3 курс / Патологическая физиология / lektsii_turovoy

легкие). Легкие регулируют поступление хиломикронов в общий кровоток. Часть задерживается (проф. ожирение грудной клетки у оперных певцов). После поступления в кровоток хиломикроны очень быстро расщепляются ферментом липопротеидной липазой. Этот фермент синтезируется эндотелием капилляров, особой жировой тканью легких, сердца, печени, селезенки, почек, мышц. Остатки хиломикронов захватываются печенью.

В печени синтезируются эндогенные (человеческие) жиры в виде ЛП различной плотности. Холестерин используется для синтеза желчных кислот, а также синтез НЭЖК.

ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП - атерогенные ЛП, богатые холестерином до 80%.

ЛПВП - являются антиатерогенными ЛП.

Вкрови встречаются следующие разновидности жиров:

Хиломикроны (из кишечника);

ЛП (из печени);

НЭЖК (свои жирные кислоты из жирового депо при липолизе).

Приобретенные гиперлипопротеинемии:

1.Алиментарная - возникает через 15 минут после приема большого количества жирной пищи. Плазма крови становится мутной от избытка хиломикронов. Непродолжительна, быстро устраняется липопротеидной липазой сосудов.

2.Транспортная - при усиленной мобилизации жира из жирового депо (т.е. при липолизе-распаде) в виде НЭЖК. Активация липолиза отмечается:

При развитии стресса (соматического, психоэмоционального), когда в организме повышается концентрация стрессовых гормонов: адреналина, норадреналина, АКТГ, ГК, СТГ.

При патологии эндокринных желез (повышается контринсулярные гормоны), приводящая к избытку адреналина, АКТГ, ГК, СТГ, гормонов щитовидной железы.

3.При недостатке инсулина (при СД) повышается расход жира, что приводит к образованию кетоновых телацидоз (кетоацидоз), поражение ЦНС

4.Ретенционная - возникает в результате задержки перехода жиров из крови в ткани. Замедление перехода наблюдается:

При снижении содержания альбуминов в крови, т.к. белки переносчики жиров (уводят жиры из сосудистого русла в ткани);

Голодание, потеря белка - любая причина, развивается отрицательный азотистый баланс;

При гиподинамии - замедляется выведение, т.к. из кровяного русла.

При СД, т.к. снижается синтез липокаина (в протоках ПЖ). Липокаин способствует образованию в печени ЛПВП, которые выводят жиры из крови в ткань. Липокаин активирует окисление жирных кислот в печени, и тем самым предохраняет печень от жировой дистрофии.

Последствия гиперлипидемий: атеросклероз, жировая инфильтрация печени, жировая дистрофия, атрофия.

Наследственные гиперлипопротеинемии:

Составляют 1/3 от всех - в основе лежит генетический дефект.

Примеры наиболее часто встречающихся:

1.Блок катаболизма хиломикронанакопление их в кровиповышен тромбообразованиеишемические микронекрозы, особенно в ПЖ, развивается рецидивирующий панкреатит. Плазма мутная даже натощак.

2.Дефект белка апопротеина СIIкофактор липопротеидной липазынакопление в крови хиломикронов и ЛПОНП. Проявления те же.

3.Накопление эфиров холестерина -->поглощение их МФна коже появляется множественные ксантомы

4.Дефект Fe на поверхности гепатоцитов не позволяет им утилизировать ЛПОНП и ЛПНПих избытокразвивается атеросклероз.

Холестерин:

80%образуется в организме;

20% поступает с пищей.

Функции холестерина:

Составляющая часть всех мембран;

Поддерживает барьерную функцию мембран (повышает прочность);

Влияет на активность ферментов мембраны;

Препятствует аутоокислению липидов мембран.

Избыток холестерина:

Нарушение работы Ca-насосаповышается содержание Са в клетке;

Повышение холестерина в клеткеактивное

делениегиперплазия, гипертрофия (в первую очередь гладкомышечных сосудовутолщение стенкиуменьшение эластичности уменьшение радиусаатеросклероз; в кожексантоматозные бляшки).

