12) Особенности метаболизма лекарственных веществ у новорожденных и грудных детей. Экскреция лекарственных веществ, пути выведения лекарственных препаратов.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовер­шенна, поэтому ряд лекарственных веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их выраженным токсическим действием. + см 9 вопрос

Экскреция ЛС и их метаболитов является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации ЛС из организма.

Основные пути выведения: ЖКТ, в т.ч. выделение ЛВ слизистой желудка и желчью (внутреннее выделение), мочевыделительная система (с мочой), дыхательная система, потовые, слюнные, молочные железы.

Почечная экскреция ЛС – основной путь выведения, поэтому при заболеваниях почек возможна кумуляция ЛВ вследствие нарушения их выведения.

13) Понятие о фармакодинамике лекарственных веществ. Виды действия лекарственных веществ в организме. Понятия о местном, резорбтивном, главном, побочном, обратимом и необратимом действиях лекарственных веществ.

Фармакодинамика – раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты ЛВ.

Фармакологический эффект – реакция организма на введение ЛВ. Например:

• Гипертензивный (повышение АД)

• Гипотензивный (снижение АД)

• Анальгезирующий ( уменьшение боли)

• Гипотермический ( снижение температуры)

• Мидриаз ( расширение зрачка)

Механизмы действия ЛС-способы,которыми ЛВ вызывают фарм.эф.

К основным механизмам дейтиствия ЛВ относят: 1.Физический-действие ЛВ связано с его физ.св-ми.ПР,уголь активированный специально обработан,в связи с чем бладает большей поверхностной активностью.Это позволяет ему абсорбировать газы,алкалоиды,токсины.

2.Механизм прямого хим. взаимодействия-достаточно редкий механизм действия ЛВ,суть которого заключается в том,что ЛВ непосредственно взаимодействует с молекулами или ионами в организме.Таким механизмом действия обладает,например препарат унитиол,относящ к группе антидотов.В случае отравления тиоловыми ядами,в том числе солями тяжелых металлов,унитиол вступает с ними в прямую хим.р-ю ,в результате чего образуются нетоксичные комплексы,которые выводятся из организма с мочой.Т.о. действуют антациды,вступающие в прямое хим.взаимодействие с соляной кислотой,понижая кислотность желуд.сока.

3.Мембранный(физико-химический) Связан с влиянием ЛС на токи ионов (Na", K', CI и др.), определяющих трансмембранный электрический потенциал.По такому механизму действуют средства для наркоза, антиаритмические препаратьы, местные анестетики. Ферментативный (биохимический) механизм.

4.Ферментативный(биохимич.) Этот механизм определяется способностью некоторых ЛВ оказывать активирующее или угнетающее влияние на ферменты. Арсенал ЛВ с таким механизмом действия весьма широк. Например, антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, блокаторы протонной помпы. 5.Рецепторный.В организме человека существуют высокоспецифичные биологически активные вещества (медиаторы), которые взаимодействуют с рецепторами и изменяют функции тех или иных органов или тканей организма.

Рецепторы —это макромолекулярные структуры, обладающие избирательной чувствительностью к определенным химическим соединениям. Практически все они белковой природы, в настоящее время клонированы (т.е. определена их аминокислотная последовательность). При взаимодействии ЛВ с рецепторами происходят биохимические и физиологические изменения в oрганизме, сопровождающиеся тем или иным фармакологическим эффектом

Выделяют 4 основных типа рецепторов

1. Рецепторы, связанные с ионными каналами (Н- холинорецепторы).

2. Рецепторы, связанные с G-белками (адренорецетторы) и эффект реализуется с участием вторичных мессенжеров (1АМФ: ионы кальция).

3. Рецепторы ядерного аппарата, связанные с регуляцией транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка (рецепторы стероидных гормонов).

4. Рецепторы, связанные с тирозинкиназой (инсулиновые рецепторы).

Медиаторы -это лиганды, которые синтезируются в нервных синапсах, взаимодействующие с рецепторами. Способность веществ связываться с рецепторами (тенденция веществ к связыванию с рецепторами) обозначают термином аффинитет (сродство). Пo отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных вешеств может быть различным.

Внутренияя активность -способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффекта, связанного с активацией рецептора.

