3 курс / Фармакология / Farma_1_rei_774_ting
.pdf
1. Предмет и задачи фармакологии. Место ее среди других медицинских и биологических дисциплин.
Фармакология – наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма.
Предмет фармакологии – лекарственные средства Цель и задачи фармакологии:
1.Создание и обоснование рационального применения лекарственных средств.
2.Изучение новых свойств лек. Средств.
3.Совершенствование ЛС с целью приближению к идеальному препарату в каждой из таких групп
4.Получение синтетических аналогов гормонов, химических посредников передачи нервных импуль
сов, т.е. получаются вещества естественным подобным действием.
5. Анализ и освоение опыта применения уже хорошо изученных ЛС с целью применения их по другим возможным показаниям
Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической областью медицины. Ф. раскрывает механизмы действия ЛВ, что помогает расширить представления о химической сущности процессов, происходящих в живом организме, что позволяет оценить наличие, направленность и выраженность ответных реакций со стороны клеток, тканей, органов и систем. Фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии.
В ф. выделяют три части: теоретическую, экспериментальную и клиническую. Выделяют общую (общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами) и частную (конкретные фармакологические группы ЛС и\или отдельные ЛС).
2. Основные исторические этапы развития отечественной фармакологии. Работы И.П.Павлова, Н.П. Кравкова, М.Н. Николаева, Н.В. Вершинина, А.И. Черкеса, И.С. Цитовича, С.В.Аничкова, В.В. Закусова
И.П.Павлов – основатель психофармакологии. Основоположник экспериментальной фармакологии. Н.П.Кравков – автор первого средства для внутривенного наркоза (гедонал) и идеи комбинированного наркоза (гедонал+хлороформ) зависимость эффекта от дозы и хим.структуры.
М.П. Николаев – работы по патологической фармакологии сердечно-сосудистой системы (экспериментальные модели миокардита и атеросклероза)
М.П. Николаев – работы по патологической фармакологии сердечно-сосудистой системы(эксперементальные модели миокардита и атеросклероза)
Н.В.Вершинин-изучал свойства лек. растений, изготавливая лек.препараты. Статья об отравлении удушающими веществами.
З.В.Ермольева – автор первого советского пенициллина (открыт А. Флемингом).
А.И.Черкесвопросы сердечно-сосудистой системы, сердечные гликозиды-влияние их на миокард. И.С.Цитович-профессор ростовского универа,изучал гормоны,витамины,действие лс на ссс,цнс,выявил признаки скрытого авитаминоза.
С.В.Аничков – работы по фармакологии ВНС, каротидного синуса, нервных дистрофий.Открыл М,Н холнорецепторы,изчал фармакологию медиаторных средств В.В.Закусов – влияние веществ на синаптическую передачу, возбуждение в ЦНС; основатель и первый директор института фармакологии АМН СССР.
3. Определение понятий лекарственное средство (лекарство), лекарственное вещество, лекарственный препарат, лекарственная форма, лекарственное сырье. Что такое пролекарство?
Лекарственное средство (лекарство) – одно (простое лс) или несколько (сложное лс) лекарственных веществ для применения в медицинской практике.
Лекарственное Вещество – это индивидуальное хим соединение вызывающее фармакологический эффект. ЛС – это одно(простое) или несколько(сложное) ЛВ, применяемых для профилактики или лечения различных заболеваний.
Лекарственный Препарат – это ЛС, приготовленное в виде определенной ЛФ. Бывают официальными и магистральными.
Лекарственная Форма – это наиболее удобная для практического применения форма, придаваемая ЛС для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. ЛФ в зависимости от консистенции подразделяют на твердые, мягкие, жидкие, ЛФ для инъекций и др. (аэрозоли, пленки…)
Твёрдые (Таблетки,драже,порошки, грану,пи,карамелиюлиы, пастилки)
ЛФ
Мягкие (Мази,пасты, суппозитории,пластыр)
Жидкие (Растворы,слизи,эмульсии, суспензии,отвары,микстуры,сборы лекарственные,настойки,экстракты, медицинскиемасла,сокисвежих раст,лекарственныенийсиропы)
Лекарственное сырье - это источники получения лекарственных веществ и лекарственных средств. Многие средства получают из природного лекарственного сырья растительного, животного, микробного или минерального происхождения.