Нарушение холестерина:

Вплазме: он должен этерефицироваться с участием ферментов:

дефект приобретенный

наследственный

повышение ЛПНПатеросклероз

Нарушение белкового обмена

Возникает при нарушении следующих процессов:

1. поступления белков:

количественного;

качественного (дефицит или избыток отдельных аминокислот)

2.нарушения расщепления и всасывания

3.нарушения обмена аминокислот в печени:

процессы дезаминирования;

процессы переаминирования;

процессы декарбоксилирования.

4.Нарушения интенсивности и распада белков (печень, ткани)

5.Нарушения выведения аминокислот и белков из организма (потеря почками, ЖКТ)

Патология белкового обмена отражается в виде:

1.Отрицательного азотистого баланса (белковый дефицит)

2.Положительного азотистого баланса.

Чаще отрицательного азотистого баланса.

Тема: «Стресс».

Стресс – типовой патологический процесс, возникающий на действие экстремальных факторов и включающий в себя комплекс неспецифических реакций, направленных на адаптацию и сохранение гомеостаза. Стресс является универсальным защитным механизмом, возникающим на действие всех чрезмерных раздражителей на уровне целостного организма.

Экстремальные состояния – это состояния, возникающие под действием экстремальных факторов и сопровождающиеся серьезными нарушениями адаптации и гомеостаза. К этим состояниям относят: шок, кому, стресс в 3 стадии, боль.

Экстремальные раздражители – это все чрезмерные по своим качественным и количественным характеристикам факторы, не характерные для обычного состояния окружающей среды.

Экстремальные факторы:

1)Физические -ионизирующая радиация -электрический ток

-высокое или низкое давление -высокая или низкая температура

2)Химические -кислоты -щелочи

-окислители -реагенты

3)Биологические -бактерии -вирусы -грибы -простейшие

4)Психические -дефицит информации -избыток информации -неприятные события

Кэкстремальным факторам также относят дефицит Н2О, О2, электролитов, питания, а также нехарактерные для вида условия( невесомость, иммобилизация и т.д.)

Механизмы запуска стресс-реакций:

1)При интенсивном раздражении различных рецепторов.

2)При чрезмерном раздражении анализаторов.

3)При повышении в крови концентрации цитокинов.

4)С коры больших полушарий.

При воздействии экстремальных факторов с помощью выше описанных механизмов сигнал передается в гипоталамус, который является центральным звеном стресс-реализующих систем ( симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой).

Стрессреализующая система (СРС).

Состоит из двух систем:

1)Симпато - адреналовой ( симпатическая система и мозговое вещество надпочечников, при активации выделяются нейромедиаторы норадреналин и адреналин).

2)Гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковая(в гипоталамусе выделяется кортиколиберин,

под действием которого в аденогипофизе образуется АКТГ, он воздействует на пучковую зону коры надпочечников , где активируется синтез ГК( кортизола)).

Выделяют:

Центральное звено - ядра, расположенные в гипоталамусе;

Периферическое звено-симпатические нервы и надпочечники.

При активации САС возникают следующие эффекты:

Повышение силы и ЧСС;

Повышение глубины и ЧДД;

Централизация кровообращения ( спазм периферических сосудов, расширение сосудов сердца и головного мозга);

Выброс депонированных эритроцитов из селезенки и печени, и увеличение кислородной емкости крови – перераспределительный эритроцитоз ( из-за спазма трабекул печени и селезенки под действием катехоламинов);

Увеличение свертываемости крови;

Увеличение глюкозы в крови за счет распада гликогена.

При активации ГГН системы ( под действием ГК):

Глюконеогенез;

Протеолиз, повышение аминокислот в крови (используется в глюконеогенезе);

Липолиз, увеличение жирных кислот в крови (используется в глюконеогенезе);

Потенциируют и пролонгируют САС.

Данные реакции направлены на:

Повышение кровоснабжения и оксигенации жизненно важных органов – т.е. синтеза АТФ;

На остановку кровотечения;

Репарацию поврежденных тканей за счет свободных АК.

Стадии стресса.

