3 курс / Фармакология / Основы химиотерапии (Антибиотики)
.pdfСредства для лечения амебиаза
Амебиаз чаще поражает толстый кишечник (амебная дизентерия), при этом возбудитель (Entamoeba histolitica) находится как в просвете кишечника, так и в его стенке. Возможен системный амебиаз, когда поражение расположено по ходу воротной вены (в печени), иногда в легких и других органах.
Средства, эффективные при лечении амебиаза представлены следующими группами:
1.Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса
-Метронидазол (см. раздел синтетические противомикробные средства группы нитроимидазола и другие нитроимидазолы)
2.Амебициды прямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника
-Хиниофон (ятрен)
3.Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника
-Тетрациклины (см. раздел антибиотики)
4.Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени
-Эметина гидрохлорид
5.Тканевые амебициды, эффективные при локализации амеб преимущественно в печени
-Хингамин (см. раздел противомалярийные средства)
-Хлорохин
Основная направленность противоамебных средств
Препарат |
Средства, применяемые при кишечном амебиазе |
Средства, |
|||
|
Действующие в |
В толще слизи- |
Подавляющие |
применяемые |
|
|
просвете кишеч- |
стой кишечни- |
микрофлору |
при |
внеки- |
|
ника |
ка |
кишечника |
шечном |
аме- |
|
|
|
|
биазе |
|
Метронидазол |
+ |
+ |
- |
+ |
|
Эметина |
- |
+ |
- |
+ |
|
гидрохлорид |
|
|
|
|
|
Хиниофон |
+ |
- |
- |
- |
|
Тетрациклины |
- |
- |
+ |
- |
|
Хингамин |
- |
- |
|
+ |
|
Мономицин |
+ |
- |
+ |
- |
|
(парамомицин) |
|
|
|
|
|
Иодохинол |
+ |
- |
- |
- |
|
61
|
Препараты |
|
Спектр активности |
Особенности |
фар- |
Применение |
|
Побочные эффекты |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
макокинетики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Эметина |
гидро- |
амебы |
Действует |
на |
амеб, |
Тяжелые |
формы |
ки- |
Слабость, |
тошнота, |
|
|||||||
|
хлорид |
|
|
|
локализованных |
|
в |
шечного и внекишечно- |
рвота, диарея, поли- |
|
|||||||||
|
(алкалоид |
корня |
|
ткани |
кишечника, |
в |
го амебиаза, в том |
невриты, |
нарушение |
|
|||||||||
|
ипекакуаны) |
|
|
печени, где накапли- |
числе абсцессе печени |
чувствительности, |
дис- |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
вается в высоких кон- |
(при неэффективности |
пноэ, тахикардия, гипо- |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
центрациях. |
Вводится |
метронидазола). |
|
тензия, сердечная не- |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
в/м, медленно выде- |
Хлорохин |
усиливает |
достаточность, абсцес- |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
ляется из организма. |
эффекты, можно соче- |
сы в месте введения, |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
Т ½ 5 дней. Кумули- |
тать. |
|
|
некроз, |
крапивница. |
|
||||||||
|
|
|
|
|
рует. Токсичен. Пре- |
|
|
|
|
Нефротоксичность. |
Ге- |
|
|||||||
|
|
|
|
|
парат резерва. |
|
|
|
|
|
|
патотоксичность. |
|
|
|
||||
|
Паромомицин |
Активен в отношении про- |
Из ЖКТ практически |
- Кишечный амебиаз; |
- |
Диспепсические |
и |
|
|||||||||||
|
(мономицин) |
– |
стейших: |
не |
всасывается |
и |
- |
Криптоспоридиоз |
(в |
диспептические |
явле- |
|
|||||||
|
антибиотик |
ами- |
- амебы |
полностью |
экскрети- |
том числе при СПИДе); |
ния; |
|
|
|
|
||||||||
|
ногликозид |
|
- лейшмании |
руется со стулом. При |
- |
Кожный |
лейшманиоз |
- |
Потенциальная |
|
|||||||||
|
|
|
|
- криптоспоридии |
наличии повреждений |
(местно). |
|
|
нефротоксичность |
|
и |
|
|||||||
|
|
|
|
Бактерии: |
слизистой |
возможна |
|
|
|
|
ототоксичность. |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
Преимущественно Г- палоч- |