Пролекарство – это фармакологически неактивные вещества, которые при введении в организм, подвергаются метаболизму и приобретают фармакологическую активность.
(эфир, соль эфира, соль).
4. Методы, используемые в фармакологии для изучения физико-химических характеристик и фармакологических свойств лекарственных веществ.
1.Функциональные (физиологические).
2.Структурные (морфологические):
на уровне молекул – химические, на уровне клеток и тканей – гистологические, на уровне органов и систем – анатомические, на уровне популяции – эпидемиологические (фармакоэпидемиология)
3. Математические (статистика и моделирование).
3
5. Что такое фармакокинетика лекарственных веществ? Основные фармакокинетические параметры (период полувыведения, объем распределения, клиренс).
Фармокинетика – раздел фармакологии о процессах всасывания, распределения в организме, биотрансформации и выведения ЛВ.
Фармакокинетика изучает :
1.Всасывание-абсорбция (тип, характер, скорость, полнота)
2.Распределение (связывание, накопление, проникновение)
3.Биотрансформация (место, скорость и степень метаболизма, активность метаболитов, AUC, Cmax, Tmax,
T1/2)
4.Выведение-экскрецияя (пути, характер экскрета, скорость, кумуляция(накопление))
Период полувыведения (полуэлиминации Т1\2) -время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50 % от исходного уровня. Принято считать, что за один период полувыведения выводится 50% введенного медикамента, за два периода – 75%, за три – 90%.
Объем распределения (Vd) – предролагаемый объем,в котором ЛВ распределяется равномерно.Если значение данного параметра высокие,что х-но для липофильных ЛВ,значит, ЛВ максимально проникает в биологич жидости и ткани.На объем распределения влияют :молекулярная масса ЛВ,его растворимость в врде,возраст ,пол ,беременность.При внутревенном введении : Vd=Доза \Со (Сонач конц ЛВ в плазме крови)
Клиренс – гипотетический объем крови плазмы, очищающийся от ЛВ за единицу времени. В зависимости от путей элиминации выделяют почечный (Clr) и печенойный,в сумме составляющие системный(общий ) клиренс
.
Cl = (Скорость мочеотделения х Конц вещества в море) / Конц вещества в плазме крови
Cler = Объем распределения х Константа элиминации. Общий клиренс показывает, какая часть объема распределения освобождается от вещества в единицу времени.
6. Какие физико-химические факторы определяют проникновение лекарственных веществ через биологические мембраны? Пассивный и активный транспорт, фильтрация. Ускоренная или обменная диффузия.
Абсорбция – процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносную или лимфатическую систему через биологические мембраны.
Активный транспорт – вещества проникают через мембрану с помощью специальных транспортных систем. Вещество связывается с белком-переносчиком с наружной стороны, под влиянием АТФ изменяется конформация белковой молекулы, что приводит к уменьшению связывания ЛВ с белковой молекулой и высвобождению ЛВ внутрь клетки. Таким образом проникают гидрофильные вещества (АК, сахара, витамины, железо). Требует затрат энергии, происходит против градиента концентрации.
Активный транспорт требует затраты энергии АТФ!
Движения молекул ЛВ через мембраны осуществляется против градиента концентрации (гидрофильные полярные молекулы, некоторые неорганические ионы, сахара, аминокислот, железа, витамины).
Пассивная и облегченная диффузия – транспорт ЛВ через биомембраны в направлении градиента концентрации (из большой в маленькую) до тех пор, пока обе стороны мембраны концентрации ЛВ не станут равными. Пассивная диффузия – основной механизм проникновения ЛВ через мембрану клеток. Лучше всасываются липофильные неполярные ЛВ. (диаметр до 0,4 нм).
