10, Физические, химические и бнологические агенты, вызываюцие возникновение опухолей.

- Химические факторы Вещества ароматической природы (полициклические и гетероциклические ароматические углеводороды, ароматические амины), некоторые металлы и пластмассы обладают выраженным канцерогенным свойством благодаря их способности реагировать с ДНК клеток, нарушая ее структуру (мутагенная активность). Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. При длительном контакте организма человека с этими веществами могут возникнуть такие заболевания, как рак легкого, рак толстого кишечника и др. Известны также эндогенные химические канцерогены(ароматические производные аминокислоты триптофана), вызывающие гормонально зависящие опухоли половых органов.

- Физические факторы Солнечная радиация (в первую очередь ультрафиолетовое излучение) и ионизирующее излучение также обладает высокой мутагенной активностью. Так, послеаварии Чернобыльской АЭС отмечено резкое увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у людей, проживающих в зараженной зоне. Длительное механическое или термическое раздражение тканей также является фактором повышенного риска возникновения опухолей слизистых оболочек и кожи (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода). Также есть давнее мнение А.А. Белостоцкого, что чисто механические факторы могут быть причиной почти любого вида рака. Избыточное или наоборот, недостаточное, механическое воздействие на ткани могло бы приводить к изменениям в тканях (изменения во взаимодействии клетки с другими клетками и с внеклеточным матриксом), которые и приводят к канцерогенезу

- Биологические факторы+Доказана канцерогенная активность вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки, вируса гепатита B в развитии рака печени, ВИЧ — в развитии саркомы Капоши. Попадая в организм человека, вирусы активно взаимодействуют с его ДНК, что в некоторых случаях вызывает трансформацию собственных протоонкогенов человека в онкогены. Геном некоторых вирусов (ретровирусы) содержит высокоактивные онкогены, активирующиеся после включения ДНК вируса в ДНК клеток человека.

11.Характеристика опухолевых клеток.

Дифференцированные клетки соблюдают границы ткани и не вторгаются в сопредельныетерритории, подчиняясь правилу контактного торможения. При трансформации это свойство утрачивается.

Клетки опухолей, как правило, имеют округлую или звёздчатую форму и крупнее, чем нормальные. В них изменено ядерно-цитоплаз-матическое соотношение, имеет место полиплоидия (состояние, при котором ядро содержит 3 и большее число гаплоидных наборов хромосом) или анэуплоидия, когда число хромосом изменяется и становится не кратным гаплоидному набору. Они могут расти, не прикрепляясь к поверхности из-за сниженной способности к адгезии, и образовывать мультислои.

12. Онкогены, протоонкогены, гены-супрессоры опухолей.

13. Механизмы неопластической трансформации. Инвазия и метастазировиние.

Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в основном в три этапа:

Первый этап - собственно неопластическое превращение клетки, дающей гетерогенную популяцию дочерних клеток, т. е. образование зоны неопластических клеток до появления видимых разрастаний, обозначаемых как предопухолевое состояние.

Доказано, что большинство опухолей происходит из одной единственной клетки, подвергшейся неопластическому превращению (клоновое происхождение). Превращение совершается в относительно незрелых элементах тканей. Основу этой стадии составляют наследственно закрепленные отклонения в функционировании генетического аппарата клетки, вызванные либо мутацией, либо эпигеномными нарушениями. Изменяется ход реализации генетической информации. Имеет существенное значение также фон - внутренняя среда организма (состояние нервной системы, иммунологической защиты, гормонального баланса, возраста, обмена веществ и др.), который либо способствует, либо препятствует реализации действия онкогенных факторов.

Второй этап - дальнейшее размножение клеток предопухоли, прогрессия с образованием опухолевых узлов. Несколько опухолевых очагов могут появиться одновременно, независимо один от другого, каждый из них результат размножения одной клетки иногда разного гистогенеза.

Вследствие естественного отбора в гетерогенной популяции опухолевых клеток выживают клетки быстро растущие, наделенные большей автономностью, независимостью от локальных ростовых факторов, лучше приспособленные к неблагоприятным условиям среды (гипоксия, низкая концентрация глюкозы, некоторых ионов и т. п.), обладающие наименьшей антигенностью (т. е. резистентностью к иммунной защите организма).

Третий этап - дальнейшая прогрессия, приобретение свойств, обязательных для злокачественного новообразования.

а. Инвазия.

• Характеризуется инфильтрирующим ростом опухоли (способностью распространяться в окружающие ткани, в том числе в сосуды).

• Осуществляется вследствие:

а) потери контактной ингибиции (продолжающийся рост при соприкосновении с другими клетками);

6) снижения экспрессии адгезивных молекул, в ре­зультате чего опухолевые клетки могут расти от­дельно друг от друга, не образуя комплексов;

в) изменения (увеличение, уменьшение, извращение функции) рецепторов к компонентам экстрацел-люлярного матрикса. В частности, увеличение экспрессии рецепторов к ламинину (компоненту базальных мембран) на определенном этапе спо­собствует проникновению опухолевых клеток в базальные мембраны;

г) выделения клеточных протеаз (коллагеназы, эла-стазы и пр.), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс.

• Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов — метастазов.

• Осуществляется различными путями:

1) лимфогенно;

2) гематогенно;

3) имплантационно (чаще по серозным оболочкам при прорастании опухоли в серозные полости);

+4) периневрально (в ЦНС по току цереброспиналь­ной жидкости).

• Многоступенчатый процесс (метастатический кас­кад), этапы которого (при основных формах метастазирования) представлены:

а) ростом и васкуляризацией первичной опухоли (опухоли менее 0,1—0,2 см собственных сосудов не имеют), появлением опухолевого субклона, способного к метастазированию;

б) инвазией в просвет сосуда (интравазация);

в) циркуляцией и выживанием опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);

г) прикреплением к стенке сосуда на новом месте и выходом в ткани (экстравазация); осуществляется с помощью рецепторных механизмов;

д) преодолением тканевых защитных механизмов и формированием вторичной опухоли