Лв,находящиеся в крови

Свободная фракция-та часть ЛВ,которая растворена в водной фазе плазмы (составляет от 1%) и производит эффект!

-подвергается биотрансформации

-выделяется в неизменном виде и посла биотрансформации

-взаимодействует с рецепторами

-перераспределяется в органы и ткани

Связанная с белками фракция ЛВ не способна попалась в ткани ,не активна!

в ткани идет вещество только из свободной фракции, до 99% (так как не проникают через мембраны).Связывание с белками снижает диффузию

После попадания в системный кровоток лекарственные вещества распределяются в различных тканях организма.

Характер распределения лекарственных веществ определяется их растворимостью в воде и липидах, степенью связывания с белками плазмы крови, интенсивностью регионарного кровотока и другими факторами.

Через клетки тканей, имеющие белково-фосфолипидные мембраны, гидрофильные молекулы не проходят и не попадают внутрь клеток только с помощью транспортных систем.

Липофильные и неионищированные молекулы хорошо проникают через липидный клеточной мембраны.

ЛВ быстро попадают в та органы и ткани ,которые имеют инстенсивноекровоснабжение(сердце,печень,почки)

Переход ЛВ в мышцы,СО,кожу,жировую ткань происходит медленнее,так как скорость кровотока в них ниже.

Препятствия­ми для распределения гидрофильных полярных веществ являются, в частности, гистогемагпические барьеры-это стенки капилляров.Они играют существенную роль распределении ЛВ.(мозг,плацента,половые железы ,глаза, щитовидка и др)

Гематоэнцефалический барьер(ГЭб)-Состоит из мембран эндотелий сосудов головного мозга и глиальных нервных клеток. Он отделят ткань мозга и спинномозговую жидкость от крови (исключение триггерные зона рвотного центра). При некоторых патологических состояниях воспаление мозговых оболочек проницаемость

ГЭБ для лекарственных веществ повышается.

Через ГЭБ липофильные лекарственные вещества часто переходят по механизму простой диффузии со скоростью, пропорциональной их растворимости в липидах. Хорошо проходят неионизированные соединения. Гидрофильные полярные соединения переходят через этот барьер путём активного транспорта.

Плацентарный барьер -между матерью и плодом. Через плаценту путем простой диффузии проходят липидорастворимые и неионизированные соединения. Известно, что многие лекарственные средства (снотворные, анальгетики,сердечные гликозиды, кортикостероиды,гипотензивные средства ,антибиотики, сульфаниламиды и другие) хорошо проникают через плацентарный барьер.Четвертичные аммониевые соединения – тубокурарин,ганглиоблокаторы, а также малорастворимые в жирах вещества( инсулин и декстран )не проникают через плацентарный барьер..

Для характеристики распределения лекарственного вещества ис­пользуют кажущийся объем распределения - V_d (Volume of distribution).

В системе однокамерной фармакокинетической модели , где D — доза, Со - начальная концентрации

Фармакинетическая кривая -зависимость концентрации лекарственного средства от времени. Фармакокинетические параметры, описывающие изменения концентрации лекарственного средства в плазме крови, могут быть использованы для индивидуализации выбора лекарственного средства и их режимов дозирования, для обеспечения максимально эффективного и безопасного режима фармакотерапии.

Основные фармакокикнетические параметры

AUC(площадь над кривой)-фармакокинетический параметр ,характеризующий суммарную концентрацию ЛС в плазме крови в течении всего времени наблюдения

Co-первоначальная концентрация

Сmax-максимальная концентрация

Tmax-время достижения максимальной концентрации