Фильтрация – проникновение гидрофильных веществ через водные поры в мембране клеток, через межклеточные промежутки. Происходит под гидростатическим или осмотическим давлением.
Пиноцитоз – Частицы вещества, содержащие крупные молекулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверхностью мембраны, затем окружаются ею с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Путём пиноцитоза осуществляется транспорт в клетку макромолекул
4
7. Характеристика путей введения и поступления лекарственных веществ в организм. Примеры различий всасывания лекарственных веществ. Биодоступность лекарств. Ее зависимость от рН среды и рК лекарства
Пути введения ЛВ в организм:
1. |
Энтеральные (через рот – перорально; на |
2. |
Парентеральные (местно – на кожу и слизи- |
слизистую рта – лингвально, сублингвально, |
стые; ингаляционно – в дыхательные пути; инъек- |
||
трансбуккально; через прямую кишку – ректально). |
ционно;в естественные и патологические полости: |
||
|
|
электро и фонофорез). |
|
Также можно вводить:
•Внутрибрюшинно,
•внутриплеврально,
•в стенку или просвет органа(введение стимуляторов мускулатуры матки в тело матки,кардиотонич средств в в сердце),
•на слизистую оболочку носа или глаза,
•в полость суставной сумки(гидрокортизон при ревматоидном артрите)
Пути введения определяют:скорость наступления фарм.эффекта, его величину, продолжительность, характер
|
|
Преимущества |
Недостатки |
|
|
Пероральный путь: Всасывание |
Самый простой и |
Скорость наступления эффекта (15-40 |
|
|
ЛВ, имеющих кислый характер |
удобный способ, не |
минут), неточность дозирования(ча- |
|
|
начинается уже в желудке (барби- |
требует стерильности, |
стичное разрушение ЛВ пищ фермен- |
|
|
туратов,кислоты ацетилсалицило- |
комфортность, отсут- |
тами,ферментативная инактивация при |
|
|
вой)), но большинство ЛВ всасыва- |
ствие необходимости |
первом прохождение через печень), не- |
|
|
ется в кровь в тонком кишечнике, |
в подготовке работ- |
возможность использования некоторых |
|
|
где имеется большая всасывающая |
ника, возможность |
ЛП (разруш. В ЖКТ)-пенициллины,ин- |
|
|
поверхность и интенсивное крово- |
длительной терапии |
сулин или нарушения пр их всасыва- |
|
|
снабжение. ЛВ белковой структуры |
|
|
ния(стрептомицин,гликозиды стро- |
|
перорально не принимаются. |
|
|
фанта) |
|
|
|
|
|
|
Введение на язык (лингвально), |
Быстрота всасывания, |
Не все ЛС проникают через слизистую |
|
|
под язык(сублингвально) и за |
концентрация ЛВ |
оболочку рта, ЛП должен быть безопа- |
|
|
щеку (трансбуккально)-также |
выше (т.к не метабо- |
сен для слизистой, раздражение слизи- |
|
|
просты и доступны для больного. |
лизируется в печени, |
стой, которое вызывает слюноотделе- |
|
|
Вследствие богатого кровоснабже- |
не разрушается секре- |
ние и приводит к заглатыванию препа- |
|
|
ния СО полости рта, всасывание ЛВ |
тами ЖКТ, не связы- |
рата. |
|
|
происходит довольно быстро. |
вается с пищей) |
|
|
|
После всасывания в кровь они по- |
|
|
|
|
ступают в общий кровоток, минуя |
|
|
|
|
печень. |
|
|
|
|
Введение в прямую кишку (рек- |
возможность приме- |
1.Неудобство применения. |
|
|
тально) |
нения при недоступ- |
2.Небольшая площадь всасывания по- |
|
|
Ректально ЛВ назначаются в форме |
ности перорального |
верхности и непродолжительное |
|
|
суппозиторий или лек клизмах, объ- |
пути (при рвоте, |
время контакта ЛВ со СО(ребёнку бы- |
|
|
емом до 50-100мл. |
нарушении глотания, |
вает трудно удержать ЛП в кишке) |
|
|
Очень часто ректальный путь введе- |
|||
|
в бессознат сост,по- |
3.Раздражающее действие ЛВ на |
||
|
ния исп. в педиатрии. |
|||
|
ражении СО же- |
|||
|
