Карбахолин

По химическому строению и фармакологическим свойствам карбахолин близок АХ, однако более активен и оказывает бо- лее продолжительное действие, так как гораздо медленнее гидролизуется холинэстеразой. Продолжительность его эффектов около 30 мин. Стойкость препарата позволяет приме- нять его не только для парентерального введения, но и для прием внутрь. При пероральном и парентеральном примене- нии препарат быстро всасывается. Карбахолин вызывает типичный “вагусный эффект” со стороны ССС, поэтому его иногда используют для лечения пароксизмальной тахикардии у детей.

Применение карбахолина в качестве сосудорасширяющего средства чревато серьезными последствиями: сердечно- сосудистый коллапс, спазм коронарных сосудов, у детей спазм кишечника и спастическая непроходимость. Карбахолин аб- солютно противопоказан лицам, страдающим острой и хрони- ческой СС недостаточностью, бронхиальной астмой, гипертонической болезнью, сочетающейся с недостаточно- стью коронарного кровоточа, спастической непроходимостью кишечника и т.п.

29. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

К группе Н-холиномиметиков относятся алкалоиды никотин, лобелин, субехолин и цитизин.

Никотин

Никотин алкалоид, содержащийся в листьях табака. Химически представляет пиридинметилпирролидин. Терапевтической ценности не представляет. Знание эффектов никотина имеет значение для токсикологической практике, а также для экспе- риментальной фармакологии.

Механизм действия никотина заключается в прямом взаимодействии с молекулярными центрами холинорецептора, а именно, с анионным центром. В результате этого развивается стойкая, а не кратковременная как в случае ацетилхолина, деполяризации постсинаптической мембраны. Взаимоотноше- ния никотина и ацетилхолина носят конкурентный характер, однако, константа взаимодействия для никотина гораздо выше.

Никотин обладает как периферическим, так и центральным действием. Характерной особенностью действия никотина на организм, является двухфазность его эффектов; первая фаза возбуждение сменяется угнетающим эффектом.

Первая фаза - возбуждение характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов и почти полностью совпа- дает с эффектом возбуждения симпатических и парасимпати- ческих ганглиев. Только возбуждение характерно при ведении малых доз никотина.

Парасимпатические эффекты никотина выражаются в усилен- ной саливации, и секреции бронхиальных желез, усилении моторики и спазмах мускулатуры ЖКТ, в том числе желудка и толстого кишечника, рвоте, диарее, миозе и брадикардии.

За счет возбуждения Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (и выбросом катехоламинов) повышается артериальное давление, учащает- ся дыхание. Повышение давления может происходить и за счет стимуляции сосудодвигательного центра. Наблюдается некоторое психостимулирующее действие.

При введении больших доз никотина, после более или менее выраженной стадии возбуждения Н-холинорецепторов, развивается вторая стадия их угнетения, что связано со стойкой деполяри- зацией постсинаптической мембраны.

Внешним проявлением этого служит падение АД и учащение пульса, как рефлекторное, так и за счет угнетения вагуса. Угнетение дыхание. Со стороны центральной нервной систе- мы также наблюдается угнетение: сосудодвигательного и ды- хательного центров, появляется сонливость. Побочное действие: Вместе с тем при введении больших доз никотина в первой фазе возбуждения могут наблюдаться судороги.

Антидиуретическое действие никотина также связывают с его центральным действием, что, вероятно, обусловлено стимуля- цией Н-холинорецепторов гипоталамических нейронов свя- занных с задней долей гипофиза.

При хронической интоксикации никотином (у курильщиков) развивается привыкание, и даже зависимость.

Фармакологические эффекты: Никотин хорошо всасывается со слизистой и кожных покровов. Метаболизм осуществляется в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин и продукты его превращения выделяются в течение 10 - 15 часов.

Противопоказание: Период лактации…В период лактации никотин выделяется с молоком матери!

Отравление никотином (ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ)

При острой интоксикации никотином отмечается онемение кожных покровов, головные боли, головокружение, нарушение остроты зрения и слуха. Появляется чувство зуда. Кожные покровы бледные, отмечается тошнота, рвота, обильное слю- нотечение. Зрачки сначала сужены, затем расширенны.

Выражено токсическое действие на сердечно-сосудистую систему; расширяются резистивные сосуды, в меньшей степени венулы. Существенно снижается артериальное и центральное венозное давление. Понижается давление спинномозговой жидкости. Замедляется скорость кровотока. Возрастает объем циркулирующей крови за счет кровяных депо. Снижение АД более чем на 70 80 мм рт. ст. ведет к развитию кислородного голодания мозга и сердца. Возникает нарушение ритма сердца а, тахикардия. Наступает расстройство дыхания, затрудняется выдох. Отмечаются фибриллярные сокращения мышечных волокон и наступают клонико-тонические судороги. В тяже- лых случаях отравления наступает коматозное состояние. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра и дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы). При дей- ствии никотина интоксикация бывает скоротечной. Летальная доза для взрослого человека 0.05 г.

Помощь при отравлении никотином в первую очередь заключается в поддержке дыхания: производят интубацию с после- дующим аппаратным дыханием. При нарушении ритма сердечных сокращений применяют сердечные гликозиды, при судорогах противосудорожные средства, можно вводить кура- реподобные препараты. Если яд был принят внутрь активиро- ванный уголь, солевые слабительные, промывание желудка слабым раствором перманганата калия.