3 курс / Фармакология / Нейротропные средства

Лабетолол

Сочетает типичное -блокирующее действие на сердце (1,2- адренорецепторы) и периферическое вазодилататорное действие за счет блокады 1-адренорецепторов. Такая комбинация позволяет за счет снижения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений, а также расширения сосудов и снижения периферического сопротивления обеспечит надежный и быстрый антигипертензивный эффект.

Применяют для лечения гипертензий различной этиологии и степени тяжести.

При применении лабетолола возможны головокружение (как явления постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Лабетолол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у больных бронхиальной астмой.

Симпатолитические средства.

Эта группа антиадренергических средств блокирует передачу нервного возбуждения путем нарушения процессов синтеза, депонирования и обратного захвата медиатора, т.е. действуют на пресинаптическом уровне.

К этой группе относятся такие вещества как резерпин, октадин и орнид.

Резерпин

Резерпин (рауседил, алсерин) является алкалоидом, содержащимся в корнях и листьях растения раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina). Кроме резерпина в корнях раувольфии содержится еще некоторые алкалоиды, обладающие фармакологической активностью и представляющие практическую ценность: аймалин, серпин, йохимбин и др.

Резерпин нарушает процессы связывания и депонирования катехоламинов в везикулах пресинаптических окончаний и, тем самым увеличивается фракция свободного несвязанного медиатора. Свободный медиатор подвергается окислительному дезаминированию ферментом МАО, что ведет к истощению запасов медиатора и нарушению передачи в адренергических синапсах. В результате снижается симпатическое тоническое

93

влияние на сосуды, как на уровне периферических нервных окончаний, так и на уровне центральных структур регуляции сосудистого тонуса.

Под влиянием резерпина уменьшается содержание нейромедиаторов в тканях мозга - норадреналина, дофамина и серотонина.

Резерпин оказывает многоплановое действие на организм: влияя на передачу в симпатических сосудотонических синапсах и на центры регуляции сосудистого тонуса он вызывает стойкое снижение артериального давления, а влияя на центральные катехоламинэргические и серотонинэргические процессы он оказывает антипсихотическое и депрессивное действие.

Применение

Первоначально, до появления более эффективных нейролептиков резерпин использовался для лечения психических заболеваний. Однако с внедрением в практику психиатрии новых более эффективных нейролептических средств, применение резерпина в качестве нейролептика резко ограничилось и резерпин нашел применение в основном как антигипертоническое средство с пресинаптическим механизмом действия.

В качестве гипотензивного средства резерпин назначают в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и диастолическое давление при разных формах гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях заболевания, при отсутствии органических поражений ССС. Гипотензивный эффект сохраняется относительно долго после прекращения приема препарата.

Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов.

Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией, гиперсимпатикотонией, токсикозах беременных и тиреотоксикозах.

Показано применение резерпина при лечении сосудистых психозов, при которых другие нейролептики могут оказаться не только малоэффективны, но и противопоказанными. В равной степени это относится к лечению психических больных с

94

наличием у них серьезных соматических нарушений, среди которых основное место занимают заболевания печени, острый ревматизм, органические поражения сердца с нарушением проводимости.

Побочные эффекты.

При назначении больших доз может наблюдаться гиперемия слизистых оболочек, кожная сыпь, поражение слизистой оболочки желудка (резерпиновые язвы), диарея, брадикардия, тошноты, рвота. При длительном применении возможно развитие депрессивных и субдепрессивных состояний и явлений паркинсонизма. У больных бронхиальной астмой возможен острый бронхоспазм, снимаемый атропином.

При появлении побочных эффектов необходимо либо снизить дозу препарата, либо полностью отменить. При явлениях депрессии можно назначать антидепрессанты группы ингибиторов МАО. При возникновении явлений пар-кинсонизма назначают центральные холинолитики (циклодол, тропацин).