Из-за отсутствия ферментов в пря- |
СО,вследствие чего может возникнуть |
||
|
лудка) |
|||
|
мой кишке вводимые ЛВ не подвер- |
проктит. |
||
|
вводимые ЛВ ми- |
|||
|
гаются расщеплений, поэтому ЛВ |
4.ЛВ белковой ,жировой и полисаха- |
||
|
белковой, жировой и полисахарид- |
нуют печень, следо- |
||
|
ридной природы ,ввиду невозможно- |
|||
|
ной возможно назначить только для |
вательно не разруша- |
||
|
сти их всасывания из Толстого кишеч- |
|||
|
|
ются.(подвергаются |
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
местного воздействия в виде лек |
эффекту первичного |
ника и достижения резорбтивного дей- |
|||
|
микроклизм. |
прохождения) |
ствия ,допустимо применять только |
|||
|
|
|
|
для местного воздействия в виде |
||
|
|
|
|
лек.микроклизм. |
||
|
|
|
|
|
||
|
Внутривенный способ введения: |
1.Вводимые ЛВ сразу |
1. Необходимость участия квалифици- |
|||
|
Во избежание токсического эф- |
попадают в систем- |
рованного мед персонала: 2.Необходи- |
|||
|
фекта или аллергических реакций, |
ный кровоток, минуя |
мость соблюдения стерильных условий |
|||
|
введение лекарственного вещества |
печень,а. следова- |
3.Возможность развития некторых |
|||
|
в вену следует производить мед- |
тельно, не подверга- |
осложнений (гематомы ,тромбоз,эмбо- |
|||
|
ленно – до 1 –5 ml/мин( часто после |
ются «эффекту пер- |
лия) |
|
|
|
|
предварительного разведения пре- |
вичного прохожде- |
4.Эмоциональный стресс для боль- |
|||
|
парата раствором натрия хлорида |
ния», таким образом, |
ного,болезненность |
|||
|
или глюкозы). Однако, если нужно |
достигается 100% |
5.Такой способ введения непригоден |
|||
|
быстро создать высокую концентра- |
биодоступность; |
для липофильность ЛВ |
|||
|
цию лекарственного вещества в |
2. Быстрое достиже- |
|
|
|
|
|
крови, его вводят быстро, струйно. |
ние терапевтического |
|
|
|
|
|
Такое введение в большой старто- |
эффекта: |
|
|
|
|
|
вой дозе называется Болюсным. |
3. Возможность точ- |
|
|
|
|
|
|
ного расчета ЛЕ в |
|
|
|
|
|
|
крови |
|
|
|
|
|
|
4. Возможность вве- |
|
|
|
|
|
|
дения ЛВ,разрушаю- |
|
|
|
|
|
|
щихся при других пу- |
|
|
|
|
|
|
тях введения; |
|
|
|
|
|
|
5. Возможность дли- |
|
|
|
|
|
|
тельных инфу- |
|
|
|
|
|
|
зий,обеспечивающих |
|
|
|
|
|
|
стабильную концен- |
|
|
|
|
|
|
трацию ; 6.Введение |
|
|
|
|
|
|
больших объёмов; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Внутриартериальный путь |
Введение ЛВ в арте- |
Тромбоз артерии – более серьезное |
|||
|
|
рию, питающую |
осложнение, нежели венозный. |
|||
|
|
определенный орган, |
|
|
|
|
|
|
дает возможность со- |
|
|
|
|
|
|
здать в нем высокую |
|
|
|
|
|
|
концентрацию ЛВ. |
|
|
|
|
|
|
Также т.о. вводят |
|
|
|
|
|
|
противоопухолевые и |
|
|
|
|
|
|
рентгеноконтрасные |
|
|
|
|
|
|
препараты, а также |
|
|
|
|
|
|
антибиотики. |
|
|
|
|
|
Внутримышечный путь |
1.Медленное всасыва- |
1. |
болезненность эмоциональный |
|
|
|
Мышечная ткань имеет хорошее |
ние. |
стресс для больного. |
|||
|
кровоснабжение и поэтому всасыва- |
2.Возможность введе- |
2. |
Необходимость участия квали- |
||
|
ние ЛВ в кровь происходит до- |
ния лекарственных |
фицированного медицинского персо- |
|||
|
вольно быстро, что позволяет через |
веществ, разрушаю- |
нала. |
|
|
|
|
5– 10 мин создать достаточно высо- |
щихся при других пу- |
3. |
Необходимость соблюдения сте- |
||
|
кую концентрацию лекарственного |
тях введения. |
рильности. |
|||
|
вещества в крови. Внутримышечно |
3.Возможность со- |
4. |
Неэффективность при выражен- |
||
|
вводят водные растворы (до 10 мл), |
здать «депо» лекар- |
ных нарушениях местного кровообра- |
|||
|
а для обеспечения длительного эф- |