абсорбция. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ки (эшерихии, шигеллы, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сальмонеллы). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Иодохинол - |
син- |
- Патогенные амебы, вклю- |
Плохо всасывается из |
- Кишечный амебиаз; |
ЖКТ – диспепсические |
|
||||||||||||
|
тетический |
|
пре- |
чая их цисты; |
ЖКТ. |
Биодоступность |
- Бластоцистоз; |
|
и |
диспептические |
рас- |
|
|||||||
|
парат, имеющий |
- Балантидии; |
менее 10%. |
|
|
|
- Балантидиоз |
|
стройства; |
|
|
|
|
||||||
|
сходство |
с |
8- |
- Бластоцисты. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кожа – сыпь, зуд, дер- |
|
||||
|
оксихинолином |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
матит (иодистая токсо- |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дермия); |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Щитовидная железа – |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиперплазия; |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нейротоксичность - |
го- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ловная боль, судороги, |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
энцефалопатия; |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражение |
зрительно- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
го нерва. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
62
Дилоксанида фу- |
Entamoeba histolitica, вклю- |
Применяется |
внутрь, |
- Применяется |
для |
Метеоризм, |
кожный |
|||
роат (фурамид, |
чая цисты |
в кишечнике |
активи- |
эрадикации |
цист |
при |
зуд, крапивница. |
|
||
энтамизол) |
|
руется ферментами, |
амебиазе; |
|
|
|
|
|
||
|
|
всасывается. |
Экскре- |
В комбинации с метро- |
|
|
|
|||
|
|
тируется мочой. |
нидазолом |
при клини- |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
ческом кишечном аме- |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
биазе. |
|
|
|
|
|
Хинакрин (акри- |
- Лямблии; |
Наиболее активен при |
Применяется при лям- |
ЖКТ – тошнота, рвота |
||||||
хин) |
- Малярийные плазмодии; |
лямблиозе. При при- |
блиозе как альтернати- |
(из-за горького вкуса); |
|
|||||
|
- Амебы; |
еме |
внутрь |
хорошо |
ва имидазолам. |
|
Нейротоксичность |
– |
||
|
- Лейшмании; |
всасывается |
и рас- |
|
|
|
головная боль, голово- |
|||
|
- Трихомонады. |
пределяется в тканях. |
|
|
|
кружение, |
возможно |
|||
|
|
Избирательно |
накап- |
|
|
|
возбуждение, |
острый |
||
|
|
ливается в печени, в |
|
|
|
психоз, судороги; |
|
|||
|
|
лейкоцитах. Выводит- |
|
|
|
Ототоксичность; |
|
|||
|
|
ся |
медленно |
через |
|
|
|
Кожа – дерматоз; |
|
|
|
|
почки. Т ½ 5 дней. |
|
|
|
Дисколорация – желтое |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
окрашивание |
мочи, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
склер, кожи. Иногда |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
темно-синее окраши- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
вание неба, склер. Со- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
храняется от недель до |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
месяцев после отмены |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
препарата. |
|
|
Средства, применяемые при трипаносомозе
Трипаносомоз клинически подразделяется на африканский и болезнь Шагаса (Чагаса) (ее называют американским трипаносомозом).
Возбудители африканского трипаносомоза (сонной болезни) T. gambiense и T. rhodesiense, более чувствительны к мералсопролу, который часто используется для лечения. Кроме того, применяют ароматический диамидин - петамидин и полианионное соединение сурамин, эфлорнитин.
При болезни Шагаса используют примахин (см. противомалярийные средства), антибиотик пиромицин, нитроимидазол бензнидазол, который избирательно активен в отношении возбудителя этой бодлезни T. cruzi.