1.Стадия тревоги (фаза шока и противошока)

Вфазу шока под действием стрессового фактора происходит нарушения адаптации и гомеостаза, что приводит к активации СРС (САС и ГГН), запускаются срочные механизмы адаптации, обусловленные выделением катехоламинов и ГК, сопровождающиеся гиперфункцией органов и систем, участвующих в адаптации (повышение чсс, чдд, глюкозы и синтеза АТФ, централизация кровообращения). Данные реакции требуют больших энергетических затрат, но если адаптация достигается, то наступает стадия противошока, которая является переходной ко второй стадии.

2.Стадия резистентности. Возникает при длительном действии стрессового фактора, за счет включения долговременных защитных реакций, основную роль в которых играет ГГН система. В основе - активация генетического аппарата, синтез белка, развитие гипертрофии, гиперплазии органов, участвующих в адаптации. Формируется «структурный след».

3.Стадия истощения. 2 варианта течения:

1) Если стрессор чрезмерный и адаптация к нему невозможна, то истощение наступает после фазы шока за счет истощения САС и ГГН, развивается дефицит катехоламинов, надпочечниковая недостаточность, снижение АД, ЧСС, ЧДДсмерть.

2) В том случае, если к стрессовому фактору возможна хотя бы частичная адаптация, то 3 стадия развивается после 2 стадии и для нее характерна триада Селье:

Гиперплазия надпочечников;

Гипоплазия лимфатических узлов;

Изъязвление слизистой ЖКТ (из-за избытка катехоламинов и ГК).

Также повреждается миокард, возникает иммунодефицит и болезни дезадаптации (с наследственной предрасположенностью –СД, ЯБЖ, ИБС, ГБ, психические заболевания).

Стресслимитирующая система (СЛС)

Это система, подавляющая СРС. Выделяют:

Центральные СЛС:

a)ГАМК-ергическая система,

b)Дофаминергическая;

c)Серотонинергическая;

d)Опиодергическая

Периферические СЛС:

a)Аденозин

b)Цитопротект – белки

c)ПГ

d)N0

При активации ГАМК-ергической, дофамин-,серотонинергических систем выделяются нейромедиаторы тормозного типа, которые подавляют центральные звенья, особенно на уровне гипоталамуса.

При активации опиодергической системы выделяются опиоиды (эндорфины и энкефалины), которые действуют как на центральное, так и на периферическое звенья через опиатные рецепторы, а так же подавляют боль. Периферические действую на местных уровнях, могут действовать на надпочечники, изменяя продукцию ГК, на сосуды, меняя тонус и чувствительность рецепторов и другие эффекторные органы.

Тема: «Боль»

Боль – это эволюционно выработанная реакция, возникающая при действии на организм болевых (повреждающих) факторов, включающая своеобразные субъективные ощущения и интегрированный ответ организма и направленная на устранение повреждающего фактора и защиту организм от повреждения.

Интегративная реакция складывается из:

-сенсорный компонент, позволяет определить место повреждения.

-двигательный компонент, направлен на устранения действия повреждающих факторов.

-вегетативный компонент, связан с рефлекторным изменением тонуса симпатоадреналовой системы.

-эмоциональный компонент, отражает психоэмоциональную реакцию на повреждение.

-когнитивный компонент, участвует в формировании субъективного отношения к испытываемой в данный момент боли на основе накопленного опыта.

Виды боли:

1.По характеру и скорости наступления:

Первичная

Вторичная

Первичная боль (острая, быстрая, эпикритическая, локализованная). Быстрая (первичная) боль возникает в пределах 0,1с после воздействия раздражителя, быстро проходит, по характеру обычно резкая. Этот вид боли возникает с

поверхности кожи, например при уколе, порезе, при действии эл. тока и не ощущается в глубоких тканях организма. Быстрая боль (эпикритическая) связана с активацией А-дельта волокон (скорость проведения от 6-30 м\с) являющиеся тонкими миелинизированными волокнами.

Вторичная боль (тупая, медленная, протопатическая, тоническая, нелокализованная). Медленная (вторичная) боль проявляется через 0,5-1с или более после действия раздражителя, держится длительное время, по характеру – тупая. Обычно этот тип ассоциируется с деструкцией тканей, проводится как с кожи, так и из любых глубоких тканей. Медленная боль (протопатическая) связана с активацией немиелинизированных С-волокон (скорость проведения 0,5-2м\с).