ственных веществ |
щения (шок, сахарный диабет, низкое |
|||
|
фекта – эмульсии и суспензии. Вво- |
вместе введении. |
артериальное давление). |
|||
|
дят в верхне-наружную область яго- |
|
|
|
|
|
|
дичный мышцы, а также в мышцы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
передненаружной поверхности |
|
|
|
5. |
Нельзя вводить лекарственное |
|
бедра , задней поверхности плеча, |
|
|
|
вещество с выраженным местнораздра- |
||
прямые мышцы живота и подлопа- |
|
|
|
жающим действием |
||
точную область. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подкожный путь: ЛВ всасываются |
|
Надежность действия |
|
Нельзя вводить раздражающие веще- |
||
медленнее, чем из мышечной ткани. |
|
препаратов, самосто- |
|
ства (могут вызвать некроз тканей), не- |
||
Подкожно вводят водные растворы |
|
ятельное введения |
|
эффективность при нарушениях мест- |
||
(быстро -до 2 мл,медленно до не- |
|
больным ЛВ |
|
ного кровообращения, повторные инъ- |
||
скольких литров в сутки), газы(кис- |
|
|
|
екции инсулина вызывают атрофию |
||
лород), эмульсии, суспензии. Ис- |
|
|
|
жировой ткани, что вызывает колеба- |
||
пользуется обычно околопупочная |
|
|
|
ния всасываемости препарата. |
||
зона. Имплантируются силиконо- |
|
|
|
|
|
|
вые контейнеры в подкож клет- |
|
|
|
|
|
|
чатку, таблетированные стерильные |
|
|
|
|
|
|
ЛФ в межлопат область. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ингаляционный путь |
|
Действуют в месте |
|
При нарушении бронхиальной прохо- |
||
Ингаляционным способом вводят |
|
пат процесса в дых |
|
димости ЛВ плохо проникает в пат |
||
лекарственные вещества как мест- |
|
путях, попадает в |
|
очаг, раздражающее действие ЛВ на |
||
ного, так и системного воздействия. |
|
очаг минуя печень |
|
слизистую дых путей, быстрое сниже- |
||
|
|
|
(высокая конц в |
|
ние локальной конц |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
крови) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Трансдермальный путь – гели, |
|
Ввод через эпидермис минуя |
|
1. Некоторый процент вероят- |
||
мази или пластыри наносятся на |
|
ЖКТ, отсутствие осложнений |
ности возникновения кожной |
|||
кожу и всасываются с ее поверх- |
|
как при внутримышечном или |
аллергической реакции или ин- |
|||
ности в кровь, оказывают мест- |
|
пероральном введении, сниже- |
дивидуальной непереносимости |
|||
ное или резорбтивное действие. |
|
ние частоты назначений за счет |
лекарства. |
|||
С помощью этого пути ввведе- |
|
|||||
|
доставки дозы ЛВ в более про- |
2.Необходимо больше времени |
||||
ния можно длительно поддержи- |
|
|||||
|
должительный сроки, возмож- |
для начала действия ЛС по |
||||
вать концентрацию ЛВ в |
|
|||||
|
ность немедленно прекратить |
сравнению, например, с инъек- |
||||
крови(нитроглицерин 12-14ч). |
|
|||||
Для улучшения всасывания моет |
|
лечение, просто использовать, |
ционными лекарственными |
|||
использоваться фоноили элек- |
|
экономичность. |
|
формами. |
||
трофорез. |
|
|
|
|
|
3.Лишь небольшой процент ЛВ |
|
|
|
|
|
|
может проникнуть в кожу из |
|
|
|
|
|
|
пластыря, что обуславливает |
|
|
|
|
|
|
необходимость комбинации с |
|
|
|
|
|
|
системными лекарственными |
|
|
|
|
|
|
формами. |
Биодоступность – доля введенной в организм дозы ЛВ, поступившая в системный кровоток в неизмененном виде. Бывает абсолютной и относительной. Абсолютная – величина, характеризующая долю поглощенного ЛВ при внесосудистом введении по отношению к его количеству после внутривенного введения. Относительная – величина, определяющая биодоступность ЛВ относительно его биодоступности в другой лекарственной форме, принятой за стандарт.
