11. Особенности метаболизма лекарственных веществ у новорожденных и грудных детей. Экскреция лекарственных веществ, пути выведения лекарственных препаратов.

Дети: 1. Интенсивное всасывание ЛС из ЖКТ (слизистая тонкая, нежная), 2. Большие размеры промежутков между клетками эпителия слизистой.

Экскреция – выведение ЛС из организма с мочой (почечная) и с желчью в просвет кишечника.

Почечная – клубочковая фильтрация (фильтрация под гидростатическом давлении через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев), активная секреция в проксимальных канальцах (путем активной секреции в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками) и канальцевая реабсорбция (обратное всасывание – путем пассивной диффузии реабсорбируются липофильные неполярные соединения через мембраны почечных канальцев).

ЖКТ – с желчью в просвет кишечника. Энтерогепатической циркуляция – цикл прохождения ЛВ через печень.

Легкие

Потовые железы, слюнные железы, железы желудка и кишечника, слезные железы, молочные железы.

12. Понятие о фармакодинамике лекарственных веществ. Виды действия лекарственных веществ в организме. Понятия о местном, резорбтивном, главном, побочном, обратимом и необратимом действиях лекарственных веществ.

Ф. – раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты ЛВ. Механизм действия ЛВ – способы, которыми ЛВ вызывают фармакологические эффекты.

1. Физический (уголь обработан = обладает большой поверхностной активностью)

2. Механизм прямого химического действия – ЛВ непосредственно взаимодействуют с молекулами или ионами в организме. (антидоты – унитол)

3. Мембранный механизм (физико-химический) – влияние ЛС на токи ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. (наркоз, антиаритмические препараты, местные анестетики)

4. Ферментативный (БХ) механизм – способность ЛВ оказывать активирующее или угнетающее действие на ферменты.

5. Рецепторный

Действия ЛВ:

1. Главное

2. Побочное (положительный и отрицательный эффект)

3. Избирательное – на определенный орган или функцию

4. Рефлекторное – взаимодействие ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или на путях циркуляции их во внутренней среде организма.

5. Местное – на месте первоначального контакта с тканями, на путях введения в организм. (вяжущее, раздражающее, прижигающее, местноанастезирующим)

6. Резорбтивное – ЛВ наступает после поступления его в систему кровотока. Центральное (после прохождения ГЭБ) и периферическое (в органах и тканях)

7. Обратимое – восстановление функции органа при удалении ЛВ из организма. Наркоз

8. Необратимое – полное прекращение функции или значительное нарушение. Некротизирующие вещества от бородавок

13. Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

Нежелательный эффект – любая реакция на ЛС, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики, профилактики заболевания.

Причины: механизм действия ЛС, передозировка, кумуляция, идиосинкразия – недостаточная продукция ферментов, инактивирующих ЛВ, аллергия, ложная аллергия, образование реактивных метаболитов.

Сенсабилизация – приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергией

Идиосинкрази́я — генетически обусловленная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители

Лекарственная болезнь – побочные реакции на ЛС. Слабительное: циметидин, на ЦНС: фенобарбитал, противовоспалительные – ацетилсалициловая.

14. Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

Эмбриотоксическое действие — повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели. Этот эффект могут вызвать барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и некоторые другие вещества.

Тератогенный эффект возникает преимущественно в результате приема ЛС с 3-й по 10-ю неделю беременности (І триместр). В этот период происходит гисто- и органогенез. Тератогенный эффект заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, из-за чего может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь.

Фетотоксический эффект — это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства, что может вызывать изменение жизненно важных функций. Например, индометацин и некоторые другие НПВС вызывают закрытие или сужение артериального протока. Аминогликозидные антибиотики вызывают ототоксичность. Антикоагулянты могут провоцировать кровотечения у новорожденного. Применение антитиреоидных средств сопровождается развитием зоба. Перечисленные токсичные реакции могут быть причиной тяжелой патологии плода и новорожденного и повышения перинатальной смертности детей.