Резерпин часто входит в состав сложных лекарственных форм:

Адельфан - комбинация резерпина и дигидралазина, Адель- фан-эзидрекс - адельфан+дихлотиазид и еще целый ряд комбинированных лекарственных форм.

Октадин

Механизм действия октадина заключается в том, что он избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин (вымывание медиатора). Повышение уровня свободного медиатора ведет к кратковременному усилению синаптической передачи. Однако этот эффект имеет кратковременный характер. Очень быстро происходит разрушение медиатора посредством интранейрональной МАО и в результате этого истощаются запасы медиатора. Кроме этого повышенный вначале выброс медиатора быстро тормозится за счет возбуждения пресинаптических 2-адренорецепторов. Возможно, что октадин, при длительном приеме вызывает стабилизацию, вызывает стабилизацию мембраны пресинаптических окончаний и нарушает процессы потенциалзависимого кальциевого экзоцитоза.

Все описанные механизмы и ведут к ослаблению передачи в симпатических нервных волокнах.

95

В ЦНС октадин проникает плохо и особым центральным действием не обладает.

На ССС октадин оказывает двухфазное действие: вначале развивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, спустя некоторое время происходит прогрессирующее снижение систолического и диастолического АД, уменьшается ЧСС, минутный объем и пульсовое давление, а спустя 2-3 суток наступает стойкая гипотензия. Первоначальная гипотензия может продолжаться до нескольких часов. При длительном приеме может постепенно происходить увеличение сердечного выброса.

Применение

Основное применение октадин нашел в качестве гипотензивного средства для систематического лечения гипертонической болезни.

Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызвать стойкое понижение АД у больных с различными формами, в том числе и тяжелыми, и стадиями гипертонической болезни.

При применении октадина могут возникнуть: головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, понос, набухание слизистых, задержка жидкостей в организме. Возможно развитие ортостатической гипотензии и коллапс. Побочные явления можно уменьшить правильным подбором доз препарата.

Октадин можно комбинировать с другими гипотензивными средствами и диуретиками.

Орнид

Механизм симпатолитического действия орнида отличается от резерпинового и октадинового.

Орнид блокирует процессы выделения медиатора из пресинаптических окончаний и снижает уровень передачи в адренэргических синапсах. Прямого адреноблокирующего действия не оказывает. Возможно, что он блокирует ионные каналы (для калия?) кардиомиоцитов и увеличивает внутриклеточное содержание ионов калия.

Орнид увеличивает рефрактерный период и снижает автоматизм проводящей системе сердца, оказывает антифибрилляторное действие. АД орнид снижает

96

Применяют орнид в качестве антиаритмического средства при желудочковых тахиаритмиях, экстросистолиях, особенно в случае резистентных к другим антиаритмическим средствам.

Побочное действие Возможны ортостатическая гипотензия, общая слабость, чувство жара, набухание слизистых носа, боли в мышцах.

97



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врачей. – Екатеринбург: ИПП «Уральский рабочий». 1994. – 383 с.

2.Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. Учебник для студентов педиатрических факультетов медицинских институтов. – С.-Пб.: «Сотис». 1994. – 452 с.

3.Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина. 1993. – 736 с.

4.Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.В., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М.: РЦ

«Фарммединфо». 1996.– 84 с.

5.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. – 400 с.

6.Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е издание – М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.

7.Шеперд Г. Нейробиология. – М.: «Мир». 1987 – 368 с.

8.Ebadi M. Pharmacology. – Little, Broion and Co., Boston. 1993 – 534 p.

9.Goodman L.S., Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics. – Macmillan Publishing Co., Inc. 1998. – 1704 p.

10.Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology. – 1984. – 905 p.

98

Оглавление

ГЛАВА 1. КОНЦЕПЦИЯ ХИМИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ

ГЛАВА 4. АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.33

Выделение медиатора и роль пресинаптических рецепторов.

ГЛАВА 7. АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. 82

100