pH является физиологическим фактором, оказывающим влияние на скорость диффузии частиц ЛВ.
В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелочной среде — ионизация кислых соединений. Однако при этом следует учитывать показатель рКа — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рКа равен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.
4
8. Распределение лекарств в биологических жидкостях и тканях организма, их перераспределение. Причины, регулирующие плазменные концентрации лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этого фармакокинетического параметра для фармакодинамической характеристики вещества.
Распределение – переход ЛВ из системного кровотока в органы и ткани организма. Влияют физико-химические свойства, степень связывания с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока, состояние биологических барьеров.
ЛВ, находящиеся в крови: свободная фракция – ЛВ, которые растворены в водной фазе плазмы и производит эффект: взаимодействует с рецепторами, перераспределяется в органы и ткани, подвергается биотрансформации, выделяется в неизменном виде и после биотрансформации; связанная с белками плазмы крови не – не способны попадать в ткани, не активны.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
9. Факторы, изменяющие действие лекарственных веществ. Доза лекарственного вещества, виды доз. Особенности дозирования лекарственных веществ у детей.
Изменения действия могут быть усилены или снижены. Усиление при длительном применении ЛВ и связано с кумуляцией и сенсибилизацией. Ослабление при повторных приемах и связано с привыканием.
Широта терапевтического действия – диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Доза – количество ЛВ.
Дозы лекарственных средств:
xПороговые для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая доза, ниже которой действие не проявляется
xТерапевтические – дозы выше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, если они не вызывают отравлений.
xТоксические
Минимальная терапевтическая доза – минимальное количество препарата, вызывающее терапевтический эффект Средняя терапевтическая доза – диапазон доз, в которых лекарство оказывает оптимальное профилактиче-
ское или лечебное действие Максимальная терапевтическая доза – максимальное количество препарата, не вызывающая интоксикацию
Виды доз ЛВ.
xРазовая доза – количество препарата на один прием
xСуточная доза – количество препарата, назначаемое на сутки или на несколько приемов
xКурсовая доза – общее количество препарата на курс лечения
xУдарная доза – количество ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме
xТоксическая и смертельная доза – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или смерть.
xЗагрузочная доза – количество ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей концентрации: ВД=(Сss*Vd)/F
xПоддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД=(Css * Cl * T)/F
|
|
|
|
Возраст ребенка |
Высшая доза препарата (в частях по отноше- |
||
|
нию к дозе взрослого) |
||
До 1 года |
1/24-1/12 |
|
|
1 год |
1/12 |
|
|
2 года |
1/8 |
|
|
4 года |
1/6 |
|
|
6 лет |
1/2 |
|
|
14 лет |
1/2 |
|
|
Наиболее оптимальной для расчета дозы является схема Ленарта, которая учитывает массу и возраст ребенка : К= 2 * возраст ( в годах) + масса тела,
5
- где К - % от дозы взрослого. Например надо рассчитать дозу препарата трехлетнего ребенка весом 14 кг, при этом К = 2*3 + 14= 20%, т.е. для данного ребенка доза препаратов общего списка составит 20% от дозы взрослого. Исключением являются ядовитые вещества, наркотические анальгетики и другие препараты, к которым дети наиболее чувствительны.
