ФГБОУ ВО Ростовский Государственный Медицинский Университет Минздрава России
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Сердечные гликозиды
Ростов-на-Дону
1
•Сердечные гликозиды – это группа лекарственных средств растительного происхождения, которые способны стимулировать работу сердца и не повышать потребность миокарда в кислороде.
•Применяются при хронической сердечной недостаточности.
•Основные свойства СГ описаны Уайтерингом (Wittering) в 1785 году.
2
Важное значение для фармакодинамики сердечных гликозидов имеет ненасыщенное лактоновое кольцо, присоединенное в положении C17 стероидного ядра.
Сердечные гликозиды с пятичленным лактоновым кольцом получили название карденолиды.
Вещества, включающие шестичленное лактоновое кольцо, относят к классу буфадиенолидов.
Карденолидами являются большинство сердечных гликозидов. Буфадиенолиды обнаружены в морском луке, морознике и секрете кожных желез жаб (Bufo).
3
Молекула гликозида состоит из не сахаристого (агликона) и углеводного (гликона) компонентов.
За фармакодинамику отвечает агликон, за фармакокинетику – гликон
4
Классификация
По своему происхождению СГ подразделяются на: препараты наперстянки шерстистой (дигоксин, ланатозид С); препараты наперстянки пурпуровой (дигитоксин); препараты строфанта (строфантин); препараты ландыша (коргликон) и т.д.
5
Классификация
По физико-химическим свойствам (степени полярности молекулы) СГ делятся на: высоко полярные, хорошо растворимые в воде (строфантин, коргликон); умеренно или средне полярные, растворимы как в воде так и в жирах (дигоксин, ланатозид С) и низко полярные, хорошо растворимые в жирах (дигитоксин).
6
Классификация
По фармакокинетическим свойствам среди рассматриваемых СГ можно выделить три группы препаратов: 1) практически не всасываются при приеме внутрь, действуют быстро, но непродолжительно, вводятся в организм исключительно внутривенно (строфантин, коргликон); 2) более чем на половину всасываются при приеме внутрь, действуют достаточно быстро (незначительно уступая препаратам первой группы) и продолжительно (две трети препарата от введенного за сутки остаются в организме), вводятся в организм как внутривенно, так и перорально (дигоксин, ланатозид С); 3) практически полностью всасываются при приеме внутрь (биодоступность препарата приближается к 100%), действуют медленнее и продолжительнее препаратов первой и второй групп, принимаются перорально
(дигитоксин). |
7 |
|
Фармакокинетика
Неодинаковая способность СГ всасываться из пищеварительного тракта определяет пути их введения в организм. СГ первой группы (высоко полярные) практически не всасываются при приеме внутрь и их вводят внутривенно. Введение этих препаратов в мышцы болезненно, поэтому и не рекомендуется. СГ третьей группы (дигитоксин) применяются исключительно перорально благодаря своей высокой биодоступности (биоусвояемости). СГ второй группы отличаются от препаратов двух других групп своей универсальностью и применяются как внутривенно, так и внутрь (поскольку более чем на половину всасываются из желудочно-кишечного тракта). После всасывания и поступления в кровь СГ фиксируются в тканях. Наибольшее содержание их обнаруживается в почках, желчном пузыре и кишечнике.
8
Продолжительность действия препарата определяется прочностью связывания с белками, скоростью разрушения и выведения из организма. СГ разных групп обладают неодинаковой степенью сродства к белкам сыворотки крови. В частности, препараты первой группы практически не связываются с альбуминами, препараты второй группы связываются частично, а гликозиды третьей группы - практически полностью. Полярные гликозиды выводятся из организма в значительной степени почками. Поэтому при нарушении функции последних возможна кумуляция препарата (во избежание этого при нарушении выделительной функции почек доза СГ должна быть уменьшена).
9
Неполярные гликозиды в незначительной степени выводятся почками с мочой, и нарушение их выделительной функции в малой степени влияет на экскрецию препарата, что имеет весьма важное клиническое значение. Необходимо также отметить, что значительное количество всосавшегося в кишечнике неполярного (липофильного) гликозида поступает в печень и выделяется с желчью, а затем вновь реабсорбируется в кишечнике. Этот процесс называется энтерогепатической циркуляцией (рециркуляцией) препарата или его печеночно- кишечным кругооборотом.
10