63
Препараты |
Спектр активности |
Особенности |
фар- |
Применение |
|
Побочные эффекты |
|
||||||||
|
|
|
|
макокинетики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Эфлорнитин (ор- |
- Трипаносомы; |
|
При |
приеме |
внутрь |
Один из наиболее ак- |
Менее токсичен, |
чем |
|||||||
нидил) |
|
- Пневмоцисты; |
|
биодоступность |
50%, |
тивных препаратов для |
пентамидин, |
сурамин, |
|||||||
|
|
- Лейшмании; |
|
хорошо проникает че- |
лечения |
гамбийской |
мералсопрол, |
хорошо |
|||||||
|
|
- Лямблии; |
|
рез ГЭБ, особенно у |
разновидности |
афри- |
переносится, но заре- |
||||||||
|
|
- Pl. falciparum. |
|
пациентов |
с |
цере- |
канского |
трипаносомо- |
гистрированы: |
|
|
|
|||
|
|
|
|
бральными |
формами |
за. |
|
|
- |
гаматотоксичность |
– |
||||
|
|
|
|
трипаносомоза. |
Экс- |
|
|
|
лейкопения |
(обрати- |
|||||
|
|
|
|
кретируется |
почками |
|
|
|
мая), анемия, тромбо- |
||||||
|
|
|
|
на 80% в неизменен- |
|
|
|
цитопения; |
|
|
|
||||
|
|
|
|
ном виде. Т. ½ 3 часа. |
|
|
|
- |
диспептические |
и |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диспепсические |
явле- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- ототоксичность; |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
нейротоксичность |
– |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
судороги; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- алопеция. |
|
|
|
|
Мералсопрол |
- Трипаносомы гамбийской и |
Плохо |
проникает че- |
Африканский |
трипано- |
Обладает высокой ток- |
|||||||||
(арсобал) - орга- |
родезийской |
разновидно- |
рез ГЭБ, но достаточ- |
сомоз при наличии по- |
сичностью. Применять |
||||||||||
ническое |
соеди- |
стей. |
|
но для трепаносомо- |
ражения ЦНС. |
|
только в стационаре. |
|
|||||||
нение |
трехва- |
|
|
цидного |
действия. |
|
|
|
- реакция Яриша - Ген- |
||||||
лентного |
мышь- |
|
|
Экскретируется |
поч- |
|
|
|
геймера; |
|
|
|
|||
яка |
|
|
|
ками. Т ½ 1,5 суток. |
|
|
|
- |
нейротоксичность |
– |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
полинейропатии, |
эн- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цефалопатия |
(лихо- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
радка, головная боль, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тремор, |
судороги, |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нарушение речи, воз- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
можна летальность); |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- ЖКТ – рвота, боли в |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
животе; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- сердце – аритмии, по- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вышение АД; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- гепатотоксичность; |
|
64
- нефротоксичность; - гематотоксичность;
- местные реакции – флебиты.
Средства, применяемые для лечения лямблиоза
Lamblia intestinalis может вызывать различные нарушения функций кишечника (дуоденит, энтерит).
Для лечения лямблиоза применяют:
-метронидазол (см. производные нитроимидазола)
-фуразолидон (см. производные нитрофурана)
-хинакрин (см. противоамебные лекарственные средства)
-аминохинол – производное хинолина
Аминохинол эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе. В большинстве случаев переносится хорошо.
Средства, применяемые для лечения трихомонадоза
Trichomonas vaginalis вызывает поражение слизистой половых органов и проявляется кольпитом, вульвовагинитом у женщин и уретритом у мужчин.