2.В соответствии с расположением и классификацией рецепторов:

Соматическая

-поверхностная (вызвана повреждением кожи, слизистых)

-глубокая (вызвана повреждением мышц, костей,сухожилий, суставов или соединительной ткани)

Висцеральная - возникает при активации рецепторов внутренних органов (спазм гладкой мускулатуры, растяжение полых органов, нарушение МЦР в стенке органа, воспаление)

3.По биологической значимости для организма, по влиянию на адаптацию:

Физиологическая (биологически целесообразная), при которой реакция систем организма направлена на защиту организма от повреждения и повышает возможности организма к адаптации

Патологическая (биологически нецелесообразная), возникающая в результате нарушений в периферическом или центральном звеньях систем проведения, или контроля болевой чувствительности. Снижает способность организма к адаптации. К патологической боли относят: невралгии, каузалгии, фантомные боли, таламические боли (таламический синдром).

4.По характеру и качеству субъективных ощущений:

Режущая

Колющая

Ноющая и пр.

5.По локализации:

Зубная

Головная

Желудочная

Лицевая

Кожная и пр.

Механизм боли.

3 основные теории о механизме периферического кодирования болезненных стимулов:

1.Теория специфичности

2.Теория интенсивности

3.Теория распределения импульсов

Из них только первая получила экспериментальное подтверждение.

На настоящий момент принята за основу теория специфичности, согласно которой боль имеет собственные рецепторы (ноцицепторы), собственные проводящие пути и нервные центры.

Теория интенсивности. Считается, что она тоже имеет место нескольких процентах случаев. Согласно этой теории боль воспринимают не только ноцицепторы, но и обычные механо-, термо- и хеморецепторы, если воздействие на них превышает пороговое значение. На эту теорию можно наслоить теорию распределения импульсов , согласно которой, если на обычные рецепторы воздействовать стандартным раздражением, то проводятся одиночные импульсы, а если действует сверхсильное ( болевое) раздражение, то импульсы идут пачками , из-за чего данное раздражение передается как боль.

Проводящие пути.

Ноцицептивный сигнал, распространяюсь по А-дельта и С волокнам, через чувствительный нейрон спинального ганглия поступает в задние рога спинного мозга. А и С волокна характеризуются разной скоростью проведения импульсов: А – до 30 м\с, С – до 2 м\с. Считается, что по А- дельта волокнам проводится первичная боль, а по С волокнам – вторичная.

В задних рогах СМ А-дельта и С волокна заканчиваются желатинозной субстанцией (2 нейрон). Из клеток задних рогов берут начало восходящие пути, идущие в составе бокового канатика, которые являются основными проводниками ноцицептивной информации в головной мозг.

Спинно-таламический путь проводит болевой сигнал в вентробазальный комплекс таламуса и соматосенсорную зону коры и участвует в формировании первичной боли.

По Спинно-ретикулярному пути ноцицептивный поток направляется в интраламинарную и заднюю группу ядер таламуса, в гипоталамус, диэнцефалические структуры, соматосенсорные области коры больших полушарий. Этот путь принимает участие в передаче информации и формировании ощущений вторичной боли с участием реакции эндокринной,

ССС систем, дыхания, мотиваций и защитной реакции.

При болевом воздействии ноцицептивный поток передается из СМ практически во все структуры головного мозга: ядра РФ, центрального околоводопроводного серого вещества, таламуса, гипоталамуса, лимбическую систему и колу больших полушарий. Этим объясняется изменение функций различных органов и систем при действии болевого раздражителя. Болевое раздражение активирует таламус и гипоталамус, где происходит выброс рилизинг-факторов. Они воздействуют на гипофиз и надпочечники, стимулируя выброс катехоламинов и взывают активацию всей симпато-адреналовой системы. Это проявляется усилением дыхания, повышением АД, увеличением ЧСС, гипергликемией, расширением зрачков и др. реакциями.

Контроль и регуляция боли осуществляется за счет взаимодействия ноцицептивной и антиноцицептивной систем.

Антиноцецептивная система. (АНЦС).

АНЦС – система, участвующая в регуляции порога болевых ощущений и выраженности болевой реакции. Основными элементами являются: серое околоводопроводное вещество среднего мозга и моста, окружающее