3 курс / Фармакология / Alyautdin_Farmakologia_bolshaya_sinyaya_kniga

сульфат, карловарская соль искусственная♠, берберин♠, пижмы обыкновенной цветки.

●Холеспазмолитики (холелитики) — препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей — олиметин♠.

Холекинетики

Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей.

Ксилит♠ получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100–200 г. Применяют в виде 10% раствора по 50–100 мл 2–3 раза в день за 30 мин до еды в течение 1–3 мес.

Сорбитол♠ образуется при гидрировании глюкозы. Применяют в виде 10% раствора по 50–100 мл 2–3 раза за 30 мин до еды в течение 1–3 мес.

Магния сульфат принимают в виде 20–25% раствора по 1 столовой ложке натощак 10 дней.

Карловарскую соль искусственную♠ принимают по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин до еды.

Берберин♠ — алкалоид листьев барбариса, принимается по 1–2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 3–4 нед.

Пижмы обыкновенной цветки принимают в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2–3 нед.

Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла — подсолнечное, оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой.

Холеспазмолитики

Холеспазмолитики — препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей. Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы (см. раздел «Средства, блокирующие холинергические синапсы»), нитроглицерин, метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отхождение желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей.

Олиметин♠ — капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло листьев мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла, входящие в состав препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действия. Сера очищенная служит гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.

Показания: профилактика желчнокаменной болезни. Применяют по 2 капсулы 3 раза в день до еды в течение 1–2 мес.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активный гепатит.

30.8. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Гепатопротекторы — средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.

Тиоктовая кислота (липамид♠) — кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяют при циррозе печени по 25 мг 4 раза в день. Курс лечения — 45–60 дней.

Гепатопротекторный антиоксидант — силибинин♠, препараты эссенциальных ФЛ — ливолин♠, эссенциале♠, препараты маточного молочка (апилак♠) предохраняют гепатоциты в условиях инфекционного, токсического (гербициды, гепатотропные яды), гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации клеток печени.

Частый вид приобретенных метаболических дистрофий гепатоцитов — жировая инфильтрация (например, при алкоголизме). Для профилактики и лечения жировой дистрофии используют так называемые липотропные средства, к которым относят метионин, кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза ФЛ и отложение в печени нейтрального жира.

30.9. ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Холелитолитические средства применяют для растворения камней в желчном пузыре. В качестве этих ЛС применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания ХС в кишечнике, а также подавлением синтеза ХС в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутаpил-Kо A редуктазы), что приводит к уменьшению поступления ХС в желчь. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с ХС жидкие кристаллы,

что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк♠ — препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицеллярный раствор с ХС. Применяют перед сном, поскольку повышение содержания ХС в желчи происходит преимущественно ночью.

Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстой и тонкой кишки, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2–3 нед после начала приема препарата.

Урсофалк♠ — препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с ХС. Урсофалк♠ принимают 1 раз в день перед сном. Побочные действия у урсофалка♠ менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка♠.

30.10. СТИМУЛЯТОРЫ МОТОРИКИ ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА И ПРОКИНЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Нарушения моторики ЖКТ — функциональные заболевания, включающие ахалазию пищевода, рефлюксную болезнь желудка, гастропарез, синдром раздражения толстой кишки и др. Этиология этих заболеваний не выяснена. Для лечения используют ЛС, стимулирующие моторику ЖКТ.

●М-холиномиметики — бетанехол♠.

●Антихолинэстеразные средства — неостигмина метилсульфат.

●Антагонисты D2-рецепторов — метоклопрамид, домперидон.

●Стимуляторы 5-НТ4-рецепторов — тегасерод, цизаприд.

Средства, стимулирующие холинергическую иннервацию, при лечении этих заболеваний малоэффективны, так как, несмотря на повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, их пропульсивная активность недостаточна. В связи с этим в настоящее время их используют редко.

Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D2-рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D2-рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

Метоклопрамид обладает комплексным воздействием, включающим антидофаминовое действие, стимуляцию 5-НТ4-рецепторов и блокаду 5-НТ3-рецепторов. Препарат стимулирует в большей степени верхние отделы ЖКТ. Используют в основном для устранения тошноты и рвоты при нарушении моторики желудка. При рефлюксной болезни желудка используют редко. Среди побочных эффектов следует отметить типичные для антидофаминовых средств экстрапирамидные расстройства, также возможна галакторея.

Домперидон относят к блокаторам D2-рецепторов, чем определяется его прокинетическая активность. Препарат не проникает через ГЭБ и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Тегасерод — агонист 5-НТ-рецепторов, стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки. Аритмогенное действие препарата привело к резкому ограничению его использования.

Цизаприд стимулирует 5-НТ4-рецепторы и блокирует 5-НТ3-рецепторы. Ранее препарат применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes, ограничило его использование.

30.11. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные средства — ЛС, применяемые для опорожнения кишечника и используемые для лечения запора. Также эти препараты назначают для опорожнения кишечника перед хирургическими операциями

ипри пищевых отравлениях.

●Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишеч-

ника, — натрия сульфат, магния сульфат, карловарская соль искусственная♠, лактулоза.

●Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника:

—синтетические средства — фенолфталеин, оксифенизатин, бисакодил, натрия пикосульфат;

—слабительные средства растительного происхождения — сенаде♠,

ревеня дланевидного корни, крушины ольховидной кора, касторовое масло♠.

●Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого, — морская капуста♠, метилцеллюлоза♠.

●Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие каловые массы, — масло вазелиновое♠, масло миндальное♠.

●Частичный агонист 5-НТ4-рецепторов — тегасерод.