Для лечения указанных заболеваний применяют:
Производные нитроимидазола:
-метронидазол;
-тинидазол;
-нитазол;
-орнидазол
Производные оксихинолина:
65
- трихомонацид
Препараты |
Механизм действия |
Особенности |
фар- |
Применение |
Побочные эффекты |
||
|
|
макокинетики |
|
|
|
|
|
Трихомонацид |
Нарушает репликацию и |
После приема быстро |
Трихомониаз у мужчин |
Головная боль, голово- |
|||
|
транскрипцию ДНК возбуди- |
и полностью всасыва- |
и женщин. Применяет- |
кружение, |
тошнота, |
||
|
теля и вызывает его гибель. |
ется при |
всех |
путях |
ся энтерально по 0,1 и |
рвота. При |
нанесении |
|
|
введения, |
биодоступ- |
свечи ректальные и ва- |
на слизистую (свечи) |
||
|
|
ность 90-100%. Хоро- |
гинальные по 0,05. Ин- |
раздражение |
слизи- |
||
|
|
шо проникает в орга- |
стилляция уретры у |
стых оболочек. |
|||
|
|
ны и ткани, в том чис- |
мужчин 1% раствором. |
|
|
||
|
|
ле ликвор. Т ½ 6-8 ча- |
|
|
|
||
|
|
сов. Метаболизирует- |
|
|
|
||
|
|
ся в печени. |
|
|
|
|
Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза
Toxoplasma gondii вызывает у человека поражения различной локализации: лимфоузлы, кишечник, легкие и другие внутренние органы, ЦНС, глаза. Токсоплазмы могут быть причиной нарушения нормального течения беременности у женщин и формирования уродств.
При лечении токсоплазмоза используют:
-Пириметамин (хлоридин) (см. противомалярийные лекарственные средства)
-Сульфаниламиды (см. раздел синтетические противомикробные средства)
-Фансидар (пириметамин+сульфадоксид)
Средства, применяемые при лечении лейшманиозов
Различают кожный лейшманиоз (возбудитель Leishmania tropica) и висцеральный лейшманиоз (возбудитель Leishmania donovani).
При лечении висцерального лейшманиоза применяют:
Препараты пятивалентной сурьмы: - сомосурмин
66
- натрия стибогмоконат
Антибиотик:
- амфотерицин В
При кожной форме лейшманиоза используют:
-хинакрин (см. противоамебные средства)
-паромомицин (мономицин) (см. антибиотик аминогликозид)
-метронидазол (см. производные нитроимидазола)
67
Противогельминтные средства
Распространенность глистных инвазий среди людей чрезвычайно шир о- ка, есть страны, где среднестатистическое число гельминтов выявля е- мых у одного человека достигает 2,5 -3,5. Симптоматика гельминтозов зависит от биологических особенностей паразита, локализации возб у- дителя и может быть самой разнообразной.
По основной локализации гельминтов у человека различают кишечные и не кишечные гельминтозы. Возбудителями кишечных гельминтозов у человека могут быть круглые черви (нематоды) и плоские черви (цестоды и трематоды).
По механизму действия противогельминтные средства делят на:
1.Клеточные яды:
-четыреххлористый этилен
2.Средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей:
-пирантела памоат
-пиперазин и его соли
-дитразин
-левамизол
-нафтамон
3.Средства нарушающие функцию нервно-мышечной системы у плоских червей и разрушающие их покровные ткани:
-фенасал
-битионол
4.Средства, действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов:
-пирвиния памоат
-аминоакрихин
-левамизол
-мебендазол
Дегельминтизация должна осуществляться с учетом чувствительности гельминта к определенному препарату.
