Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
13
Добавлен:
02.07.2023
Размер:
6.24 Mб
Скачать

Убитые (инактивированные)

вакцины

Убитые вакцины готовятся из инактивированных вирулентных бактерий и вирусов, утративших жизнеспособность и обладающих полным набором необходимых антигенов. Стойкий иммунитет создают только при повторном ведении.

Для инактивации возбудителей применяют:

нагревание, обработку формалином, мертиолатом натрия, ацетоном, спиртом, которые обеспечивают надежную инактивацию и минимальное повреждение структуры антигенов.

Высушивание вакцин обеспечивает высокую стабильность препаратов и снижает концентрацию некоторых примесей (формалина, фенола).

Используются для профилактики коклюша, брюшного тифа, гриппа, клещевого энцефалита, холеры, лептоспироза, герпеса.

Субъединичные химические вакцины

Состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов различными способами, преимущественно химическими методами.

Химические вакцины не являются гомогенными, содержат примесь отдельных органических соединений или комплексов, состоящих из белков, полисахаридов и липидов.

Основные принципы получения химических вакцин:

выделение протективных антигенов, обеспечивающих развитие надежного иммунитета,

очистка этих антигенов от балластных веществ.

Химические вакцины обладают слабой реактогенностью, могут вводиться в

больших дозах и многократно. Применение адъювантов усиливает эффективность вакцин. Химические вакцины, особенно сухие устойчивы к влиянию внешней среды, хорошо стандартизируются, могут применяться в различных ассоциациях, направленных одновременно против ряда инфекций.

Используются для профилактики менингококковой инфекции, холеры.

Полисахаридные конъюгированные вакцины (гликоконъюгированные)

Очищенные капсульные полисахариды бактерий, связанные с белками-

носителями, являющимися адъювантами (ДА, СА, D-протеин Haemophilus influenzae и

др.). Стимулируют Т-звено иммунитета, вызывают формирование длительной иммунологической Т- и В-памяти, обладают слабой реактогенностью. Снижают уровень бактерионосительства и при проведении плановой вакцинации обеспечивают

формирование коллективного иммунитета.

Примеры: вакцина против гемофильной инфекции типа b, конъюгированная со

столбнячным анатоксином; 4-х валентная конъюгированная менингококковая

полисахаридная вакцина (серогрупп А, С, Y и W-135), конъюгированная с дифтерийным анатоксином – Менактра; пневмококковая конъюгированная полисахаридная вакцина к 13 серотипам - «Превенар 13», конъюгированная с дифтерийным анатоксином, к 10 серотипам — «Синфлорикс, конъюгированная с

дифтерийным, столбнячным анатоксинами, D-протеином H.influenzae.

 

Вирусные субъединичные вакцины без

синтетических адъювантов

В основном это трехвалентные вакцины, которые содержат

 

высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа (гликопротеины

 

гемагглютинин и нейраминидазу), получаемые из трех штаммов: двух

 

серотипов вируса гриппа А (H1N1 «Мичиган», H3N2 «Гонконг») и наиболее

 

распространенного штамма вируса В «Брисбен».

Четырехвалентные вакцины —два серотипа вируса гриппа А (H1N1

«Мичиган», H3N2 «Гонконг») и два штамма вируса гриппа В (линия Ямагата и Виктория).

Антигенный состав вакцин изменяется каждый год в соответствии с эпидемической ситуацией и рекомендациями ВОЗ (в феврале для Северного полушария, в сентябре - для Южного).

Примеры: Инфлювак (Нидерланды), Агриппал (Швейцария).

Вирусные субъединичные вакцины с синтетическими адъювантами (полимер-субъединичные)

Наиболее перспективны, так как содержат кроме высокоочищенных поверхностных гликопротеинов вируса гриппа и полимерные адъюванты. Это позволяет уменьшить содержание антигенов каждого штамма, сохранив высокие показатели иммуногенности и безопасности для всех контингентов.

Примеры: российские трехвалентные препараты Гриппол плюс без консерванта, в качестве адъюванта - полиоксидоний; Совигрипп с

адъювантом Совидон; четырехвалентная вакцина Гриппол Квадривалент с

полиоксидонием.

Сплит-вакцины (расщепленные)

Используются для профилактики сезонного гриппа, состоят из трех актуальных штаммов. Содержат разрушенные детергентами инактивированные вирусы. В их состав входят все вирионные белки - не

только поверхностные, но и внутренние (нуклеокапсид и матриксный белок),

за счет чего сплит-вакцины защищают от всех возможных разновидностей

вируса и выигрывают в иммуногенности.

Имеют высокую степень очистки (до 95% и выше): отсутствуют вирусные липиды и белки куриного эмбриона. В качестве сорбента применяют гидроокись алюминия, консерванта — мертиолят.

Примеры: вакцины против гриппа "Ваксигрипп" (Франция), "Бегривак" (Германия), "Флюарикс" (Бельгия), Флю-М (Россия).

Виросомальные вакцины (субъедининые и расщепленные)

Виросомы – это восстановленные (реконструированные) пустые вирусные оболочки без нуклеокапсида, содержащие поверхностные гликопротеины -

гемагглютинин и нейраминидазу (виросомальные субъединичные вакцины,

например, Инфлексал V) или комплексы поверхностных и внутренних антигенов (виросомальные сплит-вакцины).

Виросомы не способны к самовоспроизведению, но за счет гемагглютинина сохраняют способность избирательно связываться с молекулами сиаловой кислоты на поверхности определенных клеток, в том числе иммунокометентных, действуя как адъювант.

Примеры: Инфлексал V (Швейцария).

Рекомбинантные векторные вакцины

Для их получения ген микроорганизмов, контролирующий синтез протективного белка, выделяют из патогена, с помощью ферментов сшивают с другим геном, который используется в качестве вектора (ДНК плазмид,

бактериофагов, вирусов человека и животных). Вектор обеспечивает

внедрение гибридного гена в непатогенные микроорганизмы-реципиенты

(например, Escherichia coli, B. subtilis, псевдомонады, дрожжи, вирусы),

которые начинают синтезировать молекулы, кодируемые экспрессируемым

геном. В качестве вакцин используются сами модифицированные

микроорганизмы (живые векторные вакцины) или протективный антиген,

образующийся при их культивировании в условиях in vitro (векторные

субъединичные вакцины).

Примеры: рекомбинантная векторная вакцина против вирусного гепатита В

(отечественная Комбиотех, бельгийская Энджерикс),

Анатоксины

Готовятся из экзотоксинов различных видов микробов.

Токсины подвергаются обезвреживанию 0,3-0,4% раствора формалина при температуре 37-40С в течение 3-4 недель.

Анатоксины не токсичны, обеспечивают формирование антитоксического иммунитета (за счет антител – антитоксинов), который по эффективности уступает постинфекционному. Не препятствуют формированию бактерионосительства.

Очищенный от балластных веществ и концентрированный анатоксин сорбируют на адъюванте - гидроксиде алюминия.

Используются для профилактики дифтерии, столбняка, газовой анаэробной инфекции, ботулизма, холеры, стафилококковой и синегнойной инфекции.

Рекомбинантные вакцины

Этапы получения рекомбинантных вакцин:

клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов;

введение этих генов в вектор;

введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, грибы);

культивирование клеток in vitro;

отделение антигена и его очистка.

В конце культивирования следует определять процент клеток, содержащих вектор. К вирусу-вектору предъявля-

ются строгие требования: должен иметь достаточную сте-

пень аттенуации, не обладать онкогенной активностью, не вызывать побочных эффектов.

Соседние файлы в папке Вакцинология