10. Элиминация лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этой величины для фармакокинетической характеристики лекарства. Почки как основной элиминирующий орган. Почечный клиренс лекарств, его связь с клиренсом креатинина.
Элиминация – удаление ЛВ из организма в результате биотрансформации и экскреции, которая количественно выражается квотой элиминации – количеством выделенного ЛВ за сутки в процентах от введенной дозы.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Клиренс – показатель того, какое количество плазмы крови освобождается от вещества в единицу времени. Выделяют почечный Clr и внепочечный Cler. Clr = (Vu*Cu)/Cp
Клиренс креатинина – количество крови, которое почки могут очистить от креатинина за одну минуту.
11. Биотрансформация лекарственных веществ: основные места превращения лекарственных веществ, фазы биотрансформации, реакции биотрансформации. Микросомальная и немикросомальная биотрансформация. Ферменты, участвующие в этих процессах. Феномены индукции и ингибирования микросомальных ферментов печени.
Биотрансформация – превращение ЛВ под действием ферментов, а важнее всего ферментов микросомальных печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в гидрофильные. Порядок убывания обезвреживающей активности: печень, желудок, кишечник, почки, легкие, кожа, мозг. Процесс сопровождается потерей биоактивности и повышением гидрофильности.
Две фазы: 1) Метаболическая трансформация – изменение химической структуры молекулы (несинтетическая фаза) – превращение ЛВ за счет окисление, восстановление, гидролиза, алкилирования, деалкилирования (два вида ферментов: микросомальные в ЭПС гепатоцитов и неспецифичны к субстратам; и немикросомальные за пределами ЭПС и обладают субстратной специфичностью). При участии НАДФН.
2) Конъюгация (синтетическая фаза) – биосинтетиеский процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда химических групп или молекул эндогенных соединений (серная кислота, глутатион, глюкуроновая кислота). Обязательная фаза б.. Образуются метаболиты.
Процесс микросомального окисления ЛС требует участия цитохрома Р-450, цитохрома Р-450-редуктазы, НАДФ-Н и молекулярного кислорода.
12.Особенности метаболизма лекарственных веществ у новорожденных и грудных детей. Экскреция
лекарственных веществ, пути выведения лекарственных препаратов.
У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому ряд лекарственных веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их выраженным токсическим действием.
Дети: 1. Интенсивное всасывание ЛС из ЖКТ (слизистая тонкая, нежная). 2. Большие размеры промежутков между клетками эпителия слизистой.
Экскреция – выведение ЛС из организма с мочой (почечная) и с желчью в просвет кишечника.
Почечная экскреция ЛС – основной путь выведения, поэтому при заболеваниях почек возможна кумуляция ЛВ вследствие нарушения их выведения.
6
Почечная – клубочковая фильтрация (фильтрация под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев), активная секреция в проксимальных канальцах (путем активной секреции в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками) и канальцевая реабсорбция (обратное всасывание – путем пассивной диффузии реабсорбируются липофильные неполярные соединения через мембраны почечных канальцев).
ЖКТ – с желчью в просвет кишечника. Энтерогепатической циркуляция – цикл прохождения ЛВ через печень. Легкие, потовые железы, слюнные железы, железы желудка и кишечника, слезные железы, молочные железы.
13. Понятие о фармакодинамике лекарственных веществ. Виды действия лекарственных веществ в организме. Понятия о местном, резорбтивном, главном, побочном, обратимом и необратимом действиях лекарственных веществ.
Фармакодинамика – раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты ЛВ. Механизм действия ЛВ – способы, которыми ЛВ вызывают фармакологические эффекты.