I.При кишечных нематодозах (аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, стронгилоидоз, трихоцефалез, некатороз, трихостронгилоидоз) применяют:
-мебендазол
-пирантела памоат
-албендазол
-левамизол
-пиперазин
-бефений гидроксинафтоат (нафтамон)
-пирвиния эмбонат
68
-карбендацим
-диэтилкарбамазин
II.При кишечных цестодозах (дифиллоботриоз, тениоз, тениаринхоз) используют:
-никлозамид (фенасал)
-аминоакрихин
-четыреххлористый этилен
-трихлорофен
III.Для изгнания трематод (метагонимоза) используют:
-четыреххлористый этилен
-хлоксил
IV. Препараты с расширенным спектром активности: - празиквантель
69
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМАТОДОЗОВ
Препараты |
|
Спектр активности |
|
Особенности |
фар- |
Показания к примене- |
Побочные эффекты |
|
||||||||
|
|
|
|
|
макокинетики |
|
нию |
|
|
|
|
|
|
|||
Левамизол |
(де- |
аскариды, анкилостомы |
Хорошо |
всасывается |
Препарат |
выбора |
при |
1. |
Диспептические |
и |
||||||
карис) - произ- |
|
|
|
из ЖКТ, метаболизи- |
аскаридозе. |
|
диспепсические |
рас- |
||||||||
водное бензими- |
|
|
|
руется в печени, экс- |
Анкилостомидоз. |
|
стройства. |
|
|
|||||||
дазола |
|
|
|
|
кретируется |
почками. |
|
|
|
2. |
Нарушение лейкопо- |
|||||
|
|
|
|
|
Т ½ = 3-4 часа. |
|
|
|
|
эза и эритропоэза (при |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
длительном примене- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нии). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3. |
Нейротоксичность |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(при длительном при- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
менении). |
|
|
|
Мебендазол |
|
Аскариды, острицы, анкило- |
Плохо всасывается из |
Энтеробиоз |
|
1. |
Диспептические рас- |
|||||||||
(вермокс, верма- |
стомы, власоглав, капелля- |
ЖКТ. |
Подвергается |
Аскаридоз |
|
|
стройства (чаще пре- |
|||||||||
кор) - производ- |
рии, ангиостронгилоиды. |
пресистемному |
мета- |
Анкилостомидоз |
|
ходящие боли в живо- |
||||||||||
ное бензимида- |
Механизм действия: нару- |
болизму. |
Экскретиру- |
Трихоцефалез |
|
те). |
|
|
||||||||
зола |
|
шает синтез тубулина, ути- |
ется через кишечник. |
Капилляриоз |
|
2. |
Алопеция (редко). |
|
||||||||
|
|
лизацию глюкозы и образо- |
|
|
|
|
|
Ангиостронгилоидоз |
|
3. |
Кожная сыпь, кра- |
|||||
|
|
вание АТФ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пивница. |
|
|
||
Албендазол |
– |
Аскариды, острицы, анкило- |
Всасывание |
из |
ЖКТ |
Аскаридоз |
|
|
1. |
Диспептические |
и |
|||||
производное |
|
стомы и другие нематоды. |
повышается при при- |
Анкилостомоз |
|
диспепсические |
рас- |
|||||||||
бензимидазола |
Механизм действия: избира- |
еме |
жирной |
пищи. |
Энтеробиоз |
|
стройства. |
|
|
|||||||
|
|
тельно |
нарушает |
течение |
После |
биотрансфор- |
Капилляриоз |
|
2. |
Нейротоксичность: |
||||||
|
|
биохимических процессов в |
мации |
|
образуется |
Трихинеллез |
|
головная боль, голово- |
||||||||
|
|
клетках кишечника гельмин- |
сульфатное |
|
произ- |
Трихоцефалез |
|
кружение. |
|
|
||||||
|
|
тов и это обуславливает их |
водной, которое обес- |
Эхинококковая киста |
3. |
Гепатотоксичность. |
|
|||||||||
|
|
гибель. |
Наиболее |
выражен |
печивает |
|
системное |
легких, печени, брюши- |
4. |
Гематотоксичность |
||||||
|
|
эффект |
на личиночные |
противогельминтное |
ны |
|
|
(при длительном при- |
||||||||
|
|
формы цестод (эхинококки, |
действие. |
Проникает |
Цистоциркоз |
|
менении нейтропения, |
|||||||||
|
|
свиной цепень) и нематод. |
внутрь |
кисты |
эхино- |
Нейроцистоцеркоз, |
вы- |
тромбоцитопения). |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
кокка и через ГЭБ. |
званный |
личиночной |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
Выводится с мочой. Т |
формой свиного цепня |
|
|
|
|
70