●Ветрогонные средства — укропа огородного плоды и фенхеля обыкновенного плоды, симетикон.

●Антагонисты опиоидных рецепторов, не проникающие через ГЭБ, — метилналтрексон.

Нормальная частота дефекации составляет не менее 3 раз в неделю.

Причины запора:

●недостаток волокнистой основы в пище;

●применение ЛС;

●гормональные нарушения;

●заболевания;

●пожилой возраст.

Принципы медикаментозного лечения запора:

●задержка жидкости в просвете толстой кишки за счет осмотических или гидрофильных механизмов;

●уменьшение абсорбции жидкости из просвета кишки за счет нарушения транспорта;

●увеличение моторики и пропульсивной активности толстой кишки. При длительном употреблении любых слабительных средств могут раз-

виться следующие побочные эффекты:

●лекарственная диарея;

●атония кишечника;

●аллергические реакции;

●синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Солевые слабительные плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах 15–20 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкой и толстой кишки. Действие солевых слабительных развивается через 4–6 ч. Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Их не применяют при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

Натрия сульфат (глауберова соль, Na2SO4 10H2O) и магния сульфат

(MgSO4 7H2O) применяют при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания яда), назначают внутрь по 15–20 г.

Карловарская соль — природная или искусственная смесь натрия сульфата, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применя-

ют для приема внутрь в качестве слабительного и желчегонного средства (см. раздел «Желчегонные средства»).

Лактулоза — синтетический дисахарид, состоящий из галактозы

ифруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до моносахаридов, повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Препарат применяют при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства (производные дифенилметана) оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонкой кишке, они затем секретируются в толстую кишку, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6–8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем протяжении кишки, а только в толстом ее отделе.

Фенолфталеин — эталонное слабительное средство, хорошо переносится, однако при длительном применении может кумулировать, оказывая раздражающее действие на почки.

Оксифенизатин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее токсичен, оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту (диоксифенилизатин).

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5–7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение первого часа.

Натрия пикосульфат не всасывается в тонкой кишке. В ней под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, который стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстой кишки

иусиливает ее перистальтику.

Сенаде♠ — слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны (кассии), которые после отщепления сахара образуют в толстой кишке эмодин и другие производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раздражают хеморецепторы толстой кишки, вызывая более быстрое ее опорожнение. Слабительный эффект развивается через 8–12 ч.

Ревеня дланевидного корни, крушины ольховидной кора содержат антрагликозиды, таногликозиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам сенны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут оказывать раздражающее влияние на кишечник.

Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепляется липазой в тонкой кишке с образованием рицинолевой кислоты,

раздражающей рецепторы слизистой оболочки кишки на всем ее протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4–6 ч. Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.

Морская капуста♠, метилцеллюлоза♠ раздражают рецепторы толстого кишечника, их используют в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

Масло вазелиновое♠, масло миндальное♠ при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначают в качестве легких слабительных средств.

Тегасерод — частичный агонист 5-НТ4-рецепторов, активирует внутренние первичные афферентные нервы за счет чего увеличивается выделение ацетилхолина и, как следствие, усиливается моторика кишечника. Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказывают спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ, их применяют для облегчения отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Плоды укропа и фенхеля оказывают ветрогонное действие. Плоды укропа используют для приготовления укропной воды, которую применяют у беспокойных грудных детей — по 1 чайной ложке перед кормлением.

Симетикон (дисфлатил♠) — кремнийорганическое соединение группы диметилполисилоксанов, относящееся к группе «пеногасителей» (веществ, уменьшающих поверхностное натяжение пузырьков газа). При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяют при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным манипуляциям на кишечнике.

Метилналтрексон — аналог антагонита опиодиных рецепторов налтрексона, однако он не проникает через ГЭБ. Используют при констипации у онкологических больных, получающих палиативное лечение (наркотические анальгетики).

30.12. АНТИДИАРЕЙНЫЕ СРЕДСТВА

Антидиарейные средства — ЛС, устраняющие диарею (понос). Кодеин (см. разделы «Опиоидные (наркотические) анальгетики»

и «Противокашлевые средства») усиливает спастическую моторику кишечника, повышает тонус кишечника и его сфинктеров, тормозит секрецию воды и электролитов. Все это приводит к замедлению продвижения

палочками, коли- и бифидумбактериями и бациллами. Дозируют средства либо в весовых единицах (бактисубтил♠), либо в бактериологических дозах (все остальные препараты). Обычно однократно вводят от 2 (гастрофарм♠) до 5–6 (бифидумбактерин♠, лактобактерин♠) доз.

При приеме микробиологических препаратов возможно продолжение лечения антибиотиками. Кроме того, при приеме микробиологических средств желательно применение лактулозы — средства, создающего благоприятные условия для развития эубиотических микроорганизмов.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Укажите антациды, не вызывающие образования углекислого газа: а) маалокс; б) алмагель;

в) кальция карбонат; г) магния оксид;

д) натрия гиброкарбонат.

2.Блокатор протонового насоса: а) ранитидин; б) маалокс; в) пирензепин;

г) мизопростол; д) омепразол.

3.Гастропротекторы: а) пирензепин; б) сукральфат; в) мизопростол;

г) карбеноксолон; д) панзинорм.

4.Бисакодил оказывает послабляющее действие за счет:

а) смазывающего действия на слизистую оболочку кишечника; б) раздражения слизистой оболочки кишечника; в) увеличения объема кишечного содержимого; г) блокады опиоидных рецепторов; д) стимуляции серотонинергических рецепторов.

5.Укажите антидиарейные средства: а) метоклопрамид; б) сенаде; в) лоперамид;

г) симетикон; д) нуфеноксол.