV, и V. За счет этого происходит увеличение содержания внутриклеточного цАМФ,что,в свою очередь,стимулирует выведение ионов Ca2+ и расслабление гладкомышечных клеток,в том числе дыхательных путей

.Кроме того, метилксантины блокируют рецепторы аденозина( A1- и A2 рецепторы класса Р1),что также приводит к расслаблению гладкомышечных клеток, тормозит высвобождение гистамина и , наоборот, повышает высвобождение катехоламинов, что еще больше усиливает бронходилатирующий эффект.

Основные фармакодинамические эффекты

●Бронходилатация и увеличение легочной вентиляции

●Вазодилатация, снижение общего периферического сосудистого сопротивления ,улучшение почечного, мозгового и коронарного кровотока

●Расслабление гладкомышечной мускулатуры внутренних органов

●Диуретический эффект вследствие улучшения почечного кровотока и увеличения фильтрации, а также из-за снижения канальцевой реабсорбции ионов Na+

• Снижение давления в малом круге кровообращения, нормализация вентиляционно-перфузионного соотношения

●Повышение сократимости скелетной мускулатуры, в том числе дыхательных мышц

●Противовоспалительное действие за счет стабилизации мембран тучных клеток и торможения выделения медиаторов воспаления

●Увеличение мукоцилиарного клиренса

●Повышение сродства гемоглобина к кислороду

●Стимуляция ЦНС, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

●Повышение частоты и силы сердечных сокращений, увеличение проводимости , в том числе через антриовентрикулярный узел

●Торможение агрегации тромбоцитов за счет ингибирования тромбоксана А2 и снижении активации тромбоцитов

●Повышение секреции гастрина и соляной кислоты

Показания

●В качестве препаратов базисной терапии при ХОБЛ и бронхиальной астме.

●Для лечения бронхообструктивного синдрома любого генеза.

●При легочной гипертензии.

●При синдроме ночного апноэ.

●При хронической цереброваскулярной недостаточности

●В комбинированной терапии хронических почечных заболеваний (гломерулонефрит)

Противопоказания

●Гиперчувствительность,в том числе к другим производным ксантина (кофеину, пентоксифеллину, теобромину).

●Кровотечения по данным анамнеза.

●Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (стадия обострения для пероральных форм).

●Геморрагический инсульт.

●Артериальная гипертензия или гипотензия

●Острый инфаркт миокарда.

●Тяжелые тахиаритмии

●Эпилепсия ,повышенная судорожная готовность.

●Почечная и печеночная недостаточность

●Возраст до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет.

Нежелательные лекарственные реакции и методы контроля безопасности.

НЛР, вызываемые теофиллином, носят дозозависимый характер.

●Доза 15-20 мкг/мл: развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта (анорексия, тошнота, рвота, диарея)

●Доза 20-30 мкг/мл: появление НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, нарушение ритма вплоть до фибрилляции желудочков).

●Доза 25-30 мкг/мг: возникновение реакций со стороны ЦНС (бессонница, тремор рук, двигательное и психическое возбуждение, судороги).

●Доза 30-50 мкг/мл: возможен летальный исход.

В связи со значительной вариабельностью плазменной концентрации теофиллина и узкой терапевтической широтой рекомендуют назначить метилксантины только под контролем концентрации препаратов в плазме крови (она не должна превышать 20 мкг/мл), что в условиях отечественного здравоохранения,к сожалению, практически невозможно.