1.Физический (уголь обработан = обладает большой поверхностной активностью)
2.Механизм прямого химического действия – ЛВ непосредственно взаимодействуют с молекулами или ионами в организме. (антидоты – унитол)
3.Мембранный механизм (физико-химический) – влияние ЛС на токи ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. (наркоз, антиаритмические препараты, местные анестетики)
4.Ферментативный (БХ) механизм – способность ЛВ оказывать активирующее или угнетающее действие на ферменты.
5.Рецепторный
Действия ЛВ:
1.Главноеради которого применяются лс.
2.Побочное (положительный и отрицательный эффект)
3.Избирательное – на определенный орган или функцию.
4.Рефлекторное – взаимодействие ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или на путях циркуляции их во внутренней среде организма.
5.Местное – на месте первоначального контакта с тканями, на путях введения в организм. (вяжущее, раздражающее, прижигающее, местноанастезирующим)
6.Резорбтивное – ЛВ наступает после поступления его в систему кровотока. Центральное (после прохождения ГЭБ) и периферическое (в органах и тканях)
7.Обратимое – восстановление функции органа при удалении ЛВ из организма. Наркоз
8.Необратимое – полное прекращение функции или значительное нарушение. Некротизирующие вещества от бородавок.
14. Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.
Нежелательный эффект – любая реакция на ЛС, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики, профилактики заболевания.
Причины: механизм действия ЛС, передозировка, кумуляция, идиосинкразия – недостаточная продукция ферментов, инактивирующих ЛВ, аллергия, ложная аллергия, образование реактивных метаболитов.
7
Сенсабилизация – приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергией
Идиосинкрази́я — генетически обусловленная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители
Канцерогенность - это способность ЛВ вызывать развитие злокачественных опухолей. Мутагенность - стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата.
Тератогенный эффект - эффект ЛВ, принимаемых с 3 по 10 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей плода.
Эмбриотоксическое действие – повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее к ее гибели Лекарственная болезнь – побочные реакции на ЛС. Слабительное: циметидин, на ЦНС: фенобарбитал, противовоспалительные – ацетилсалициловая.
Побочное действие проявляется в терапевтических дозах, может быть положительным и отрицательным. Не путать побочное действие с токсическим!
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие
15. Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.
Эмбриотоксическое действие — повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Этот эффект могут вызвать барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и некоторые другие вещества.
Тератогенный эффект возникает преимущественно в результате приема ЛС с 3-й по 10-ю неделю беременности (І триместр). В этот период происходит гисто- и органогенез. Тератогенный эффект заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь.
Фетотоксический эффект (аборт уже делать нльзя) — это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства, что может вызывать изменение жизненно важных функций. Например, индометацин и некоторые другие НПВС вызывают закрытие или сужение артериального протока. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксичность. Антикоагулянты могут провоцировать кровотечения у новорожденного. Применение антитиреоидных средств сопровождается развитием зоба. Перечисленные токсичные реакции могут быть причиной тяжелой патологии плода и новорожденного и повышения перинатальной смертности детей.
16. Явления, наблюдаемые при повторном применении лекарственных средств: кумуляция, привыкание, пристрастие, тахифилаксия, сенсибилизация.
Кумуляция – усиление действия ЛС Привыкание – снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных приемах
Тахифилаксия – быстрое ослабление эффекта при частых повторных введениях ЛВ через малые промежутки времени
Сенсибилизация – приобретенная гиперчувствительность в виде аллергии
Пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение)- социальная и медицинская проблема. При резкой отмене предшествующего длительного курса ЛВ могут развиваться:
Синдром отмены-тяжелое состояние, обусловленное развитием недостаточности функций после прекращения курса ЛВ - ингибиторов этих функций.
Синдром отдачи- «суперкомпенсация» ранее угнетенной функции с развитием обострения заболевания.
17. Комбинированное действие лекарственных веществ: синергизм и его виды (суммированный, потенцированный, физиологический), примеры.
Синергизм – однонаправленное действие двух или нескольких ЛВ, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого по отдельности.
Виды синергизма:
8