3 курс / Фармакология / Средства, влияющие на органы дыхания / Аналептики

5

АНАЛЕПТИКИ. СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ.

Аналептики - группа лекарственных веществ, оказывающих возбуж-дающее действие на ЦНС, в частности на структуры, регулирующие дыха-ние и тонус сосудов. Наиболее выражен эффект аналептиков при угнетении названных структур. Главной целью их назначения является стимуляция дыхания.

В настоящее время аналептики применяются все реже. Это связано с тем, что они, повышая возбудимость ЦНС, увеличивают тонус скелетной мускулатуры и в связи с этим - расходование О₂, что приводит к гипоксии мозга и угнетению его функций. Кроме того, они повышают риск возникно-вения судорог.

Этимизол выгодно отличается от других препаратов этой группы, по-скольку малотоксичен, не вызывает судорог и может даже понижать возбу-димость ЦНС.

Механизм его действия связан с влияниями на пуринергические про-цессы - подобно ксантинам этимизол устраняет или ослабляет активацию пуриновых рецепторов аденозином. Под влиянием препарата в клетках по-вышается активность аденилатциклазы, накапливается цАМФ, что и сопро-вождается усилением его эффектов. В частности, увеличение цАМФ тор-мозит освобождение лизосомальных ферментов, что предупреждает повре-ждение клеток и их мембран. Это действие препарата имеет значение для активации репаративных процессов. Возбуждение этимизолом гипоталами-ческих центров ведет к повышению секреции АКТГ гипофизом, в резуль-тате увеличивается секреция глюкокортикоидов, стимулирующих синтез сурфактанта, тормозящих процессы воспаления и аллергии.

Показания. Этимизол показан при угнетении дыхания, вызванном не-тяжелым отравлением снотворными препаратами, наркотическими анальге-тиками, средствами для наркоза; иногда новорожденным в состоянии неольшой гипоксии (оценка по шкале Апгар 6 - 8 баллов). В случаях тяже-лой гипоксии этимизол и другие аналептики не назначают, так как они мо-гут ухудшить состояние больных.

Можно применять препарат также для пренатальной профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей. Для этой цели его назначают матери перед родами, а затем ребенку - для поддерживающей терапии. Кроме того, его назначают для лечения аллергических заболева-ний, в частности бронхиальной астмы, а также ревматизма и др. Противо-аллергическое и противовоспалительное действие обеспечивается увеличе-нием уровня глюкокортикоидов. При бронхиальной астме имеет значение и прямое спазмолитическое действие этимизола. Иногда этимизол применяют для улучшения мозгового кровообращения, повышения умственной работо-способности, улучшения кратковременной памяти, для повышения устойчи-вости тканей к гипоксии.

Коразол в настоящее время применяется редко. Оказывает возбужда-ющее действие на структуры, регулирующие дыхание и тонус сосудов. В механизме действия коразола наиболее важное значение имеет его антаго-низм с эндогенными лигандами бензодиазепиновых рецепторов и ГАМК. В больших дозах вызывает возбуждение головного и спинного мозга, может оказать «пробуждающее» действие при отравлениях снотворными средства-ми, наркотическими анальгетиками и этанолом. Но применяют его лишь при отравлениях средней тяжести. Коразол часто провоцирует судороги, особенно в состоянии гипоксии.

Более специфичным средством при отравлении барбитуратами являет-ся бемегрид - структурный и функциональный антагонист барбитуратов. Он снимает угнетение дыхания, мало влияя на тонус сосудов и величину АД. Его применяют при интоксикации барбитуратами средней тяжести, при на-рушении функций мозга у больных инфекционными заболеваниями.

Кордиамин (никетамид) - диэтиламид никотиновой кислоты. Повы-шает возбудимость ЦНС, влияет на хеморецепторы каротидного клубочка, в результате чего стимулирует дыхание, повышает АД. Для получения тера-певтического эффекта кордиамин нужно вводить в/в. При п/к и в/м вве-дении наблюдается резкая болезненность в месте введения, что тоже, уже рефлекторно стимулирует ЦНС. Кроме того, обнаружена его способность индуцировать обезвреживающие ферменты в печени. Кордиамин применяют при коллапсе, возникающем в состоянии наркоза и в послеоперационном периоде; для лечения гипербилирубинемии у новорожденных. В педиатрии препарат применяют редко, так как он повышает судорожную готовность.

Камфора - препарат, получаемый из камфорного дерева, растущего в восточной Азии, камфорного базилика, растущего в Сибири, и синтетичес-ки. Для парентерального применения используют правовращающую нату-ральную камфору в виде масляных растворов. При п/к введении проис-ходит раздражение чувствительных рецепторов подкожной клетчатки, что приводит к рефлекторному возбуждению ЦНС. После всасывания присое-диняется прямое действие на структуры продолговатого мозга. Камфора способствует стабилизации клеточных мембран, ограничивая их поврежде-ние токсическими веществами, это нормализует обменные процессы в тка-нях, в частности в миокарде. Кроме того, она повышает реакцию А-рецеп-торов на КА, а также снижает реакцию на АХ, ингибирует агрегацию тром-боцитов и улучшает микроциркуляцию. В результате улучшается вентиля-ция легких, гемодинамика в сосудах брюшной полости, увеличивается ко-ронарный кровоток, кровоснабжение мозга, слегка повышается АД. Все эти эффекты выражены умеренно.