Виды действия ЛВ

Главное – ради которого применяется ЛС

Побочное – другие эффекты, которые могут вызвать ЛВ. Проявляется в терапевтических дозах и может быть как положительным, т.е. использоваться в терапевтических целях, так и отрицательным или нежелательным. Чем менее избирательно ЛВ, тем больше у него побочных эффектов. Не надо путать побочное действие с токсическим, которое возникает, как правило, при передозировке ЛВ.

Избирательное – определяет способность ЛС накапливаться в определенных органах и тканях. Определяется сродством ЛП к различным субстанциям, строением рецепторов, о одной стороны, и химической структурой ЛВ, с другой стороны. ЛВ избирательного действия обладают узким спектром действия.

Прямое действие - наступает после проникновения вещества из крови в ткани и развития в ее клетках первичной фармакологической реакции. Например, введение сердечных гликозидов вызывает усиление сокращений миокарда за счет прямого воздействия их молекул с мышечными клетками сердца.

Косвенное действие(опосредованное) - развивается в других системах организма как следствие первичного изменения (усиление почечной активности вследствие введения гликозидов для повышения сердечной активности)

Рефлекторное действие – развивается в результате взаимодействия ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или на путях циркуляции их во внутренней среде организма. Рефлекторное действие чаще всего является следствием местного раздражающего или прижигающего действия (вдыхание всех веществ, раздражающих оболочки носа вызывает изменение дыхания и сердцебиения)

Местное действие – ЛВ возникает на месте первоначального контакта его с тканями, т.е. на путях введения ЛП в организм. Оно может быть вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанастезирующим.

Резорбтивное действие – наступает после всасывания или введения его в кровь. Различают центральное ( после прохождения ГЭБ) и периферическое ( в периферических органах и тканях).

Обратимое действие – это временный фармакологический эффект с последующим восстановлением деятельности органа, которое происходит после удаления из организма ЛВ или его метаболитов (наркоз).

Необратимое действие – развивается в результате полного функционирования или значительного нарушения структуры клеток или в органе под влиянием вещества. Используется при местном применении некротизирующих веществ (кислот) с целью прижигания бородавок и других патологических разрастаний.

14) Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

Нежелательное действие лекарственных средств  Согласно определению ВОЗ, нежелательной считается «любая реакция на лекарственное средство, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания». 

Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.

Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и ус­траняются специфическими антагонистами.

Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы, ослабля­ются противоаллергическими средствами Причины возникновения:  1. Механизм действия ЛС (первичные и вторичные).  2. Передозировка и кумуляция (накопление) ЛВ при повторном его применении. Кумуляция бывает материальная и функциональная.  3. Генетически детерминированные изменения, проявляющиеся в недостаточной продукции или функции ферментов, инактивирующих ЛВ.  Идиосинкразия - генетически обусловленный полом ферментных систем, проявляющийся патологической реакцией на определенное ЛВ, характеризующейся резкой повышенной чувствительностью с необычайно сильным и продолжительным эффектом на первичное введение. Может быть врожденный или результатом сенсибилизации.  4. Аллергические реакции, возникающие на фоне применения ЛВ, обладающих антигенными свойствами, их метаболитов с такими же свойствами.  5. Ложные аллергические реакции, возникающие из-за активизации системы комплемента или освобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа.  6. Образование реактивных метаболитов, вызывающих:  Канцерогенность - это способность ЛВ вызывать развитие злокачественных опухолей.  Мутагенность - стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата.  Тератогенный эффект - эффект ЛВ, принимаемых с 3 по 10 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей плода.  Эмбриотоксическое действие – повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее к ее гибели

Сенсибилизация – развитие резкого повышения чувствительности к препарату в результате его применения.

Лекарственная болезнь (ЛБ) — это различные проявления побочного действия ЛС на организм. (?)

Побочное действие проявляется в терапевтических дозах, может быть положительным и отрицательным.

Не путать побочное действие с токсическим!

При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозна­чают как токсическое действие

15) Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

Особыми видами побочного действия являются нарушения раз­вития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам.

Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 недель беременности способны вызывать на­рушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие.

Нежелательное дей­ствие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. (до 3х мес.)

В более поздние сроки беремен­ности возможно неблагоприятное влияние на плод —

фетотоксическое действие. (аборт уже делать нельзя)