Эуфиллин

Фармакодинамика. Оказывает спазмолитический, сосудорасширяющий, диуретический и кардиостимулирующий эффект. Усиливает сократимость сердца, не повышая коронарного кровотока, повышает ЧСС, понижает давление в легочной артерии. Кардиостимулирующий эффект обусловлен торможением ФДЭ и накоплением цАМФ в миокарде, что усиливает процессы гликогенолиза и стимулирует обмен веществ. Расслабляет гладкие мышцы бронхов и внепеченочных желчевыводящих путей. Уменьшает отек мозга, возбуждает дыхательный центр. Диуретическое действие связано в усилением клубочковой фильтрации из-за возрастания почечного кровотока и снижения реабсорбции натрия и хлора в почечных канальцах.

Фармакокинетика. Метилксантины имеют высокую биодоступность (до 90%), хорошо всасывается в ЖКТ, однако их всасываемость существенно варьирует в зависимости от времени суток, повышаясь в 1-й половине дня. На всасывание препаратов оказывает влияние и пищевой режим - наибольшее всасывание теофиллина наблюдается при его приеме натощак, наименьшее - после еды, особенно пряной и острой. Биодоступность метилксантинов ниже у больных, находящихся на постельном режиме.

Метилксантины почти полностью метаболизируются ксантиноксидазой печени до неактивных соединений и лишь около 10% препаратов выводится в неизмененном виде. Т_1/2 теофиллина составляет в среднем 8 ч, но значительно укорачивается у мужчин, курящих и стариков. У больных же с пневмониями, заболеваниями печени, при вирусных инфекциях и сердечной недостаточности он, наоборот, возрастает в несколько раз. Фармакокинетику метилксантинов замедляют совместно применяемые -А-блокаторы, фуросемид, гормональные противозачаточные средства, вакцины против гриппа, антибиотикимакролиды, цистенал. В этих случаях следует на 25% снижать дозу теофиллина. Т_1/2 теофиллина укорачивается при его одновременном введении с барбитуратами, карбамазепином и изониазидом.

Выделяется с мочой (до 10% в неизмененном виде, остальная часть в форме метаболитов) и в небольшой степени с фекалиями. Терапевтический эффект эуфиллина развивается при концентрациях образовавшегося из него теофиллина 5 - 15 мкг/мл.

Побочные эффекты. Метилксантины нередко вызывают гиперемию, покраснение лица, аллергические реакции, причем частота и выраженность большинства побочных реакций прямо зависят от концентрации препарата в крови. ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, рвота, понос. При ректальном введении может возникнуть раздражение слизистой оболочки прямой кишки. ЦНС: возбуждение, головная боль, чувство жара, беспокойство, раздражительность, бессонница, эпилептиформные судороги, остановка дыхания. ССС: коллапс, пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, трепетание и мерцательная аритмия.

Применение. Метилксантины используют для купирования и профилактики приступов экспираторного удушья. Эуфиллин для лечения бронхообструкции не следует применять в/м и п/к из-за медленного появления эффекта и выраженной болезненности в месте инъекции.

Основными противопоказаниями к применению метилксантинов являются гипотензия, коронаросклероз, аритмии, склонность к судорожным реакциям, прогрессирующие заболевания печени. Повышенного внимания врача требует назначение метилксантинов пациентам с сопутствующими заболеваниями почек, гастритом и язвенной болезнью.

P.S. Метилксантины несовместимы в одном шприце с бензилпенициллином, дибазолом, СаСl₂, витамином С. При соединении в порошках с амидопирином, анестезином, барбитуратами и димедролом образуются отсыревающие смеси с потерей активности всех составляющих их компонентов.

Бронхолитическое действие эуфиллина усиливается при сочетании с А-миметиками (теофедрин, антастман), что используется для купирования нетяжелых приступов удушья и профилактики бронхоспазма при физической нагрузке, в ночное время и при контакте с аллергеном. Течение и прогноз астмы существенно улучшаются в случае сочетанного применения метилксантинов с -А-миметиками или инталом. Комплексное лечение теофиллином и А-миметиками позволяет в большинстве случаев преодолеть сниженную чувствительность к -А-стимуляторам бронхов и снизить их дозу. Рационально также комбинирование метилксантинов с глюкокортикоидами, позволяющее активировать систему аденилатциклазы - цАМФ и повысить чувствительность бронхиальной мускулатуры к эндогенным КА. При таком комбинировании удается снизить дозу глюкокортикоидов, используемых как системно, так и ингаляционно.