Гликозилирование ЛП – это присоединение моносахаридов к апобелкам.
Этот процесс активируется при сахарном диабете. В результате изменяется конформация белков и нарушаются их свойства и функции, и, как следствие,
нарушается рецерпторно-опосредованный эндоцитоз.
Перекисная модификация – это окисление ЛП активными формами кислорода и накоплением в них гидроперекисей, внутри и межмолекулярных шиффовых оснований. Этот процесс активируется при курении, гипоксии,
гипероксии.
Возможны также и протеолиз ЛП, сиалирование ЛП, их агрегация,
образование комплекса ЛП-антитело, и комплекса ЛП-гликозаминогликан.
Биохимические основы атеросклероза
Общим признаком модифицированных ЛП является изменение конформации белка-вектора, и снижение его узнаваемости рецепторами гепатоцитов и, как следствие, блокада рецепторно-опосредованного эндоцитоза.
Нарушение поглощения ЛП (в основном ЛПНП) приводит к их длительной циркуляции в кровотоке. В результате они подвергаются более глубокой модификации и превращаются в инородные частицы, которые вызывают синтез антител. Образуются комплексы модифицированный ЛП (в основном модифицированный ЛПНП) – антитело.
Модифицированные ЛП (чаще ЛПНП) и иммунные комплексы прикрепляются к эндотелию сосудов, повреждая его и проникая в субэндотелий. Там они захватываются макрофагами интимы путем скэвенджер-рецепторного эндоцитоза.
Особенностью скэвенджер захвата является отсутствие регуляции по принципу отрицательной обратной связи.
В макрофагах накапливаются ЭХС (ранее находящиеся в ЛПНП), которые откладываются в цитоплазме в виде включений, и макрофаги превращаются в пенистые клетки.
Далее пенистые клетки разрушаются, и ЭХС оказываются во внеклеточном пространстве интимы сосудов и формируют ХСовый очаг – инициатор формирования атеросклеротической бляшки. В этой ситуации фибробласты и гладкомышечные клетки сосудов, меняя свой фенотип под действием тромбоцитарного фактора роста, мигрируют в интиму, активно пролиферируют и продуцируют компоненты соединительной ткани – коллаген и эластин – матрикс будущей атеросклеротической бляшки.
В области бляшки образуются тромбы, перекрывающие просвет сосуда, что приводит к нарушению кровообращения в соответствующих участках ткани и к развитию инфарктов (например: инфаркт миокарда, ишемический инсульт).