Применяют камфору в случаях острой и хронической сердечной недо-статочности, при коллапсе, инфекционных заболеваниях.

В сравнении с другими аналептиками камфора действует более дли-тельно. Основная часть введенной дозы окисляется, образовавшиеся мета-болиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся почками. Часть камфоры выделяется в неизмененном виде легкими, способствуя отделению мокроты и проявляя антисептические свойства.

При наружном применении камфора вызывает небольшое раздраже-ние чувствительных рецепторов, способствует расширению сосудов, а также проявляет противовоспалительное и противомикробное действие. Ее при-меняют в виде спиртовых и масляных растворов наружно для лечения забо-леваний суставов, мышц, для профилактики пролежней.

Сульфокамфокаин - водорастворимый аналог камфоры (комплексной соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина). По сравнению с кам-форой обладает более быстрым действием. Его можно вводить п/к, в/м и в/в.

Углекислота - естественный специфический возбудитель хеморецеп-торов каротидного клубочка и центральных структур, регулирующих дыха-ние. Для получения названного эффекта ее вдыхают в небольших концен-трациях (3 - 7%), а большие концентрации вызывают одышку, ацидоз, су-дороги, паралич дыхательного центра. Применяют ее в смеси с О₂ при от-равлении угарным газом, сероводородом, а также для стимуляции дыхания у больных после наркоза, вызванного ингаляционными средствами общей анестезии.

Э

Препараты	«+» прямая	ДЦ рефлек- торная	«+» сосу-додвигат. центра	Пробуждающий эффект	Судорож-ное дей-ствие
Бемегрид	++++	-	++	++++	++++
Кордиамин	++	++	+++	++	++
Камфора	+	+	+	+	+
СО2	++++	++	+	-	++
Этимизол	+++	-	+	-	-
Кофеин	+++	-	++	+	+

Стрихнин - алкалоид из семян чилибухи, произрастающей в Африке. В медицинской практике применяют соль стрихнина - нитрат. Стрихнин яв-ляется антагонистом глицина - тормозного медиатора вставочных нейронов (клеток Рейншоу) спинного мозга, повышает рефлекторную возбудимость ЦНС, а в больших дозах вызывает болезненные тетанические судороги. В СТД оказывает стимулирующее действие на органы чувств (зрение, вкус, слух, тактильные ощущения, обоняние), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, кровообращение. Применяют стрихнин при общем понижении обменных процессов, при уто-мляемости, гипотонической болезни и общей слабости, при некоторых фун-кциональных расстройствах мышц лица, затылка, затруднения дыхания, в тяжелых случаях тонические судороги.

Кофеин - алкалоид из листьев чая, зерен кофе. В медицинской прак-тике его используют в виде комплексной соли - кофеин бензоат натрия. По механизму действия все метилксантины, к которым относится и кофеин, яв-ляются антагонистами аденозина, однако наиболее сильным возбуждающим действием на ЦНС обладает кофеин. В связи с этим кофеин чаще исполь-зуют как психостимулятор. Он усиливает и регулирует процессы возбужде-ния в коре головного мозга, в результате чего повышается умственная и фи-зическая работоспособность.

Аналептические свойства кофеина проявляются в ослаблении дейст-вия наркотических анальгетиков и снотворных средств, в повышении реф-лекторной возбудимости спинного мозга, в возбуждающем действии на структуры мозга, регулирующие дыхание, тонус сосудов. Под влиянием высоких доз кофеина усиливается работа сердца, увеличивается ЧСС и си-ла сокращений. При коллапсе АД повышается, при нормальном АД сущест-венных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением центральных структур, регулирующих сосудистый тонус, происходит пери-ферическое воздействие на гладкую мускулатуру сосудов (головного мозга, сердца, почек, скелетных мышц).

Применяют кофеин при заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и снижением АД, при нетяжелых отравлениях наркотичес-кими анальгетиками и другими ядами, при спазмах сосудов мозга. При кол-лапсе кофеин бензоат натрия вводится в виде 20% раствора в/в. Препарат не следует применять при повышенной судорожной активности.

Стимуляторы дыхания.

Препараты	«+» прямая	ДЦ рефлек- торная	Продолжи-тельность действия	Путь введения
Бемегрид	++++	-	2 - 3 ч	в/в
Кордиамин	++	++	1,5 - 2,5 ч	в/м, в/в
Камфора	+	+	3 - 5 ч	п/к
СО2	++++	++	-	ингаляционно
Этимизол	+++	-	2 - 4 ч	п/к, в/м, в/в
Кофеин	+++	-	1 - 2ч	п/к, в/в
Лобелина НСl	-	+++	2 - 5 мин	в/в
Цититон	-	++++	2 - 5 мин	в/в

Лечебные мероприятия при отеке легких.

О т е к л е г к и х
Токсический (отравление бензином, фенолом, формальдегидом, ФОС и др.)	Вследствие сердечной недостаточ-ности первичной или вторичной (гипоксия, кома и др.)
Оксигенотерапия. Пеногасители (СН3ОН, антифомсилан). Снижающие давление в малом круге (ганглиоблокаторы, морфин, натрия нитропруссид и пр). Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон), антигистаминные препа-раты, СаСl, вит. C (для уменьшения экссудации жидкости и профилак-тики дальнейшего развития отека). Дегидратирующая терапия.
Гипертонические растворы маннита, мочевины.	Сердечные средства - строфантин, коргликон.