Ацетилхолин

Как было сказано выше, ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образующимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фармаколо- гических исследований это соединение получают синтетическим путем в виде хлорида или другой соли.

АХ одновременно возбуждает как М- так и Н-ХР, поэтому ему присуще как мускарино- так и никотиноподобное действие. Преобладание того или иного действие в большой степени за- висит от дозы вещества; в малых дозах (0.1-0.5 Мг/кг) преоб- ладает М-эффекты, в больших (2-5 мг/кг) - Н-эффекты. Поэтому при введении АХ преобладает картина возбуждения парасимпатической нервной системы или М- холинорецепторов. При введении больших доз АХ начинают проявляться эффекты симпатической системы за счет возбуж- дения Н-ХР вегетативных ганглиев.

Фармакологические эффекты ацетилхолина очень непродолжительны из-за быстрого разрушения его в организме посредством холинэстераз.

Фармакодинамика ацетилхолина

• ССС: при в/в введении АХ в малых дозах происходит резкое замедление ритма сердечных сокращений за счет угнетения узла Кис-Фляка и торможения проведения им- пульсов по пучку Гиса - брадикардия. За счет брадикардии падает АД. Гипотензивное действие АХ частично обусловлено снижением тонуса гладкой мускулатуры артерий и артериол нижних конечностей и органов малого таза. Коронарные сосуды под влиянием АХ чаще всего сужаются!

• ЖКТ: тонус гладкой мускулатуры кишечника повышает- ся, усиливается перистальтика. Секреция желез пищева- рительного тракта увеличивается. Тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желчного пузыря повышается.

• Почки и мочевыводящие пути: тонус гладкой мускулату- ры мочевыводящих путей и мочевого пузыря повышается.

• Легкие и бронхи: сокращение кольцевой мускулатуры бронхов и усиление секреции бронхиальных желез.

• Глаз: АХ вызывает миоз (сужение зрачка) за счет сокра- щения круговой мышцы радужной оболочки, иннервиру- емой постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва. Одновременно в результате со- кращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки наступает спазм аккомодации (хрусталик, прини- мая более сферическую форму, устанавливается на ближ- нее видение). Важным фармакологическим эффектом АХ является снижение внутриглазного давления, вследствие того, что радужная оболочка упрощается, расширяются шлеммовы каналы (венозный синус склеры) и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза.

• Кроме описанных эффектов АХ вызывает усиление секреции потовых, слюнных и слезных желез, повышает тонус миометрия.

Периферическое никотиноподобное действие АХ наблюдается при введении больших доз или на фоне предварительной депривации М-холинорецепторов атропином. Совокупность изменений, наблюдаемых при этом можно характеризовать как симпатикотонию, в основе которой лежит возбуждение ганглиев вегетативной нервной системы, Н-холинорецепторов сосудистых рефлексогенных зон, Н-рецепторов мозгового слоя надпочечников, ЦНС.

Мионевральные синаптические системы слабо реагируют на экзогенный АХ, вследствие его быстрого гидролиза в синаптическом пространстве.

Показания

Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид широкого применения не получил. При парентнральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительной эффект. Как и другие четвертичные соединения, АХ плохо проходит ГЭБ и не оказывает существенного действия на ЦНС.

Иногда АХ используют как сосудорасширяющее средство при спазмах периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рей- но, трофические расстройства в культях, при спазме артерий сетчатки), иногда при послеоперационных атониях кишечни- ка и мочевого пузыря. Описаны случаи применения АХ в кар- диохирургии для кратковременной остановки сердца в диастоле.

Наибольшее применение АХ нашел в экспериментальной физиологии и фармакологии.