- •Определение понятий лекарственное средство (лекарство), лекарственное вещество, лекарственный препарат, лекарственная форма, лекарственное сырье. Что такое пролекарство?
- •Методы, используемые в фармакологии для изучения физико-химических характеристик и фармакологических свойств лекарственных веществ.
- •Что такое фармакокинетика лекарственных веществ? Основные фармакокинетические параметры (период полувыведения, объем распределения, клиренс).
- •Какие физико-химические факторы определяют проникновение лекарственных веществ через биологические мембраны? Пассивный и активный транспорт, фильтрация. Ускоренная или обменная диффузия.
- •Характеристика путей введения и поступления лекарственных веществ в организм. Примеры различий всасывания лекарственных веществ. Биодоступность лекарств. Ее зависимость от рН среды и рК лекарства
- •Факторы, изменяющие действие лекарственных веществ. Доза лекарственного вещества, виды доз. Особенности дозирования лекарственных веществ у детей.
- •Особенности метаболизма лекарственных веществ у новорожденных и грудных детей. Экскреция лекарственных веществ, пути выведения лекарственных препаратов.
- •Явления, наблюдаемые при повторном применении лекарственных средств: кумуляция, привыкание, пристрастие, тахифилаксия, сенсибилизация.
- •Комбинированное действие лекарственных веществ: синергизм и его виды (суммированный, потенцированный, физиологический), примеры.
- •Антагонизм и его виды: физико-химический, химический, конкурентный, физиологический, одно- и двусторонний; примеры. Понятие о синерго-антагонизме, примеры.
- •Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных средств (возраст, пол, генетический фактор, суточные ритмы).
- •Виды лекарственной терапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, профилактическая, заместительная.
- •Взаимодействие лекарственных веществ в организме, классификация. Понятие фармакологического и фармацевтического взаимодействия. Примеры.
- •Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.
Характеристика путей введения и поступления лекарственных веществ в организм. Примеры различий всасывания лекарственных веществ. Биодоступность лекарств. Ее зависимость от рН среды и рК лекарства
Пути введения ЛВ в организм: энтеральные (через рот – перорально; на слизистую рта – лингвально, сублингвально, трансбуккально; через прямую кишку – ректально ), парентеральные (местно – на кожу и слизистые; ингаляционно – в дыхательные пути; инъекционно; электро и фонофорез).
Абсорбция – процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему через биомембраны. (Вопрос 5)
Биодоступность – доля введенной в организм дозы ЛВ, поступившая в системный кровоток в неизмененном виде. Бывает абсолютной и относительной. Абсолютная – величина, характеризующая долю поглощенного ЛВ при внесосудистом введении по отношению к его количеству после внутривенного введения. Относительная – величина, определяющая биодоступность ЛВ относительно его биодоступности в другой лекарственной форме, принятой за стандарт.
Распределение лекарств в биологических жидкостях и тканях организма, их перераспределение. Причины, регулирующие плазменные концентрации лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этого фармакокинетического параметра для фармакодинамической характеристики вещества.
Распределение – переход ЛВ из системного кровотока в органы и ткани организма. Влияют физико-химические свойства, степень связывания с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока, состояние биологических барьеров.
ЛВ, находящиеся в крови: свободная фракция – ЛВ, которые растворены в водной фазе плазмы и производит эффект: взаимодействует с рецепторами, перераспределяется в органы и ткани, подвергается биотрансформации, выделяется в неизменном виде и после биотрансформации; связанная с белками плазмы крови не – не способны попадать в ткани, не активны.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Факторы, изменяющие действие лекарственных веществ. Доза лекарственного вещества, виды доз. Особенности дозирования лекарственных веществ у детей.
Изменения действия могут быть усилены или снижены. Усиление при длительном применении ЛВ и связано с кумуляцией и сенсибилизацией. Ослабление при повторных приемах и связано с привыканием.
Широта терапевтического действия – диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Доза – количество ЛВ. Виды доз: разовая, суточная, курсовая, ударная, смертельная, загрузочная (вводная), поддерживающая. Единицы дозирования ЛС: граммы, на 1 кг массы, на 1 кв.м. площади тела, в %, на 1 год жизни. Для детей – схема Ленарта ( K=2*возраст + масса тела
Элиминация лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этой величины для фармакокинетической характеристики лекарства. Почки как основной элиминирующий орган. Почечный клиренс лекарств, его связь с клиренсом креатинина.
Элиминация – удаление ЛВ из организма в результате биотрансформации и экскреции, которая количественно выражается квотой элиминации – количеством выделенного ЛВ за сутки в процентах от введенной дозы.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Печеночный клиренс – ЛВ, метаболизм которых протекает в печени, подразделяют на вещества с высоким печеночным клиренсом (высокая экстракция из крови из-за активности метаболизирующих их ферментных систем, зависит от скорости и величины печеночного кровотока) и вещества с низким печеночным клиренсом (зависит не от скорости печеночного кровотока, а от активности ферментов и степени связывания ЛВ с белками крови).
Биотрансформация лекарственных веществ: основные места превращения лекарственных веществ, фазы биотрансформации, реакции биотрансформации. Микросомальная и немикросомальная биотрансформация. Ферменты, участвующие в этих процессах. Феномены индукции и ингибирования микросомальных ферментов печени.
Б. – превращение ЛВ под действием ферментов, а важнее всего ферментов микросомальных печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в гидрофильные. Порядок убывания обезвреживающей активности: печень, желудок, кишечник, почки, легкие, кожа, мозг. Процесс сопровождается потерей биоактивности и повышением гидрофильности.
Две фазы: 1) Метаболическая трансформация – изменение химической структуры молекулы (несинтетическая фаза) – превращение ЛВ за счет окисление, восстановление, гидролиза, алкилирования, деалкилирования (два вида ферментов : микросомальные в ЭПС гепатоцитов и неспецифичны к субстратам; и немикросомальные за пределами ЭПС и обладают субстратной специфичностью) . При участии НАДФН.
2) Конъюгация (синтетическая фаза) – биосинтетиеский процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда химических групп или молекул эндогенных соединений (серная кислота, глутатион, глюкуроновая кислота). Обязательная фаза б.. Образуются метаболиты.